今天癌度给大家介绍一款靶向增殖细胞核抗原（PCNA）的靶向药，对于治疗手段有限的患者，这款药有望给他们带来希望。

增殖细胞核抗原（PCNA）

目前我们所了解的靶向药物分子机制都是基于抑制人体细胞中某些特定蛋白质的作用。例如，当基因突变导致蛋白质异常时，通过使用药物抑制这种异常蛋白质的活性，以达到杀死癌细胞的目的。

增殖细胞核抗原（PCNA）是一种高度保守的蛋白质，对基因复制和修复都有重要的作用。在癌细胞中，PCNA的表达量通常会显著增加，因为它们需要更多的DNA复制来维持其快速增殖的状态。此外，PCNA也参与了肿瘤细胞的DNA修复和损伤应答。

PCNA既可以作为一种癌症标志物，也可以作为一个重要的靶点来治疗癌症。

ATX-101是一种新型的小分子蛋白药，它可以靶向增殖细胞核抗原（PCNA）并与之结合，在多种癌细胞系和癌症模型里都展现出抗癌作用。另外，ATX-101还能增强其他抗癌疗法的活性，比如使用ATX-101治疗后，对顺铂等化疗耐药的癌细胞恢复了对化疗的敏感。

应用到患者群体，ATX-101的效果如何？我们一起来看看下面这个临床试验的结果。

横空出世的ATX-101，新款广谱抗癌药

这是一项一期临床试验。25名处于实体瘤进展期的患者接受了ATX-101治疗，ATX-101是一种蛋白药物，患者每周接受四种剂量的ATX-101输注，分别是每平方米体表面积使用20毫克、30毫克、45毫克、60毫克的药物。

结果表明，ATX-101显示出良好的安全性，在64%的患者中观察到轻度和中度的输液反应。

这些患者都是晚期肿瘤患者，经历了多种治疗，他们已经尝试了所有可用的治疗方法，ATX-101只是他们最后的尝试。尽管没有患者的病灶缩小超过30%，达到临床部分缓解水平，但使用ATX-101后，有70%的患者的病情稳定。

一名女性患者使用ATX-101长达17个月，病情稳定了超过两年，对于她这样无药可用的患者来说，这已经非常难得了。此外，这种类型的肿瘤药物可能对多种实体瘤患者有效，这使我们非常期待。

抗癌药的又一春

我们可以对这种药物寄予更多期望，因为ATX-101是一种蛋白小分子肽，不同于我们所熟悉的PD-1抑制剂和分子靶向药，它代表了一种新的肿瘤治疗机制，这也是为什么这种药能够增强化疗效果的原因。因此，我们相信这种药物的机制会引起许多制药公司的关注，他们会投入大量资金来开发类似的抗癌药。这也意味着我们正迎来肿瘤治疗的新革命。

只要不断有新的抗癌药物问世，我们就能不断延长肿瘤患者的生存时间。虽然现在的药物可能会出现耐药现象，但在未来5年或10年内，会有更多新的抗癌药物出现，代表着新的治疗机制，这将有助于我们将肿瘤控制为一种慢性病。

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参考文献：

Charlotte Rose Lemech et al, ATX-101, a cell-penetrating protein targeting PCNA, can be safely administered as intravenous infusion in patients and shows clinical activity in a Phase 1 study, Oncogene (2022).