近日，山东大学基础医学院贾木天研究员联合赵伟教授在PLOS Pathogens杂志发表题为 “ Selenoprotein K enhances STING oligomerization to facilitate antiviral response ” 的研究论文。 该研究揭示了 内质网硒蛋白K 通过 促进 STING 寡聚化来增强宿主抗病毒固有免疫反应 。

固有免疫（innate immunity）是 宿主 抵御病毒入侵的第一道防线 。cGAS-STING通路可识别病毒DNA进而启动宿主固有免疫反应。STING活化失衡与病毒感染等疾病发生发展密切相关，深入揭示STING活化机制，并在此基础上进行药物研发，对于相关疾病的防治具有重要意义。 宿主营养状况是 感染性疾病 的关键调节因子， 硒是 一种人体必需的 微量营养素，其 功能主要通过硒蛋白来发挥，大多数硒蛋白是位于细胞质中的可溶性蛋白， 通过 调节氧化还原途径 起到 抵御氧化应激 的作用，而内质网中的硒蛋白功能目前尚未明确。硒蛋白K（ SELENOK ）是一种内质网硒蛋白，研究发现其在免疫反应中发挥重要作用， 然而SELENOK在STING激活和抗病毒 固有免疫反应 中的潜在作用尚不清楚。

在该项研究中，作者们通过在单纯疱疹病毒1（HSV-1，一种被cGAS识别的DNA病毒）感染的小鼠原代腹腔巨噬细胞中利用针对ER定位的跨膜硒蛋白的小干扰RNA（siRNA）进行了筛选，鉴定发现硒蛋白K (Selenoprotein K，SELENOK) 是固有免疫反应中的一种抗病毒宿主因子，并阐明了硒蛋白K在STING激活中的作用。作者们通过敲除、敲低实验等证实了SELENOK在促进cGAS-STING信号通路活化和抑制HSV-1病毒复制等方面的关键作用，进一步发现SELENOK靶向STING调控宿主抗病毒固有免疫反应。在HSV-1感染促进SELENOK表达，SELENOK与STING通过内质网结构域相互作用，从而促进STING寡聚化修饰，允许STING从内质网向高尔基体发生转位，进而促进STING激活。以上结果揭示了硒蛋白调控 STING活化的新机制，深化了对DNA识别通路及固有免疫启动的认知。同时，提供了一种通过调控硒介导的硒蛋白K表达来调节STING激活的新策略，为STING活化失衡相关疾病的防治提供了新的靶标。

（硒蛋白K调控STING依赖的抗病毒固有免疫反应示意图）

山东大学基础医学院赵伟教授、贾木天研究员为该论文的通讯作者，基础医学院2018级博士研究生吕琳为该论文的第一作者。贾木天研究员从事抗病毒固有免疫稳态调控及其临床转化研究，聚焦病毒与机体防御相互作用，揭示病毒免疫逃逸机制，为病毒性疾病防治提供理论依据；相关研究成果以第一作者或通讯作者发表在 Nature Immunology、Nature Communications、Science Advances、Cell Reports和PLOS Pathogens等权威杂志。