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抗骨吸收药物是骨质疏松症最广泛使用的治疗选择。地诺单抗（denosumab）是一种靶向核因子κB受体活化因子配体（RANKL）的全人源化单克隆抗体，是一种有效的抗骨吸收药物。有研究表明，RANKL/RANK信号通路与能量代谢之间存在关联。在一项基于人群的大型研究中，较高的RANKL水平与5年随访期间2型糖尿病风险增加4倍有关。RANKL信号下调可以改善小鼠和人类的糖代谢。

一项观察性研究结果表明，与接受双膦酸盐或钙+维生素D治疗的患者相比，接受地诺单抗治疗可改善2型糖尿病或糖尿病前期患者的血糖稳态，并且在12个月内糖化血红蛋白显著降低。然而，关于地诺单抗治疗者中2型糖尿病发病率的数据很少。

近期发表于The BMJ的一项研究，评估了与口服双膦酸盐相比，地诺单抗对降低骨质疏松症成人2型糖尿病风险的影响。结果显示，在骨质疏松症成人患者中，与口服双膦酸盐相比，使用地诺单抗治疗与2型糖尿病风险降低32%相关。此外，相比口服双膦酸盐，2型糖尿病高风险人群（如糖尿病前期或肥胖症患者）使用地诺单抗，其糖尿病风险可能会进一步降低。

截图来源：参考资料[1]

该研究纳入1995年1月1日~2021年12月31日英国IQVIA医学研究数据初级保健数据库45岁或以上、使用地诺单抗（4301例）或口服双膦酸盐（21038例）治疗骨质疏松症的成人患者。4301例地诺单抗治疗者与21038例口服双膦酸盐治疗者的倾向性评分相匹配，研究随访时间平均为2.2年。

匹配队列中，地诺单抗治疗者的2型糖尿病发病率为每1000人-年5.7例（95% CI 4.3~7.3），口服双膦酸盐治疗者的2型糖尿病发病率为每1000人-年8.3例（95% CI 7.4~9.2）。地诺单抗起始治疗将2型糖尿病风险降低32%（风险比0.68，95% CI 0.52~0.89）。

为了研究2型糖尿病高风险人群是否能从地诺单抗中获得比口服双膦酸盐更多的益处，研究者进行了亚组分析。在糖尿病前期亚组中，与口服双膦酸盐相比，地诺单抗治疗将2型糖尿病风险降低46%（风险比0.54，95% CI 0.35~0.82）。在肥胖症亚组中，与口服双膦酸盐相比，地诺单抗治疗将2型糖尿病风险降低35%（风险比0.65，95% CI 0.40~1.06）。

总的来说，在骨质疏松症成人患者中，与口服双膦酸盐相比，地诺单抗治疗可降低2型糖尿病的发病风险；此外，相比口服双膦酸盐，2型糖尿病高风险人群（如糖尿病前期或肥胖症患者）使用地诺单抗，其糖尿病风险可能会进一步降低。

骨质疏松症和糖尿病是全球主要的健康问题，发病率很高。这项研究提供了基于人群水平的证据，表明地诺单抗用于成人骨质疏松症可以同时降低2型糖尿病的风险。这些发现对于调整骨质疏松症的个体化药物治疗具有重要意义。

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参考资料

[1] Lyu H, et al., (2023). Denosumab and incidence of type 2 diabetes among adults with osteoporosis: population based cohort study. BMJ, doi:10.1136/bmj-2022-073435

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