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周清华教授等五位肺癌领域专家做客《名师话肺癌》栏目第一期，畅谈肺癌领域的多学科诊疗。
2023年“医学界”传媒携手四川大学华西医院周清华教授作为首席专家推出《名师话肺癌》栏目，旨在采用跨学科讨论的形式，邀请胸外科、肿瘤科、呼吸科、病理科等科室专家进行观点碰撞，围绕早中期可手术切除肺癌患者方案制定的探讨、围手术期靶向治疗的应用策略、手术与药物结合治疗的新模式等话题进行跨学科讨论。
2023年4月15日，《名师话肺癌》栏目第一期正式开启，由周清华教授担任主持人，同时邀请到北京协和医院徐燕教授、大连医科大学附属第二医院王琪教授、四川大学华西医院王艇教授和大连医科大学附属第二医院王齐敏教授作为讨论嘉宾，聊聊近些年各自领域中早中期非小细胞肺癌（NSCLC）诊疗手段的革新与变化，以期为患者带来更好的生存获益。
早中期NSCLC诊疗手段的革新与变化
近些年，手术技术和设备的提升，为早期肺癌患者带来了腔镜外科治疗选择；基于分子分型的肺癌分类模式为肺癌精准诊疗提供了基础；分子靶向治疗和免疫治疗的发展为患者带来了突破性的生存获益。这些变化无一不在悄然改变着肺癌患者的临床诊疗结局。
周清华教授首先分享了近年来胸外科的发展：“手术切除是早中期肺癌最重要的治疗手段，其5年生存率可达到90%以上，手术技术和设备的提升能有效减少患者的手术创伤、缩短住院和术后康复时间。随着科技的进步，新的手术器械和设备也不断得以应用，如机器人辅助胸外科手术（RATS）等。随着肺癌分子分型的分类模式在临床普及和应用，对肺癌的靶向治疗起到了促进作用，选择准确、快速、恰当的基因检测方法，为精准筛选出适用靶向药物的目标人群提供了保障。”
手术切除后，分子病理诊断、基因检测技术将为患者术后的精准辅助治疗提供有力基础，王齐敏教授从病理诊断角度进行分享：“肺癌最开始的病理诊断是在显微镜下对于组织形态和细胞形态进行观察，近些年分子病理诊断、基因检测技术、免疫组化等技术的快速发展，使肺癌病理诊断的准确性和精度都得到了很大提高，为临床诊疗提供了更多准确的依据。但这些技术在临床中需根据患者情况选择个体化的检测方法，靶向治疗、免疫治疗等各种治疗手段临床中已经广泛应用，并伴随患者治疗全程，因此临床中更推荐基因检测应用于患者的全程管理。”
肺癌病理诊断和基因检测等相关技术的飞速发展，使更多肺癌患者有机会应用精准靶向治疗。相对应地，靶向治疗近些年来也取得了长足的发展，徐燕教授介绍道：“尤其是EGFR经典突变，自吉非替尼上市后，肺癌进入靶向治疗时代。FLAURA研究[1]是三代EGFR-TKI奥希替尼获批EGFR阳性晚期NSCLC一线治疗的关键研究，奠定了奥希替尼在晚期一线的治疗地位。中枢神经系统（CNS）转移是影响肺癌患者预后和生存的重要因素，FLAURA研究中奥希替尼在有脑转移的患者中显示出良好的颅内疗效和安全性，对于更难治的脑膜转移，奥希替尼也能取得不错的疗效改善和生存获益。”
“一例术后出现转移，一代EGFR-TKI治疗后，基因检测示EGFR T790M突变的患者，参与了奥希替尼二线治疗临床研究，经过全程管理、多学科诊疗及个体化精准治疗后，疾病得到明显控制，生活质量也得到保障，目前生存期已超过15年，该患者未来将获得更长生存。”
靶向治疗在晚期肺癌患者中取得的成功，为其在中期和局部晚期肺癌的探索奠定了良好基础。王艇教授表示：“‘好药先用’是肿瘤科的治疗原则，靶向治疗可在手术和局部治疗的基础上大大提高患者的远期生存，延长患者疾病复发时间，降低复发率。ADAURA研究[2]已经公布奥希替尼治疗的无病生存期（DFS）达到5年半，极大降低了患者的复发时间，其OS数据也即将公布，期待能为患者提供更多、更好的生存数据。”
目前，肺癌的诊疗愈加多元化，呼吸科作为肺癌的首诊科室，在肺癌的诊疗中也有其独特性，呼吸内科专家王琪教授分享道：“呼吸科在肺癌筛查、早期诊断和精准化治疗上均起到了重要作用。此外，肺癌是一种全身性疾病，而呼吸科在处理并发症和药物不良反应上也具有一定优势，且呼吸科医生经过系统训练，在危重症疾病的诊疗上经验丰富。肺癌的诊疗如今更加注重全程管理，而在患者的方案选择、治疗过程中的全程监测等环节中都离不开呼吸科的参与。”
以ADAURA研究为例，聚焦EGFR阳性NSCLC辅助靶向治疗的进展
周清华教授谈道：“手术技术和设备的提升提高了手术质量和效率，降低手术风险和复发率，改善患者生存期和生活质量。但很多术后患者仍然需要进行术后辅助治疗，根据组织学类型、基因分型、分期采用不同的治疗方式。而靶向治疗的优势已经毋庸置疑，不仅为晚期患者带来了生存获益，作为一种‘好药’，更有靶向药物已经前移至早中期，尤其是用于术前新辅助治疗和术后辅助治疗。”
徐燕教授以ADAURA研究为例，分享了EGFR阳性NSCLC辅助靶向治疗的进展：“晚期NSCLC的研究启示奥希替尼是第一个有OS获益的三代EGFR-TKI。ADAURA研究是一项国际多中心、双盲、随机对照的Ⅲ期临床研究，评估了奥希替尼作为辅助治疗用于ⅠB-ⅢA期EGFR敏感突变、完全切除术后的NSCLC患者的疗效与安全性。2020年，《新英格兰医学杂志》发表了该研究的主要分析结果[3]，结果显示，研究达到主要终点，奥希替尼降低Ⅱ-ⅢA期患者疾病进展或死亡风险83%，也达到关键次要终点，奥希替尼降低ⅠB-ⅢA期患者疾病进展或死亡风险80%。奥希替尼为这部分患者的辅助治疗带来新的标准治疗方案。”
“2022年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上公布了该研究随访近4年的DFS数据[2]，经奥希替尼治疗的患者中位DFS长达65.8个月，不仅为患者带来了突破性的无病生存获益，对于肿瘤患者提高临床治愈率的意义更为重大。临床中，EGFR突变NSCLC的肿瘤细胞具有更强的转移和侵袭能力，因此辅助靶向治疗能为患者提高临床治愈率，延长复发时间，有希望实现更长的生存期。”
近期，ADAURA研究公布其OS获得了阳性结果，王艇教授对此表示：“既往一代EGFR-TKI已经开展过辅助治疗相关研究，也取得了DFS的显著获益，但能否转化为OS获益，令研究者们颇为担忧。而随着ADAURA研究公布了OS获得阳性结果，也同样证实了DFS获益可有效转化为OS获益，也证明了奥希替尼在辅助治疗中的重要价值。ADAURA研究肺癌术后的分子靶向辅助治疗提供有力的循证医学证据。”
除了DFS和OS这些重点数据外，ADAURA研究在脑转移人群、中国人群等关键亚组数据中也取得了不错的成果，王琪教授介绍道：“2020年ESMO大会公布的ADAURA研究脑转移人群数据[4]显示，奥希替尼组与安慰剂组分别有＜1%和10%的患者发生CNS复发事件，且奥希替尼可降低82%的CNS疾病复发或死亡风险。针对中国亚组人群[5]，ⅠB-ⅢA期患者的疗效数据和安全性结果都与全球人群报告的数据一致，奥希替尼辅助治疗显著降低患者的疾病复发或死亡风险达82%，具有显著的临床获益。”
ADAURA研究近两年陆续公布的数据为不同人群都带来了新的治疗选择，此外，该研究还探索了能预测治疗疗效的生物标志物，王齐敏教授介绍道：“ADAURA研究对基线ctDNA清除进行了相关分析[6]，结果显示，不同的基线ctDNA状态，3年DFS率有显著差异；且多因素分析显示，无论疾病分期如何，ctDNA均是DFS的独立风险因素。这提示，ⅠA-ⅢA期根治性切除后的EGFR突变阳性NSCLC患者，基线ctDNA阳性或MRD阳性与DFS预后不佳相关。”
(总结)
周清华教授总结到： 肺癌诊疗这些年来在基因检测、药物治疗、放疗、手术等全方位的发展为患者一次次刷新生存期，靶向治疗等新型治疗手段更是已经从晚期前移至早中期，更早地为患者带来获益，以期早日实现“健康中国2030”恶性肿瘤5年生存率的目标。 四位专家都是肺癌诊疗这些年发展的亲历者和见证者，期待肺癌诊疗的持续发展能为更多患者带来福音，也祝福各位在肺癌诊疗路上辛勤耕耘的医者能治愈更多的患者。
专家简介
参考文献
[1] S.S. Ramalingam, J.E. Gray, Y. Ohe, et al. Osimertinib vs comparator EGFR-TKI as first-line treatment for EGFRm advanced NSCLC (FLAURA): Final overall survival analysis. Annals of Oncology (2019) 30 (suppl_5): v851-v934.
[2] Tsuboi M,et al.Osimertinib as adjuvant therapy in patients(pts)with resected EGFR-mutated(EGFRm)stage IB–IIIA non-small cell lung cancer(NSCLC):updated results from ADAURA.2022 ESMO,LBA 47.
[3] LBA5-Osimertinib as adjuvant therapy in patients (pts) with stage IB–IIIA EGFR mutation positive (EGFRm) NSCLC after complete tumor resection: ADAURA.2020 ASCO.
[4] Osimertinib in Resected EGFR-Mutated Non–Small-Cell Lung Cancer ，published on September 19,2020, at NEJM.org.
[5] Adjuvant osimertinib in patients （pts） with stage IBeIIIA EGFR mutation-positive （EGFRm） NSCLC after complete tumour resection: ADAURA China subgroup analysis.85P.2022ELCC.
[6] Myung-Ju Ahn, et al. ESMO 2022, 933MO.
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