乙肝在研新药VIR-2218，2期PREVAIL子方案，STRIVE首例完成用药|hbvdna|peg|乙肝|抗体|治疗

VIR-2218是一种正处于第2期临床开发中的小干扰RNA（siRNA），由生物技术公司（Vir Biotechnology）研发。Vir Bio最近更新描述，一项新的第2期PREVAIL平台试验子方案中的STRIVE试验已经启动，即评价VIR-2218、VIR-3434（一种研究阶段可皮下注射抗体）、PEG-IFNα和核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）之间多种不同组合2期试验首例受试者已完成给药。

乙肝在研新药VIR-2218，2期PREVAIL子方案，STRIVE首例完成用药

Vir Bio介绍，VIR-2218是一种siRNA，有可能刺激有效免疫反应，对HBV和丁肝病毒（HDV）有直接抗病毒活性。VIR-3434是一种研究阶段靶向乙肝表面抗原（HBsAg）的单克隆抗体（mAb），被设计为可能发挥T细胞疫苗的功能，VIR-3434是通过Vir Bio专有的mAb发现平台发现的。

VIR-2218与VIR-3434，还被用于经治（已使用NRTI疗法）病毒抑制的成人慢性HBV感染患者的评估，该试验是一项2期MARCH临床试验（单克隆抗体+siRNA抗HBV）。最近，刚完成首例受试者给药的第2期VIR-2218、VIR-3434、PEG-IFNα和NRTI之间不同组合，指STRIVE试验，即第2期PREVAIL平台试验中子方案之一已启动，该子方案是目前正在进行的五项关键联合试验之一，是Vir Bio多种慢性乙肝在研新药临床研究一部分，目标为功能性治愈HBV。

来自Vir Bio制药临床研究高级副总裁、慢性感染部门负责人Carey Hwang博士点评该2期子方案STRIVE试验的启动：子方案STRIVE试验的启动，对于Vir Bio制药追求为全球近3亿慢性HBV患者功能性治愈目标是一个重要临床里程碑进展。

PREVAIL平台试验及其子方案试验，其独特之处在于可以使用我们管道中新型研究药物对那些有病毒复制活跃和炎症患者以及那些非活跃的HBV携带者等不同的HBV患者群体中进行评估。希望通过对VIR-2218与VIR-3434的广泛评估来更接近实现功能性治愈慢性HBV感染的广大患者群体。

来自Vir Bio乙肝新药开发管道

接下来我们简单介绍一下，Vir Bio制药的PREVAIL平台试验及其子方案设计：

PREVAIL平台试验（临床试验编号：NCT05612581），旨在慢性HBV感染受试者中评估研究性疗法的有效性与安全性。该试验设计允许采用模块化方法，其主要方案包括所有子方案中共享的共同要素。子方案定义了干预措施、患者群体和其他特定的试验要素。该平台试验的适应性设计允许按顺序、平行或交错地评估干预措施，以有效评估潜在治疗方案，实现功能性治愈慢性HBV感染。

该2期试验的子方案，即STRIVE试验设计：STRIVE是指PREVAIL平台试验下的一个2期子方案试验。这是一项多中心、开放标签的STRIVE子方案试验，旨在评价含有VIR-3434、VIR-2218、PEG-IFNα和NRTI组合在既往未接受NRTI或PEG-IFNα治疗(初治受试者)的非肝硬化慢性HBV感染(病毒血症)成人(18至66岁)中的安全性和有效性。e抗原阳性或阴性，HBVDNA>2,000 IU/mL，ALT>ULN且≤5倍ULN的患者可能有资格参加本研究。

该子试验计划纳入多达90名受试者，以评价VIR-3434和NRTI、VIR-3434和NRTI与VIR-2218组合、VIR-3434和NRTI与VIR-2218和PEG-IFNα组合的最多48周方案。STRIVE试验的主要研究终点是在治疗结束时，实现HBVDNA抑制且HBsAg消失的受试者比例。

该2期试验的子方案，即THRIVE试验设计：THRIVE试验也是PREVAIL平台试验下的一项2期子方案试验，即多中心、开放标签的THRIVE子方案，旨在评价含有VIR-3434、NRTI和PEG-IFNα(含或不含VIR-2218)的方案在无肝硬化、低病毒负荷慢性HBV感染（非活动性携带者或免疫不活跃者）的成人（18至66岁）中的安全性和有效性。

作为最大的慢性HBV感染者群体之一，非活动性携带者的定义是e抗原阴性，持续HBVDNA≤2,000 IU/ml，ALT≤ULN。计划纳入多达60名试验受试者，以评估长达48周的VIR-3434和NRTI与或不与VIR-2218的方案。THRIVE子方案试验的主要终点是在治疗结束时，达到HBVDNA抑制且HBsAg消失的参与者比例。