2023年5月12日，Beyfortus（nirsevimab）的新药上市申请（NDA）已获得国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）受理。nirsevimab是由赛诺菲和阿斯利康联合研发的长效单克隆抗体，是全球首个且唯一、可广泛应用于婴儿人群的单剂次RSV预防手段，用于预防婴儿呼吸道合胞病毒（RSV）引起的下呼吸道疾病，包括即将进入或在第一个RSV感染季期间出生的新生儿和婴儿。

此次NDA递交所基于的临床研究数据包括中国III期CHIMES研究、中国健康成人I期研究、全球III期MELODY研究、全球II/III期MEDLEY研究 、全球IIb期研究和全球II期MUSIC研究相关数据1-11。在这些研究中，nirsevimab在各研究终点展现出一致的有效性和安全性，相比于安慰剂，可显著减少近80% RSV相关的下呼吸道感染的就诊发生率，包括住院率1-4。

呼吸道合胞病毒（RSV）是世界范围内5岁以下儿童呼吸道感染最常见病原体之一，常引起儿童上呼吸道感染和下呼吸道感染（以毛细支气管炎和肺炎为主）。该病毒潜伏期短、易反复感染、传播性强，严重危害儿童健康。中国是儿童RSV疾病负担最重的国家之一，2019年，中国5岁以下儿童RSV急性下呼吸道感染发病共约350万例，占全球10%以上13；同时，中国5岁以下儿童RSV急性下呼吸道感染住院人数为62万-95万，占全球的17%-24%，位居全球第二14。

国家呼吸系统疾病临床医学研究中心顾问、首都医科大学附属北京儿童医院、深圳市儿童医院

申昆玲教授表示

“大多数RSV感染的患儿能完全康复，不留后遗症。但婴儿期是肺发育关键期，因此RSV感染婴儿后续出现反复喘息、气道高反应甚至哮喘的风险增高。有研究显示，RSV感染婴儿出现哮喘的概率约是健康婴儿的4倍，且这种肺功能损害可能持续10年以上。

目前，国内尚无RSV疫苗及有效的预防手段用于RSV的防治。长效单克隆抗体nirsevimab是全球首个可广泛应用于婴儿人群的单剂次RSV预防手段，已在欧盟、英国、加拿大等国家获批上市。国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）受理nirsevimab新药上市申请（NDA）意义重大，期待nirsevimab早日在中国获批上市，助力降低中国RSV相关疾病负担，造福中国婴儿。”

四川大学华西第二医院院长及nirsevimab中国III期临床试验主要研究者（PI）

刘瀚旻教授表示

“Beyfortus(nirsevimab)是全球首个且唯一可广泛应用于婴儿人群的单剂次RSV预防手段，包括足月或早产的健康婴儿，或健康状况特殊的婴儿（包括先天性心脏病，先天性肺病以及免疫功能低下的婴儿）。根据全球III期MELODY临床研究数据，Beyfortus可以减少76.4%RSV相关的下呼吸道感染的就诊率，同时可以减少76.8%RSV相关住院率。这一结果是非常令人鼓舞的。我们期待通过中国III期临床研究，验证其在中国人群中的有效性和安全性，为所有婴儿提供预防保护。”

赛诺菲疫苗大中华区负责人

张和平表示

“今天是中国RSV预防领域具有里程碑意义的一天。我们有望迎来首个可广泛应用于婴儿的RSV预防手段。我们期待nirsevimab为中国家庭和医疗系统减轻RSV疾病相关的负担，填补中国RSV预防领域的长期空白，为所有宝宝提供保护。”

关于RSV

RSV是一种在婴幼儿人群中常见的呼吸道病毒，可引起毛细支气管炎和肺炎等下呼吸道感染（LRTIs），也是导致婴幼儿住院的首要原因11。2019年，全球约有3,300万例急性下呼吸道感染，其中包括了300万例以上的住院病例，同时约有26.3万例5岁以下住院儿童死亡12。最近，随着COVID-19相关的公共卫生措施放宽，RSV发生率出现反弹迹象。RSV相关的LTRIs就诊可导致医疗卫生系统的支出增加：2017年，全球RSV相关的直接医疗费用（包括住院、门诊和随访护理）估计为48.2亿欧元13。

关于nirsevimab

nirsevimab是一种用于为广泛新生儿和婴儿提供RSV保护的长效抗体，由赛诺菲和阿斯利康联合开发。nirsevimab通过抗体为新生儿和婴儿提供直接的RSV保护，以帮助预防RSV引起的LRTIs。单克隆抗体不需要激活免疫系统来发挥功能，可帮助提供及时、快速和直接的疾病保护。

nirsevimab分别于2022年10月和11月在欧盟和英国获得上市许可，用于新生儿和婴儿在其第一个RSV感染季预防RSV相关的下呼吸道感染。今年1月，nirsevimab的上市许可申请被FDA受理，并于今年2月在日本递交了上市申请。今年4月，nirsevimab获得了加拿大监管当局的上市许可。nirsevimab还被全球多家监管机构授予促进加速研发的资格认定，包括中国国家药品监督管理局药品审评中心授予的“突破性治疗药物程序”。

关于核心临床研究

IIb期临床研究是一项随机、安慰剂对照研究，评估Beyfortus (nirsevimab)在注射后150天内预防需要就诊的RSV相关下呼吸道感染的效果。研究中，胎龄29-35周的健康早产儿以2:1比例随机分配，接受单剂肌肉注射50mg的Beyfortus或安慰剂。研究达到了主要终点，即相比于安慰剂，Beyfortus能够降低70.1%需要就诊的、RSV相关下呼吸道感染（95% CI52.3，81.2）。2016年11月至2017年12月期间，在RSV流行季开始时，1,453名婴儿被随机分配至Beyfortus组和安慰剂组（Beyfortus，n=969；安慰剂，n=484）。研究在南北半球的共23个国家，164个中心进行5,6。研究数据于2020年7月发表在新英格兰医学杂志（NEJM）上。剂量用法是在IIb期研究的基础上探索后推荐的5。

III期MELODY研究是一项在31个国家/地区进行的随机、安慰剂对照研究，以评估健康晚期早产儿和足月儿（胎龄≥35周）在进入第一个RSV流行季时，注射Beyfortus后150天内（与安慰剂相比）预防需要就诊的、RSV相关下呼吸道感染的效果，研究终点需要经过实时逆转录酶-聚合酶链反应（RT-PCR）确认3,4。与安慰剂相比，Beyfortus（50mg和100mg）可降低足月儿和早产儿在进入第一个RSV流行季时发生需要就诊的下呼吸道感染的风险，降幅达76.4%（95% CI 62.3，85.2）。同时，Beyfortus降低健康早产儿和足月儿RSV相关下呼吸道感染住院率的有效率达到76.8%（95% CI 49.4，89.4）。婴儿以2:1比例随机接受肌肉注射单剂50毫克（体重<5kg的婴儿）或100毫克（体重≥5kg的婴儿）的Beyfortus或安慰剂。3012名婴儿在RSV流行季开始时随机接受Beyfortus或安慰剂3,4。主要的分析数据于2023年4月发表在新英格兰医学杂志上3。

MEDLEY是一项II/III期，随机、双盲、与帕利珠单抗（palivizumab）对照的临床研究，主要目的是比较Beyfortus与帕利珠单抗在早产儿、先天性心脏病婴儿和/或慢性肺病的婴儿中的安全性和耐受性9,10。2019年7月至2021年5月期间，约918名进入第一个RSV流行季的婴儿被随机分配至单剂肌肉注射50mg剂量（体重<5kg的婴儿）或100mg剂量（体重≥5kg的婴儿）的Beyfortus组或帕利珠单抗组。注射后360天内，通过监测治疗期间出现的不良事件（TEAEs）和治疗期间出现的严重不良事件（TESAEs）的发生率来评估安全性9,10。该研究中血清中nirsevimab的浓度（第151天）与III期MELODY研究的结果相当，表明nirsevimab在该人群中的保护效果可能和健康足月儿和晚期早产儿相似9。研究结果于2022年3月发表在新英格兰医学杂志上。

MELODY III期、MEDLEY II/III期和IIb期临床研究结果证明，注射单剂Beyfortus可为所有婴儿在整个RSV流行季中提供持续保护3-10。所有婴儿包括早产儿、健康的晚期早产儿和足月儿，以及患有特殊疾病的婴儿。

CHIMES是一项评估nirsevimab 用于中国健康早产儿和足月婴儿的安全性和疗效的III期、随机、双盲、安慰剂对照研究。

中国健康成人I期研究是一项评价nirsevimab 在中国健康成人中的药代动力学、安全性和耐受性的I期、随机、双盲、安慰剂对照研究。

这些临床研究，为中国新药上市申请奠定了基础。

关于赛诺菲中国

赛诺菲是一家全球领先的创新医药健康企业，以“追寻科学奇迹，焕发生命光彩”为使命。作为改革开放后首批进入中国的跨国企业之一，赛诺菲于1982年便在中国建立了办公室，目前拥有12处多元模式的办公室，3家生产基地，4大研发基地和1个数字创新中心，多元化业务覆盖制药、人用疫苗和消费者保健。赛诺菲与中国同心同行，致力于将创新药品和疫苗加速引进中国，不断变革医疗实践，造福更多中国百姓，也为合作伙伴、社区和员工创造更美好的生活。

如需了解更多信息，请访问www.sanofi.cn，或关注“赛诺菲中国”微信公众号。

关于赛诺菲

赛诺菲是一家全球领先的创新医药健康企业。我们的使命是追寻科学奇迹，焕发生命光彩。赛诺菲的足迹遍及全球100多个国家，致力于变革医疗实践，将不可能变为可能。我们为世界各地的人们提供潜在改变生活的医疗健康解决方案以及预防可致命疾病的疫苗，同时将可持续和社会责任置于我们雄伟战略的核心。

赛诺菲前瞻性声明

本新闻稿包含1995年修订的《私人证券诉讼改革法案》中定义的前瞻性声明。前瞻性声明并非对历史事实的陈述。这些声明包括对产品的营销和其他潜力的预测和估计，或对产品的潜在未来收入的预测和估计。通常可以利用诸如“期望”、“预期”、“相信”、“打算”、“估计”、“计划”等词语，以及类似表达作为判定前瞻性声明的依据。尽管赛诺菲管理层认为该篇前瞻性声明中所反映的预期具有合理性，投资者仍需注意这些前瞻性信息和声明受制于诸多风险和不确定性因素，其中许多难以预测且通常不被赛诺菲所控制，这可能导致实际结果和发展与前瞻性信息和陈述中所表达、暗示或预测的信息存在重大差异。这些风险和不确定因素主要包括除其他事项外的监管当局的决定或延迟，或者有关机构关于可能影响候选产品的可用性或商业潜力等事宜的决定，获得批准的候选产品无法获得商业成功的可能性，包括研究和开发中固有的不确定因素，未来的临床数据和分析，包括产品上市后所获取的数据和所进行的分析，意外的安全、质量或制造问题，一般的竞争，与知识产权相关的未来诉讼和这种诉讼的最终结果有关的风险，以及波动的经济和市场条件，包括新冠疫情将给我们、客户、供应商和其他业务合作伙伴以及任何一方的财务状况带来的影响，也包括对我们的员工和全球经济带来的影响。新冠疫情对上述任何一方带来的重要影响也可能对我们产生负面影响。这一情况正在快速变化，可能还会产生我们目前无法知晓的额外影响，并加剧此前发现的其他风险。这些风险和不确定性也包括赛诺菲在公开呈报给美国证券交易委员会（SEC）和法国金融市场管理局（AMF）的报告中已作讨论或明确的部分，其中包括列于表20-F的赛诺菲年度报告（截止日期2020年12月31日）中的“风险因素”和“前瞻性声明警示”。除非存在可适用的法律规定，赛诺菲不承担更新和修改任何前瞻性信息和陈述的义务。

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参考文献：

1. Clinicaltrials.gov. Evaluate the Safety and Efficacy of Nirsevimab in Healthy Preterm and Term Infants in China (CHIMES). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05110261. Accessed May 2023.

2. Clinicaltrials.gov. Evaluate the Pharmacokinetics, Safety, and Tolerability of Nirsevimab in Healthy Chinese Adults (PK/ADA). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04840849?term=Nirsevimab&draw=2&rank=2. Accessed May 2023.

3. Muller WJ, et al. Nirsevimab for Prevention of RSV in Term and Late-Preterm Infants. N Engl J Med. 2023 Apr 20;388(16):1533-1534.

4. Clinicaltrials.gov. A Study to Evaluate the Safety and Efficacy of MEDI8897 for the Prevention of Medically Attended RSV LRTI in Healthy Late Preterm and Term Infants (MELODY). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03979313. Accessed May 2023.

5. Clinicaltrials.gov. A Study to Evaluate the Safety and Efficacy of MEDI8897 for the Prevention of Medically Attended RSV LRTI in Healthy Preterm Infants. (MEDI8897 Ph2b). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT02878330. Accessed May 2023.

6. Griffin, P, MD et al. Single-Dose Nirsevimab for Prevention of RSV in Preterm Infants. NEJM 2020; 383: 415-425. DOI: 10.1056/NEJMoa1913556.

7. Simões, E, et al. Pooled efficacy of nirsevimab against RSV lower respiratory tract infection in preterm and term infants. ESPID 2022 Congress; 2022 May 9-13. Hybrid Congress.

8. Wilkins, D, et al. Nirsevimab for the prevention of respiratory syncytial virus infection: neutralizing antibody levels following a single dose. ESPID 2022 Congress; 2022 May 9-13. Hybrid Congress.

9. Domachowske, J, MD et al. Safety of Nirsevimab for RSV in Infants with Heart or Lung Disease or Prematurity. N Engl J Med. 2022; 386 (9).

10. Clinicaltrials.gov. Evaluate the Safety and Tolerability, for Nirsevimab in Immunocompromised Children (MUSIC). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04484935. Accessed May 2023.

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12. Zhang S, et al. Cost of Respiratory Syncytial Virus-Associated Acute Lower Respiratory Infection Management in Young Children at the Regional and Global Level: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Infect Dis. 2020;222(Suppl 7):S680-687.

13. Li Y, et al. Global, regional, and national disease burden estimates of acute lower respiratory infections due to respiratory syncytial virus in children younger than 5 years in 2019: a systematic analysis. Lancet. 2022 May 28;399(10340):2047-2064.

14. Li Y, et al. National burden estimates of hospitalisations for acute lower respiratory infections due to respiratory syncytial virus in young children in 2019 among 58 countries: a modelling study. Lancet Respir Med. 2021 Feb;9(2):175-185