*仅供医学专业人士阅读参考
文末附秦炯教授与刘金柱先生对话视频。
撰文| 医学界报道组
结节性硬化症（TSC）是一种罕见的常染色体显性遗传的神经皮肤综合征，可累及皮肤、脑、肾、心、肺、眼、骨骼等多个器官或系统临床表现复杂，有遗传异质性，外显率较高，发病率在1/30 000-1/300 000。TSC临床以面部血管纤维瘤、条叶状色素减退斑、癫痛、智力障碍为主要表现，常在5岁前发病，影响了患儿的生长发育及生活质量。
医学界联合“北京蝴蝶结结节性硬化症罕见病关爱中心” 举办 “5月罕见病月·医面之缘”特别活动。 本次医患对话活动特别邀请北京大学人民医院秦炯教授与“北京蝴蝶结结节性硬化症罕见病关爱中心”会长、中心主任刘金柱先生。
希望通过本次活动促进公众对结节性硬化症的认识，帮助患者获得更多社会认同，让患者有爱不孤单，同时为临床医生、患者提供罕见病领域的专业、权威知识，助力罕见病事业的发展。
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早期TSC症状如何关注？
刘金柱先生：早确诊、早干预对于TSC患者十分重要，但如果患者没有明确癫痫症状，容易发生漏诊和误诊，患者们的诊断经历都较为曲折。对于患者和临床医生而言，如果孩子患有TSC，早期会有哪些症状？可以通过哪些手段对TSC进行诊断？
秦炯教授
首先需关注皮肤系统的早期改变，这是最容易被发现和识别的。 新生儿期患儿皮肤颜色较为均一不易察觉，但几个月后，若发现皮肤有界限明显的多个白斑（条叶状色素减退斑），则应关注是否有早期TSC的可能性。 随着患儿年龄的增长，2-3岁可能会开始出现面部“蝴蝶斑”（面部血管纤维瘤），类似于青春期痤疮表现，此症状会随年龄增长逐渐加重，5-6岁时最为明显。
其次，神经系统的症状也相对早期出现，如果患儿出现不明原因的癫痫发作、智力障碍、注意力明显难以集中等，应及时就诊。发现类似症状时，应当及时关注是否有相应的皮肤表现。
此外，要格外关注心脏表现。在患儿胚胎时期，通过产前诊断孕期B超可以检测胎儿心脏是否有横纹肌肉瘤。如果B超结果明确胎儿心脏疾病非常严重，应谨慎评估胎儿转归及预后，在26周孕周内，适当时可选择人流或引产等方式进行干预。如果家长和医生选择保留孩子，可以继续监测胎儿情况，并开始早期用药，以保证孩子的正常发育。
TSC还有眼科相关表现，可以通过眼底检查、裂隙灯检查，发现视网膜病变问题。
因此，在早期识别上述症状对于TSC的诊断尤为重要，它能帮助家长提高警觉，及早将孩子带到医院接受系统的检查及治疗，例如B超、CT、核磁共振和遗传学检查。目前约有85%的患者通过基因检查能快速确诊。
目前院内的早期诊断已十分成熟。在医院里建立多学科团队，早期对患儿进行干预并促进康复也是必不可少的。
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靶向mTOR通路，精准治疗未来可期
刘金柱先生：结节性硬化症发生肿瘤、癫痫的风险极高，家长们尤为关心TSC儿童抗癫痫、抗肿瘤的用药方案有哪些新的研究进展和治疗建议？
秦炯教授
TSC是一种很复杂的遗传病，目前的研究已经确定该病存在TSC1和TSC2两个异常突变基因。
TSC1或TSC2基因突变会导致m TOR通路活化过度激活，从而引发细胞引起细胞过度增殖、分化，所以会产生很多肿瘤瘤体，如果这些异常表现发生在脑内，则会引起癫痫发作。若为特殊瘤体，例如室管膜下巨细胞星型细胞瘤（SEGA），增长极快，且易堵住脑脊液在脑室内的循环，继而引发高颅压危及生命。
从前针对这些瘤体只能采用手术切除，但无症状时难以察觉、有症状时治疗已晚，且创伤较大、并发症后遗症高，也不能从根本上解决病因、复发率极高。
但现在，m TOR通路抑制剂，例如西罗莫司与依维莫司这一类药物，都可以很好的调节和控制m TOR通路活性，使其从过度激活的状态恢复到相对均衡的水平，虽说这不是根治办法，但也能有效的抑制及缩小肿瘤的体积，很多患者在早期及时接受药物治疗后，都无需再接受手术治疗。
第二类药物即对症型用药，儿科患者常见大脑皮层出现多发性结节，会因此出现兴奋性改变，临床表现可分为两大类：1、智力缺陷；2、癫痫发作。癫痫发作是最常见的表现，且具有不同表现形式。局部放电发作时，可引起相应的肢体躯干抽搐；多个结节或关键部位结节，还会出现癫痫性脑病的表现。一旦发生了类似的婴儿间接性痉挛综合症，孩子的智能会进一步的下降，所以如果发现癫痫发作，脑电图也提示有癫痫性脑病的特征，我们就要更积极的给孩子进行治疗。
抗癫痫目前有一些很好的预防性治疗药物。如果在脑电图异常出现之前或早期给予特定药物如氨己烯酸，可以预防患儿从脑电图异常走向癫痫发作，大大改善患儿预后。
因此，家长需要关注孩子是否有一些异样的表现和发生痉挛发作等症状，并积极寻求医生帮助。家长、患者、医生以及企业应该一起合作，共同努力，提高治疗效果并改善患儿预后。期待更多新型药物以及基于遗传学的治疗方法的开发。在未来，可能会出现更加针对性的基因治疗，具有很大的前景。
3
医生家属同努力，问诊管理需注意
刘金柱先生：在门诊和医生的沟通的时间有限，但是TSC的症状较多且散。家长普遍感觉问诊时间不够用，总是感觉遗漏一些重要的问题，没有跟医生沟通好想问的问题。对于广大的TSC儿童的家长来说，如何有效问诊和与医生沟通？
秦炯教授
对于TSC儿童的家长来说，在看医生前要提前做好准备，把孩子的病史、症状和疑问详细记录下来，包括皮肤变化、注意力缺陷、刻板表现以及交流问题等，至少要提前列出关键词。
如果有条件，家长对患儿表现（例如点头、抽搐）有疑虑的，可以通过录制视频具象呈现给医生，用以描述孩子的表现和症状。
另外，关键问题也要提出来，比如皮肤上的斑点痤疮、面部形态改变、癫痫发作症状等。对于2、3岁以上较为年长的患儿，如果孩子有交流障碍、刻板行为等问题，也要告诉医生，并举例或录制视频。总之，提前准备充分并清晰地描述孩子的表现和症状可以更有效地帮助医生做出正确的诊断和治疗方案。
此外，在提前准备好问题的同时，也要善于记录好医生的回答。在皮肤表现、注意力缺陷、刻板表现、交流障碍都需重点对比。尤其是在用药过程中，家长要特别注意药物的药量。药物的使用和剂量非常重要，不明白的地方一定要和医生当场沟通。
最后，建议家长们充分利用各种现代化设备，例如在线平台等工具进行及时的问诊就医，这些工具的使用是非常重要的，可以极大地方便患儿和家长们的就诊，提升诊疗效率。同时也鼓励将来人们不断推进相关技术的应用，提升对患者的医疗水平和效果。
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日常疾病管理多方入手、不可放松
刘金柱先生：除了用药治疗以外，在TSC疾病管理上面，您觉得有哪些重点需要家长去注意和重点关注的？
秦炯教授
管理需要从多个方面入手。可以通过每天、每周、每月、每季度日志的形式来记录孩子疾病变化和其他情况。
首先，如果孩子已经确诊患有癫痫，我们需要记录好每天发作的表现、持续时间、频率和间隔等信息，并妥善记录用药情况。特别建议使用“每周药盒”，以便漏服时能及时发现补药。
此外，定期记录皮肤变化也是重要的。
在就医时，我们也要记录各器官、系统的新问题，老问题是否有变化，而不只是依赖医生的诊疗记录。这种笔记习惯使得疾病管理更为简洁、便于查找、理解和与医生沟通。
最后，我们还需要关注孩子的心理状态、行为问题和学习障碍等，例如注意缺陷多动障碍和抽动障碍，我们并不能说主要症状不重要，但这些其他的问题也会很大程度的影响到患儿的预后，这对孩子的成长、人格发育非常关键。因此，除了识别更严重的癫痫发作，精神和行为问题也要重视。
刘金柱先生：在工作中,经常收到家长的一些反应和反馈，很多TSC儿童出现了情绪难以控制的状况，智力发育也具有不同程度的迟缓。对于TSC儿童的情绪控制、日常照顾和教育方面，您有哪些建议？
秦炯教授
每个孩子在情绪和精神方面的问题不同，因此需要根据孩子的特点来提供个性化的照料和教育。从情绪方面来说，首先应该提供一个稳定的家庭环境，并建立良好的亲子关系，这对孩子非常重要。此外，在日常生活中家庭成员之间良心的互动也是控制孩子情绪问题的一把钥匙。
如果孩子有一些明显的情绪问题，可以考虑进行心理咨询或使用一些情绪控制的药物。在家里，父母应该控制自己的情绪和精神状态，尽量避免过激的情绪表达，以免对孩子产生消极影响。
如果孩子因容貌出现了一些情绪障碍的症状，可以告诉他一些放松的技巧，或带他去看皮肤科医生，用药物或治疗蝴蝶斑等方法来改善他们的心理状态。户外运动也有助于控制孩子的情绪。
最后，要鼓励孩子参加适合的活动，建立良好的日常生活习惯，特别是起居睡眠、饮食和适当的运动。作为父母，我们应该协助孩子度过这个成长时期，并帮助他们保持健康的身心状态。
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国际前沿新进展：基因疗法未来可期
患儿家属代表：目前关于TSC的病因、治疗方案等方面的研究，有哪些值得期待和突破的方向？国际上有哪些最新的信息？
秦炯教授
本病的病因机制已经相当明确，如果证明存在突变基因，可通过修饰基因以实现相关疾病的治疗或预防，但目前基因编辑技术仍不成熟。在动物实验和早期临床试验方面已有一些进展，但尚无用于临床应用的基因疗法。但我相信在不久的将来能得以实现。
此外，针对婴幼儿期早发型癫痫、TSC相关重症脑功能障碍等疾病，氨己烯酸等罕见病特殊用药效果也不错，现在已通过罕见病药物特殊通道引进国内，未来可能会出现更好的治疗方案和新药物。
部分药物或可在胚胎期使用，通过早期用药能预防疾病发生，也可在早期进行试管婴儿技术筛选健康胚胎，避免产下患病婴儿。这些技术都将为广大患者及家庭将带来福音。
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专家介绍
秦炯 教授、主任医师、博士生导师
北京大学人民医院儿科主任医师，1984年至今从事儿科神经病学、癫痫病学及发育行为儿科学工作。
主要学术任职：
中国抗癫痫协会副会长兼秘书长、结节性硬化专业委员会主任委员
中国医师协会神经调控专业委员会副主任委员
中华医学会儿科全科医学学组副组长
中华医学会儿科神经学组名誉组长
北京医学会儿科学分会常委、发育行为儿科学组组长
北京医师协会儿科专业委员会副会长
亚洲大洋洲儿科神经协会理事
北京抗癫痫协会名誉会长
患者介绍
刘金柱
结节性硬化症患者、患病51年，患者家长
北京蝴蝶结结节性硬化症罕见病关爱中心会长、中心主任
中国医疗保健国际交流促进会出生缺陷精准医学分会委员
中国社会工作联合会医务社工专委会委员
中国残疾人残疾人康复协会罕见病康复专业委员会副主任委员
中国罕见病发展网络执委
中国儿童救助基金会志愿者
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本文来源：医学界罕见病频道
责任编辑：向宇
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