随着现代科技的飞速发展,很多曾经的“天方夜谭”如今已经变为现实。2022年12月,美国“国家点火装置”实现了人类首次可控核聚变能量正收益,2023年5月,最强人工智能上线,可以根据手工绘制的草图一键生成网页。而在生命科学领域,猪心脏移植人体手术、死亡后短暂恢复器官功能、通用型癌症疫苗,……颠覆性技术正获得加速突破。

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全球首例猪心脏移植人体,患者术后3日情况良好

相比其他领域的突破,人们更加关心的无疑是以肉体或意识永生为终极目的的生命科学技术。而这方面的相关成果在进入21世纪后也陆续取得重大突破。

美国华盛顿大学医学院的Shin-ichiro Imai研究组曾在《Cell》期刊上发表论文报告,通过以磷脂球方式对老年小鼠补充一种来自于青年小鼠的酶eNAMPT(细胞外烟酰胺磷酸核糖转移酶),使得平均剩余寿命仅剩2个月的老年小鼠寿命延长到了4.6个月,整整延长了2.3倍,连外貌都明显年轻化(见下图):

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在小鼠和人类中, NAMPT的作用是合成体内控制DNA修复、能量代谢的一种关键辅酶NAD+,后者在调节代谢,维持细胞自我修复能力等方面均扮演重要角色,而NAMPT的水平会随着年龄的增长而在小鼠和人类中下降,导致NAD+减少,衰老速度加快。

近年来,NAD+已成为衰老和长寿研究领域的中心话题。此前,哈佛医学院等的研究已经确定其体内含量随着年龄增大而下降,引发从单细胞酵母到高级哺乳动物中的各种与年龄相关的病理生理学变化,该现象提供了使用哈佛NAD+提升技术开发有效抗衰老干预的强力理论基础,也是瑞维拓等衰老抑制剂的核心机制。实际上,许多研究已经证明了其可在各种小鼠模型中减轻与年龄相关的功能衰退。

而在此次华盛顿大学的研究中,老年小鼠通过增强eNAMPT的方式提升NAD+的合成能力,使实验动物表现出体力活动、睡眠质量、认知功能、葡萄糖代谢和神经功能的显著改善。

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美国华盛顿大学医学院Shin-ichiro Imai教授

这一研究的重大意义在于,其提示了瑞维拓等口服衰老抑制产品以外的提升NAD+以改善身体活动能力并延长寿命的另一种方式。在顺利的情况下,这一新方法有望在10年内进入人体应用,届时其效果有望比瑞维拓等口服补充方式更进一步。

自2013年哈佛医学院遗传学教授大卫·辛克莱尔首次确认哈佛NAD+提升技术延缓衰老、延长寿命作用后,其迅速成为了学术及生物技术领域的双重热点,除了被称为衰老医学领域“论文收割机”,更被多家生物技术及药企争相商品化。其中,日本新兴和制药在2016年首次将其推向市场,然而其产品仅能达到有效剂量的1/40,无法产生实质性效果,且价格高达数万人民币每月。随后在2018年,瑞维拓作为全球应用首款哈佛NAD+提升技术口服衰老干预实用化产品问世,其成本降低至$350美元/月(国内京东售价不高于3000元),足足下降了90%以上。

而哈佛NAD+提升技术的相关研究在瑞维拓上市后持续深入。2018年12月,日本庆应大学发现,哈佛NAD+提升技术甚至能够使失活的衰老干细胞重新获得分化能力,成功恢复其细胞活性。而俄克拉何马大学的Zoltan Ungvari在《Redox Biology》上发表论文,显示其有望改善皮质神经元衰亡引发的老年痴呆……

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左:失去分化能力的衰老干细胞,右:经哈佛NAD+提升技术干预后恢复分化能力

在这些惊人数据的加持下,瑞维拓在2018年一上市便迅速成为热点,并迅速火爆富人圈。华尔街三大投行巨头之一的美银美林在报告中称,延迟人类死亡的相关生物、医疗技术现已占据超过1000亿美元的市场,预计未来十年内将成为资本市场的下一个热点。瑞维拓的火爆使其受到各方资本巨鳄的青睐,2022年,由哈佛和全美医院排名第一的梅奥医学中心联合创立的麦克斯科学(MaxScientific)在经过多轮谈判后完成了对瑞维拓的收购,并发布了同时整合了哈佛NAD+提升技术和梅奥希诺裂(Senolytics,定向减少衰老细胞的技术)的瑞维拓4代(Revigorator G4),这是全球两大突破性衰老干预技术的首次联用。梅奥开展的研究成果表明:希诺裂技术可以使实验对象寿命延长36%。瑞维拓4代京东、天猫上市后,立即遭到高净值人群的追捧,京东平台显示好评超过5万+。

人口学家塞缪尔·普雷斯顿(Samuel Preston)曾在著作中写道,影响寿命增长的关键因素就是健康领域的技术革新。而全球富豪们也正加紧投资以实现这一目标,香港顶级富豪李兆基表示,若能再获取三十年青春,他愿意用1000亿去交换。这也正验证了乔布斯曾说过的那句话,没有人想死,即使是那些想上天堂的人,也渴望能活着上天堂。

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