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刚进入初夏,但多地“炎”值已爆表,冷饮、凉瓜果或不洁饮食引发的腹泻病也开始兴风作浪。看似平常的“拉肚子”,实则对婴幼儿的健康危害不容小觑!

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轮状病毒严重影响婴幼儿健康

世界上5岁以下儿童急性腹泻病的主要病原体是轮状病毒(RV),RV也是导致发展中国家婴幼儿住院和死亡的重要原因。据统计,我国5岁以下儿童因腹泻病住院的47.8%是由RV引起,每年约有1.3万例死亡,给社会和家庭带来沉重负担。其中2个月~3岁患者最多,3岁前约90%的婴幼儿均会感染RV。

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图片来源:网络

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轮状病毒病原特点

1973年科学家对重症腹泻儿童做肠道活检时,在电镜的帮助下新发现了一种类似车轮的形状的病毒颗粒,随将其命名为“轮状病毒”,英文简称RV。RV是一种无包膜的双链RNA病毒,含有11个双链RNA片断组成的病毒基因组,基因组外依次为核心衣壳、内层衣壳和外层衣壳。根据内层衣壳结构蛋白VP6的差异,可将病毒分为10个(A~J)组群,A组是感染婴幼儿最常见的病原体;根据外层衣壳蛋白VP4和VP7又可分别分为35个(G1~G35)型和50个(P[1]~P[50])型。尽管G型和P型是独立的命名,但为精准确定毒株类型,也会采用G和P双系统来命名,如:G1P[8]、G2P[4]、G3P[8]、G4P[8]、G9P[8]和G12P[8]型,这些病毒也约占了所有能感染人类RV毒株的90%以上。仔细观察这6个型别,无外乎是G型分类的G1、G2、G 3、G 4、G9、G 12和P型分类的P[4]、P[8]的组合。因此,在疫苗说明书中提到的A群和G1、P[8],G1P[8]株等,是采用不同分类方法而出现的结果,之间存在交叉免疫。

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轮状病毒的流行

RV不同的毒株可以同时存在,也会因区域、季节的变化而出现不同优势流行毒株。近年来,国内G9P[8]逐渐成为最主要的流行株。

RV每年在夏秋冬季流行,主要通过粪口途径传播,患者粪便污染的水或物体,通过直接引用未消毒的水,或手接触污染物体后未规范洗手就会造成传播。极少数情况下,也可以通过咳嗽或喷嚏中的飞沫传播到空气中进入呼吸道而传播。

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图 片来源: 网络

大龄儿童和成人感染后通常无症状,可成为潜在传染源。

RV在自然界中较稳定,水中可存活数日至数周,手上可存活≥4小时,在50%左右湿度下空气和物体表面感染性可保持数天。

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轮转病毒临床表现

RV抗酸能力较强,可通过胃酸屏障。病毒进入肠道后,主要感染小肠上皮细胞,引起急性胃肠炎,出现呕吐、严重水样腹泻、腹痛和发烧症状等。一般发热3天,呕吐2~3天,腹泻5天,总病程约7天。如果治疗不及时,会造成脱水、电解质紊乱,严重者会造成休克、死亡等严重后果。

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第一款轮状病毒疫苗被“肠套叠”吓退

对于急性胃肠炎的治疗仅能依靠对症处理,没有针对病毒的特效药。因此,应用疫苗进行预防成为重要的措施。

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图 片来源: 网络

科研工作者首先采用了基因重配技术开展了疫苗研发。1998年一款四价名为Rotashield的疫苗在美国上市,该疫苗由恒河猴轮状病毒G3血清型与恒河猴-人轮状病毒重配株G1、G2、G4血清型组成。相关数据表明,该疫苗对重症轮状病毒性腹泻保护率为69%~90%,对所有轮状病毒性腹泻保护率为49%~68%,效果可以说良好。但是该疫苗上市后,美国9个月内疫苗不良事件报告系统报告了15例肠套叠(肠套叠是指一段肠管套入与其相连的肠腔内,致使肠内容物通过不畅,表现为间歇性剧烈腹痛、呕吐等。治疗不及时,可发生肠坏死肠或肠穿孔。)事件,比未引入改疫苗前升高了4倍,于1999年被召回,最终该疫苗下市。

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正在使用的轮状病毒疫苗

由于“肠套叠”的影响,Rota shield下市后,人轮状病毒疫苗出现了空窗期。随后中国、比利时、美国、印度和越南的减毒活疫苗相继上市,详见下表。

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目前Rotarix和RotaTeq在全球上百个国家广泛使用。2011年、2013年和2017年,全球疫苗安全咨询委员会(GACVS)在对在两疫苗的审查中强调,这些疫苗的益处大于肠套叠的低风险。2019年12月,在GACVS会议上对RotaTeq在撒哈拉以南非洲地区和Rotavac在印度的安全性进行审查。数据表明,这些地区在接种RotaTeq或Rotavac后的风险期,肠套叠风险并未显著高于参考期。尽管GACVS建议,在将新轮状病毒疫苗引入新人群时应监测肠套叠风险。但是,目前越来越多的疫苗界的学者们认为轮状病毒疫苗不会造成肠套叠,而且考虑到轮状病毒带来的危害,强烈推荐按时接种疫苗。

2013年,WHO发布的RV疫苗立场文件明确建议所有国家应将RV疫苗纳入国家免疫规划,建议从6周龄起尽早接种口服RV疫苗,以确保在自然感染发生前获得疫苗保护,但不推荐2岁以上儿童接种RV疫苗。

中华预防医学会2020年发布的《儿童轮状病毒胃肠炎免疫预防专家共识》指出:接种轮状病毒疫苗是预防轮状病毒的最简单有效的措施,建议适龄儿童按照共识所推荐的免疫程序尽早开始接种轮状病毒疫苗。

目前,在我国内地使用的是兰州生物制品研究所有限公司生产的LLR疫苗和美国默沙东公司生产的RotaTeq疫苗,均属于国家非免疫规划疫苗。另外,近期中国生物兰州生物制品研究所自主研发的口服三价重配轮状病毒减毒活疫苗(Vero细胞)获得国家药品监督管理局上市许可批准,成为国内首个获准上市的三价轮状病毒疫苗。据报道该疫苗可预防G1、G2、G3、G4和G9型轮状病毒导致的婴幼儿腹泻。

国内正在使用两种疫苗免疫程序:(1) RotaTeq:接种对象6~32周龄儿童,全程免疫3剂。首剂接种年龄为出生后6~12周龄(42-90天)。每剂接种间隔时间≥4周;第3剂不得晚于32周龄(230天)。(2) LLR:接种对象2月龄-3岁儿童。每年接种1剂;首剂应自2月龄起尽早接种。

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严防“病从口入”关

婴幼儿在及时接种疫苗的同时,也应该注意生活细节上做好预防。

1、不要嘴对嘴亲吻孩子或嘴对嘴喂东西。

2、接触孩子的人要做好手消毒,尤其是喂养前。孩子从外面回家后对孩子的手也要做一次消毒。

3、做好奶瓶的消毒,建议定期蒸、煮消毒。玩具也要定期消毒。

4、需加强母乳喂养,增强患儿抵抗力与免疫能力。

参考文献:

[1]毛彤瑶,段招军.世界卫生组织轮状病毒疫苗立场文件—2021年7月[J].中国疫苗和免疫,2022,28(01):128-134.

[2]儿童轮状病毒胃肠炎免疫预防专家共识(2020版)[J].中国疫苗和免疫,2021,27(01):48-61.

[3]随海田,李静欣,王锐,郭洋,郭昱,苏峰,杨中楠,苏锦锋,舒祥,张杨,杨晓明.全球轮状病毒疫苗应用研究进展[J].中国预防医学杂志,2022,23(08):637-640.

[4]许汪,王贵平,瞿孝云,贾爱卿.轮状病毒感染及其免疫逃逸与疫苗研究进展[J].广东畜牧兽医科技,2022,47(04):55-58.

[5]王俊,闻晓波,冉旭华.人轮状病毒疫苗研究进展[J].中国人兽共患病学报,2021,37(03):278-284.

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