前言

近些年来，靶向治疗的兴起改变了肺癌的治疗格局，尤其是肺癌少见靶点屡获突破，打破了以往此类患者“无药可用”的困境。其中，MET驱动基因是肺癌领域研究热点之一，其表现形式多样，治疗较为复杂。2023年3月，基于GLORY研究的惊艳数据，谷美替尼于国内获批上市，用于治疗具有间质-上皮转化因子（MET）14号外显子跳跃突变（METex14跳变）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。且值得关注的是，GLORY研究中谷美替尼治疗脑转移患者的疗效数据同样令人惊喜，为这一难治人群带来了新的治疗手段。2023年5月19日，谷美替尼全国上市会在上海、北京、广州同步举行，会议期间，医脉通特邀复旦大学附属华山医院梁晓华教授分享伴脑转移的MET异常NSCLC患者的诊疗现状及未来发展。

专家简介

梁晓华教授

  • 复旦大学附属华山医院 主任医师

  • 中国医药教育协会肿瘤转移专委会主任委员

  • 上海市医学会肿瘤内科分会副主任委员

  • 上海市抗癌协会脑转移瘤专委会主任委员

  • 上海市抗癌协会肿瘤生物治疗专委会副主任委员

  • 上海市抗癌协会淋巴瘤专委会副主任委员

  • 上海市抗癌协会疑难肿瘤专委会副主任委员

  • 上海市抗癌协会肿瘤药物临床研究专委会副主任委员

  • CSCO血管靶向治疗专家委员会委员

  • CSCO肿瘤支持与康复治疗专家委员会委员

  • 上海市医学会分子诊断分会委员

  • 上海市抗癌协会理事

CNS转移治疗难、预后差，临床需求亟待满足

NSCLC患者整体生存期延长后，脑转移的发生率也随之增高。梁晓华教授分享，2020年JCO Precision Oncology期刊发表了一篇研究报告，其中80多例有METex14跳变的患者伴随中枢神经系统（CNS）转移，17%的患者确诊时即存在脑转移（其中有一例合并软脑膜转移），另有大约20%的患者在随访过程中出现新发CNS转移。总的来说，该患者队列整体的CNS转移发生率超过1/3，其中80%以上为脑实质转移病灶，17%是软脑膜转移，其预后更差。该研究中患者在随访期内的第一、二、三年脑转移发生率分别为24%、35%和38%。

CNS转移是晚期NSCLC患者中的常见转移，是治疗和预后的不利因素。梁晓华教授介绍，METex14跳变NSCLC人群发生脑转移的机制较为复杂，肿瘤细胞从原发灶脱落后，进入血液，到达脑部毛细血管处，穿透血脑屏障，进入脑实质，经过一段休眠期后，与脑实质微环境中的星形胶质细胞等相互作用，分泌多种分子，使肿瘤细胞进一步增殖，最终形成影像学上明显可见的转移灶。

对于CNS转移的治疗，目前更侧重于脑转移发生后的治疗，包括外科手术、全脑放疗、立体定向放疗、内科治疗在内的多学科综合治疗。但若能在癌细胞刚进入脑实质还未形成明显转移灶的时候就有药物能杀灭癌细胞，就不会形成肉眼可见的肿瘤，这种治疗方法也应该引起重视。目前，METex14跳变的靶向抑制剂已具备上述特征。

路虽远，行则将至，谷美替尼打开METex14跳变NSCLC脑转移患者新局面

梁晓华教授表示，谷美替尼作为口服的高选择性MET抑制剂，在临床前研究中对MET激酶展现出强效抑制作用。临床研究中，谷美替尼也显示出优良的药代动力学特性、良好的安全性和耐受性，而且可有效穿透血脑屏障，对脑部的肿瘤细胞产生抑制作用。

GLORY研究中，基线伴脑转移的13例METex14跳变NSCLC患者经谷美替尼治疗后客观缓解率（ORR）为85%，其中5名患者的脑转移病灶在研究者评价中被选择为靶病灶，治疗后均观察到脑转移病灶缓解。可见谷美替尼对于脑转移控制良好，是METex14跳变且伴有脑转移患者的治疗福音，谷美替尼的获批也有望为脑转移的患者提供全新的治疗选择。

梁晓华教授认为，谷美替尼对于脑转移治疗的显著疗效主要与其药物结构特点相关，其一在于谷美替尼分子量小、脂溶性强，可以较好地穿透血脑屏障；其二在于谷美替尼的抑瘤能力，部分化疗、靶向药物是P-糖蛋白的底物，可与P-糖蛋白结合从而排出肿瘤细胞，相对减弱抗肿瘤药物的作用，但谷美替尼与P-糖蛋白的结合相对减弱，因而其抑瘤能力相对较强。

事虽难，做则必成

MET异常患者的治疗未来可期

MET抑制剂引领MET异常NSCLC患者迈入靶向治疗时代，为患者带来疗效和安全性的双重获益。谷美替尼的问世，则更加精准地解决了METex14跳变NSCLC患者未满足的临床需求，此次谷美替尼获批的适应症是全线治疗，同时也是国内首个一线治疗METex14跳变NSCLC的MET抑制剂，填补了目前治疗领域的空白。

另外，梁晓华教授强调，由于谷美替尼穿透血脑屏障的能力较好，有望精准、高效地治疗脑转移灶，从而在治疗颅外病灶的同时，有效控制颅内病情进展，有望改善患者的预后和生活质量，为脑转移的患者提供全新的治疗选择，也将成为临床中这部分患者的一线治疗首选。

在谈及针对MET异常患者未来的探索方向时，梁晓华教授表示，下一步研究者们将继续探索谷美替尼耐药后的治疗策略，包括：再行基因检测，寻找是否有其他驱动基因突变；研发新的靶向药物以克服耐药；采用联合治疗策略，如抗血管生成治疗联合化疗或者联合免疫治疗等，为MET异常NSCLC患者带来更进一步的生存获益。

编辑：Capps

审校：Robert

排版：Uni

执行：Babel

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