卫健委发文，整治肿瘤基因检测不规范问题 | 等10条简讯

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政策简报

1｜卫健委发文，整治肿瘤基因检测不规范问题

6月 30 日，福建省卫健委发布《关于整治肿瘤基因检测不规范问题保障医疗质量和医疗安全降低患者负担工作方案》，对肿瘤患者基因检测管理，规范肿瘤药物使用做出工作安排。据《工作方案》，对于初次就诊的恶性肿瘤患者是否行基因检测应由多学科诊疗团队综合考虑疾病风险、医疗费用、循证医学证据推荐级别等因素，进行多学科联合（MDT）讨论后确定。

《工作方案》规定，医疗机构、医务人员不得以任何形式诱导、暗示、强制患者到医疗机构外指定地点接受检查、治疗，从中谋取不正当利益。各级卫生健康行政部门要做好辖区内肿瘤基因检测的监督检查，联合医保、市场监管等部门，重点对医疗机构基因检测收费是否合理、是否存在过度检测以及是否存在医生与检测机构勾连“回扣”等问题开展监督检查，并将检查情况纳入廉洁从业行动计划工作报送。

（来源：福建省卫健委）

2｜药监局开会，探讨稀濒危中药材替代

6月30日，国家药监局珍稀濒危中药材替代品监管政策与技术要求研究专家工作组成立暨专家座谈会在京召开。国家药监局党组成员、副局长赵军宁出席会议并讲话。

会议宣布成立国家药监局珍稀濒危中药材替代品监管政策与技术要求研究专家工作组。专家工作组由来自全国高校、科研院所、行业协会等16家单位的20名专业人员组成，涵盖了中医临床，中药资源、药学、药理毒理、标准、检验、审评，以及生物酶工程等领域。专家工作组将遵循科学、严谨、依法、依规、客观、公正的原则，为珍稀濒危中药材相关监管政策与技术要求的完善提供技术支撑和决策建议。 （来源：国家药品监督管理局）

行业动态

3｜2023下半年值得关注的10大FDA批准

在2023年上半年，美国FDA的药物评价和研究中心（CDER）已经批准了26款创新疗法，远超过2022年同期的水平（16款）。2023年下半年，有哪些批准决定值得关注？本文将结合公开资料，与读者分享未来6个月值得关注的十大FDA批准决定。

药物：Leqembi

适应症：阿尔茨海默病

研发机构：卫材，渤健

FDA预计将在7月6日之前决定是否完全批准卫材和渤健联合开发的淀粉样蛋白抗体Leqembi（lecanemab），用于治疗阿尔茨海默病患者。今年1月，基于显著降低患者大脑淀粉样蛋白沉积的临床试验结果，Leqembi已经获得FDA的加速批准。验证性3期临床试验的结果显示，Leqembi显著延缓患者的认知能力和日常生活能力的衰退速度。今年6月，FDA的专家委员会全票支持完全批准Leqembi。如果获得批准，Leqembi将成为20年来首款获得FDA完全批准的阿尔茨海默病新疗法。

药物：Zuranolone

适应症：抑郁症，产后抑郁症

研发机构：渤健，Sage Therapeutics

今年2月，渤健和Sage Therapeutics宣布zuranolone的新药申请（NDA）已获FDA接受并授予优先审评资格，用以治疗抑郁症（MDD）及产后抑郁症（PPD）。Zuranolone是一种每日一次、为期两周的在研疗法。它是一种口服神经活性类固醇γ-氨基丁酸A型（GABAA）受体阳性别构调节剂。GABA系统是大脑和中枢神经系统（CNS）的主要抑制性信号通路，对调节CNS功能有重要作用。Zuranolone具在14天快速缓解抑郁症状的潜力，与市面上大部分抑郁药物需要约6-8周才能见效相比，具有差异性。

在针对MDD的研究中，此前公布的关键性3期临床试验WATERFALL的结果显示，在第15天时，通过17项汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）评估，与安慰剂相比，zuranolone使患者抑郁症状获得统计显著且具有临床意义的减轻（p=0.0141）。在针对PPD患者的SKYLARK试验中，zuranolone达成主要终点以及所有的关键次要终点。试验参与者在第3天开始便有快速与显著的抑郁症状改善，并一直持续至第45天。

药物：皮下注射Tecentriq

适应症：非小细胞肺癌

研发机构：罗氏

罗氏的重磅PD-L1抗体Tecentriq已经获得批准治疗非小细胞肺癌（NSCLC）、小细胞肺癌、肝细胞癌、尿路上皮癌、PD-L1阳性转移性三阴性乳腺癌和BRAF V600突变的晚期黑色素瘤等多种癌症。通常患者需要通过输液的方式接受治疗，标准静脉输液需要30-60分钟。

Tecentriq皮下注射制剂将Tecentriq与Halozyme Therapeutics的Enhanze药物输送技术相结合。Enhanze药物输送技术基于一种专有的重组人透明质酸酶PH20（rHuPH20），该酶可暂时降解人体内的透明质酸，从而使Tecentriq皮下制剂能够迅速分散并吸收到血液中。与静脉注射相比，皮下注射可将治疗时间缩短至3-8分钟。去年8月公布的3期临床试验IMscin001的结果显示，在未接受过癌症免疫治疗的铂类治疗失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，皮下注射Tecentriq与静脉输注相比，在药代动力学检测中达到非劣效性标准。

药物：Patisiran

适应症：伴有心肌病的转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性

研发机构：Alnylam

Patisiran是一种靶向转甲状腺素蛋白（TTR）的RNAi静脉注射疗法，旨在靶向并沉默表达TTR的mRNA，从而阻止野生型和突变TTR蛋白的产生。这有助于清除外周组织中的TTR淀粉样蛋白沉积物，并恢复这些组织的功能。目前，patisiran已在多个国家和地区获批用于治疗患有遗传性转甲状腺素蛋白介导（hATTR）的淀粉样变性引起的多发性神经病成年患者。

在全球3期临床研究APOLLO-B中，治疗12个月后，接受patisiran治疗的hATTR淀粉样变性心肌病患者相比于接受安慰剂的患者在功能和生活质量方面均有改善。

药物：Eplontersen

适应症：转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性多发性神经病

研发机构：Ionis Pharmaceuticals，阿斯利康

Eplontersen为一款一月一次，可由患者自己皮下注射的在研反义寡核苷酸（ASO）药物，其采用的反义寡核苷酸配体偶联（LICA）技术，可以将ASO药物与能和细胞表面特定受体结合的配体分子偶联在一起。LICA技术能有效地将ASO选择性递送到表达这些受体的细胞中。Eplontersen可用以抑制TTR蛋白的生产，从而治疗遗传性与非遗传性的淀粉样变性多发性神经病。

在3期临床试验中，eplontersen在66周时达到了所有共同主要终点和次要终点。Eplontersen使血清TTR浓度从基线降低平均82%，而外部安慰剂组从基线降低了11%（p<0.0001）。与基线相比，66周时eplontersen组患者中有47%的神经病损伤获得改善，而外部安慰剂组为17%。

药物：Lifileucel

适应症：晚期黑色素瘤

研发机构：Iovance Biotherapeutics

Lifileucel是基于患者自身的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）构建的细胞疗法，这些TIL在癌症发生时会迁移到肿瘤处并且对肿瘤发起攻击。然而，通常患者体内的TIL数目不足以消灭肿瘤，而且肿瘤微环境会抑制TIL的功能。这款疗法通过从患者体内获取肿瘤组织并且提取TIL，然后在体外使用IL-2细胞因子以刺激TIL的扩增。这一体外刺激手段不但增加了TIL的数量，还能激活TIL的抗肿瘤能力。然后这些TIL被注回患者体内，更有效地杀伤肿瘤细胞。

在晚期黑色素瘤患者中进行的临床试验结果显示，一次性注射lifileucel，在接受过PD-1抑制剂和BRAF/MEK靶向疗法的难治性患者中，达到34.3%的总缓解率。Lifileucel的生物制品许可申请已经获得美国FDA授予的优先审评资格，如果获得批准，将成为首款获得FDA批准的TIL疗法。

药物：NurOwn

适应症：肌萎缩侧索硬化

研发机构：BrainStorm Cell Therapeutics

NurOwn来源于肌萎缩侧索硬化（ALS）患者自身骨髓的间充质干细胞，这些细胞在体外进行扩增和分化，并且通过该公司独有的技术刺激分泌高水平的多种神经营养因子。这些分化的细胞在输注回到患者体内后，可能激活神经保护和免疫调节信号通路，从而减轻ALS患者的症状。

在此前结束的3期临床试验中，NurOwn未达到试验的主要终点，接受NurOwn治疗的患者达到临床缓解标准的比例（31%）与接受安慰剂治疗的患者组（28%）无显著区别。在对次要终点的分析中，研究人员发现，在症状较轻的患者亚群中，NurOwn治疗导致评估ALS症状的ALSFRS-R评分的变化获得统计显著改善（p=0.050）。此外，研究发现患者的神经营养因子水平显著增加、神经退行性和神经炎症生物标志物减少。基于研究的整体结果，该公司决定向美国FDA递交生物制品许可申请（BLA）。美国FDA将在今年9月召开专家委员会会议，讨论这一BLA。

药物：Nirsevimab

适应症：预防呼吸道合胞病毒感染引起的下呼吸道疾病

研发机构：阿斯利康，赛诺菲

Nirsevimab是一款针对呼吸道合胞病毒（RSV）的长效抗体疗法。作为一种单克隆抗体药物，它无需激活免疫系统便能提供及时、快速和直接的疾病免疫保护。它已经获得中国国家药品监督管理局（NMPA）与美国FDA的突破性疗法认定。在去年11月首次在欧盟获得批准上市。

美国FDA在今年1月接受了nirsevimab的生物制品许可申请，这一申请得到MELODY临床3期、MEDLEY临床2/3期与一项临床2b试验结果的支持。根据去年3月所公布的数据，MELODY临床3期试验达主要终点，与安慰剂相比，nirsevimab单次给药将RSV引起的需要接受治疗的婴幼儿下呼吸道感染发生率降低了74.5%（95% CI：49.6-87.1，p<0.001）。此外，MELODY临床3期和2b期试验的预定汇总分析显示，推荐剂量的nirsevimab可减少RSV引起的住院。

药物：Exagamglogene autotemcel（exa-cel）

适应症：严重镰刀型细胞贫血病，输血依赖性β地中海贫血

研发机构：Vertex Pharmaceuticals，CRISPR Therapeutics

Exa-cel是一款自体细胞疗法，它利用CRISPR/Cas9基因编辑系统，在体外对来自患者的造血干细胞进行编辑，使血红细胞生产高水平的胎儿血红蛋白（HbF）。HbF是携带氧气的血红蛋白的一种形式，在出生时自然存在，随着婴儿的长大，血液中的血红蛋白转换为成人形式的血红蛋白。通过exa-cel治疗，可以提高HbF水平，有可能缓解输血依赖性β地中海贫血患者的输血需求，并减少镰刀型细胞贫血病患者的疼痛和使人衰弱的血管闭塞性危象。

此前公布的临床试验结果显示，exa-cel具有一次性治疗，提供功能性“治愈”的潜力。在接受治疗的44名输血依赖性β地中海贫血患者中，42名在随访时间为1.2~37.2个月时，不再需要接受输血，剩余两名患者接受的输血水平分别降低75%和89%。所有31名接受治疗的严重镰刀型细胞贫血病患者在随访时间为2.0~32.3个月时，均未出现血管闭塞性危象。

如果获得批准，exa-cel将成为首款获得FDA批准的CRISPR基因编辑疗法，代表着基因编辑技术临床转化的重要里程碑。

药物：Lovotibeglogene autotemcel（lovo-cel）

适应症：严重镰刀型细胞贫血病

研发机构：bluebird bio

Lovo-cel是一种在研、用于治疗镰刀型细胞贫血病（SCD）的一次性基因疗法，其设计目的是将改良形式的β-珠蛋白基因（βA-T87Q珠蛋白基因）的功能拷贝添加到患者自身的造血干细胞（HSCs）中。一旦患者具有表达βA-T87Q珠蛋白的基因，他们的红细胞可以产生能够抵抗血红细胞镰刀化的血红蛋白（HbAT87Q），从而降低镰状血红蛋白（HbS）的比例，目标是减少镰刀型红细胞、溶血和其他并发症。
BLA的递交是基于HGB-206临床1/2期试验中C队列36名患者的疗效结果，中位随访时间为32个月，以及临床3期试验HGB-210中的2名患者，每名患者的随访时间为18个月。BLA递交还包括整个lovo-cel项目中50名接受治疗患者的安全性数据，其中6名患者的随访时间达到或超过6年。（来源：药明康德）

4｜缓解更年期潮热！FDA获批新药公布积极3期试验结果

近日，安斯泰来（Astellas Pharma）公布了其口服药物Veozah（fezolinetant）用于治疗由更年期引起的中度至重度血管舒缩症状（VMS，即潮热）的3b期临床试验的积极结果。

此次公布的是一项随机、双盲、安慰剂对照的3b期临床试验DAYLIGHT的研究结果。该试验为期24周，纳入了超过450例患者，旨在评估Veozah在患有中度至重度VMS并被认为不适合接受激素治疗的40-65岁更年期女性中的疗效和安全性。结果显示，该研究达到了主要终点，从基线到第24周，与安慰剂组相比，接受45 mg Veozah的患者的中度至重度VMS的发生频率在统计学上显著降低。

安全性方面，不到5%的患者发生了严重的治疗伴发不良反应（TEAE），最常见的TEAE是COVID-19感染和头痛。（来源：医学新视点）

5｜头对头奥司他韦！一款流感新药III期研究成功

7月2日，众生药业发布公告，宣布昂拉地韦片（ZSP1273）治疗甲型流感的III期临床试验在初步分析中取得了积极结果。

该研究是一项随机、双盲、安慰剂或奥司他韦（75mg，每日2次）对照的III期临床试验，拟入组744例受试者，实际入组750例。

昂拉地韦是具有明确作用机制和全球自主知识产权的1类创新药物，临床上拟用于成人单纯性甲型流感的治疗，是国内首个获批临床试验的治疗甲型流感的小分子RNA聚合酶抑制剂。
临床前研究结果表明，昂拉地韦对多种甲型流感病毒的抑制能力显著优于核酸内切酶抑制剂玛巴洛沙韦以及神经氨酸酶抑制剂奥司他韦，并且对于奥司他韦耐药的病毒株、玛巴洛沙韦耐药的病毒株和高致病性禽流感病毒株均具有很强的抑制作用。（来源：）

产经观察

6｜高达25亿美元，干眼症药物火力全开

眼部疾病有多种，其中干眼症已成为我国患者最多的眼科疾病，开发更多安全有效的干眼症药物刻不容缓。

目前国内干眼症患者用的最多的治疗药物是玻璃酸钠滴眼液（人工泪液），中重度患者则使用糖皮质激素滴眼液做抗炎治疗，而国外则已经开始使用疗效更好、副作用更小的环孢素滴眼液进行抗炎治疗。
RESTASIS眼用乳剂0.05% 是由艾尔建开发的首个环孢素类滴眼液，2019年在美国销售额达到11.88亿美元，2018年4月25日，艾尔建撤回Restasis欧盟上市申请，尽管它的的疗效存在争议，但销售额反应出来的干眼患者的巨大需求毋庸置疑。
兴齐眼药的0.05%环孢素滴眼液（兹润）于2020年获批上市，是国内首个获批上市的用于干眼症的环孢素眼用制剂，除此之外，兆科眼科采用新型水凝胶载体研发的0.05%环孢素A眼用凝胶的新药上市申请已于2022年6月8日获CDE受理，恒瑞医药的SHR8028滴眼液的上市申请也获得NMPA受理，SHR8028滴眼液是从Novaliq公司获得CyclASol中国独家授权，CyclASol已于今年6月8日被FDA批准上市，对于恒瑞来说是个好消息，意味着SHR8028滴眼液的成功上市更近一步。
除了玻璃酸钠和环孢素滴眼液之外，也有很多其它机制的干眼症药物。LFA-1拮抗剂Xiidra滴眼液是首款获批的干眼症药物，已于2016年被FDA批准上市，近期诺华宣布于博士伦达成合作协议，将已上市干眼症药物Xiidra、在研慢性眼表疼痛SAF312、AcuStream递送系统使用权、第二代TRPV1抑制剂等授权给博士伦，合作总金额为25亿美元，包括17.5亿美元现金，以及7.5亿美元的额外里程碑付款。
据不完全统计，今年以来多款干眼症药物上市申请获批受理或被批准上市，包括Novaliq的VEVYE™（CyclASol）、恒瑞医药的SHR8028和SHR8058滴眼液、博士伦和 Novaliq的 Miebo（NOV03）和Aldeyra 的Reproxalap等，还有一些新机制的干眼病药物取得积极结果，如Invirsa的INV-102、Redwood的RP501和全福生技的BRM421等。（来源：同写意）

7｜新冠迷雾散去后，疫苗企业路在何方？

新冠迷雾散去后，中国疫苗行业的冬天显得漫长而寒冷。

6月26日，疫苗上市公司沃森生物公告：公司董事长李云春及其控制企业以集中竞价交易的方式共增持公司股份263.58万股，增持金额约1亿元。

2023年一季度，沃森生物的业绩实现了“开门红”，实现营业收入8.33亿元，同比增长27.04%；扣非归母净利润1.34亿元，同比增长37.64%。

回暖的业绩和董事长的增持，并未能止住沃森股价的颓势。透过问题看本质，这并不是沃森生物单一一家的问题，而是整个疫苗行业都出现了集体下行的趋势。

2022年初以来，国内大部分疫苗企业呈现营收利润两端同步下滑的趋势；而在2023年一季度这个情况并没有获得十足的改善，除了流感疫苗企业金迪克、华兰疫苗因季节性流感获得爆发性增长，其余企业表现难登大雅之堂。

新冠疫情迷雾未消散之前，市场一直在强调常规疫苗的批签发受到压制，而在2023年一季度国内尚未有常规疫苗批签发复苏的迹象，不仅是因为一季度是批签发传统淡季，也可能因为人们身体在疫后需要时间恢复再考虑接种其他疫苗，但如果今年随后不见强复苏，届时将十分尴尬。

有市场观点将国内疫苗行业的衰退归咎于出生率的下降，这对于疫苗的远期需求是毁灭性打击，诸如13价肺炎结合、轮状病毒疫苗、四联/五联、EV71、Hib等均为出生率敏感疫苗品种，逻辑并无问题。

更大的问题似乎是国内疫苗企业找不到“新出路”，被迫卷入出生率不敏感的疫苗品种的竞赛中，如HPV、带状疱疹、流感、肺炎多糖、乙肝等（整体市场规模占比超过40%）。

以HPV疫苗为例，国内已经有超过10家企业在参与研发竞赛，尽管宫颈癌预防市场空间巨大，但未来大量玩家进场，难免进入红海时代。

为什么不去探索全球前沿的疾病领域？答案是能力有限。

疫苗企业的核心技术优势源于疫苗原液工艺和优势基础平台建设。

中国的疫苗技术代际可以说远落后于发达国家，回过头来看国内疫苗老牌上市公司的发家史，智飞生物靠代理和销售、康泰生物靠技术引进、沃森生物最初核心研发灵魂人物出走。

而众所周知，这三家企业也并未在新冠疫情下赚取多大的市场份额，智飞生物重组蛋白疫苗顺利获批但货未铺开、康泰生物存货大额计提、沃森生物则是困在mRNA技术合作漩涡中。

源于这种技术基础的落后和内心的“不自信感”，引发了国内疫苗企业对新技术的无限渴求，恰逢mRNA技术的狂潮和新冠疫情，吹起了大量的“泡沫”。

一家2019年成立的mRNA疫苗公司，3年内完成数亿美金融资，投后估值突破200亿人民币，估值吊打一种上市疫苗企业，而近两年再未听到公司继续融资或者管线积极进展的消息。

另一家号称亚洲第一家专注于mRNA技术的Biotech，同样在短时间内获得了数十亿人民币的融资，估值接近百亿，在新冠疫苗管线一大早就领先，却因为种种原因早期临床数据迟迟难产，近日又宣布完成了最新一轮融资，投资者不详。

腰部以下众多企业悄无声息的消失，而颈部企业含泪出嫁上市公司，并不丢人。

传信生物作为一家2021年成立的mRNA疫苗Biotech，在两年内完成了两轮融资，据市场消息指出：百克生物以8.5亿整体估值收购传信，背后的投资人并未在估值上吃亏，算是“体面”。

传信生物并非第一家被收购的mRNA疫苗公司，早在2021年6月，艾美疫苗控股丽凡达生物，获得其旗下的相关疫苗管线资产。

当新冠疫苗的审批绿色通道红利消失，mRNA疫苗技术的验证更需要按部就班的长流程，单一Biotech很难支撑长周期的消耗。

投资者对于疫苗行业消失的信心，不仅源于前述的技术、行业泡沫和无尽头的内卷，更可能源于中美疫苗龙头们的动态。

北京科兴无疑是国内在新冠疫情中受益最大的疫苗企业之一，据北京市统计局推算，2021年国药中生、北京科兴新冠疫苗合计贡献了2400亿元左右的营收、2000亿元左右的利润。

从公司官网的动态看，公司将重心继续放在新一代新冠疫苗、中和抗体的全球推广和研发上，同时加强了公司四价流感、水痘、甲肝疫苗的销售推广。

国药中生有在拥抱新技术，正开展mRNA疫苗研发，并落成了mRNA疫苗产业化基地，最高年产量20亿剂。

在这轮mRNA新冠疫苗浪潮中，全球赚取最多利润的两家公司无疑是Moderna和BioNTech。

Moderna的2023年第一季度财报显示，公司研发费用11亿美元（相当于该公司前十年投入研发总费用的73%），同比增长104%，

Moderna已经把赚取的资金积极投入到新的技术冒险中，目前公司在研47条管线（36条进入临床），除了新冠疫苗、RSV疫苗、流感疫苗、新冠/流感二价疫苗、带状疱疹疫苗、个性化肿瘤疫苗外，还有治疗罕见病丙酸血症的mRNA候选药物mRNA-3927以及另一款治疗罕见病囊性纤维化(CF)肺部疾病的mRNA吸入剂。

BioNTech有自己的节奏，不同于Moderna撒网在大范围的预防性疫苗和抗肿瘤疫苗，BioNTech管线布局更集中在肿瘤领域，不局限于mRNA技术，推动建立了“不区分技术”的多平台创新策略，包括了创新的嵌合抗原受体T细胞、双特异性检查点的免疫调节剂以及靶向肿瘤的抗体、小分子及ADC。目前已有20余个候选药物，其中热度最高的是与Genentech联合开发的用于治疗转移性黑色素瘤的BNT122。

全球更前沿的领域在于，已经有疫苗企业在向阿尔海默症（AD）发起冲击，并取得了积极的进展。

结语：海内外的反差、国内市场窘迫前景和内卷的现状，完全能够理解投资者对于国内疫苗企业的“恨铁不成钢”。

不过，国内并非缺乏有实力的疫苗企业，或许万泰生物、康希诺生物的崛起，能够让行业多一些创新的光亮。否则，投资价值消失，并不是危言耸听。（来源：瞪羚社）

8｜全球首款全人源靶向 BCMA CAR-T 获批上市

6月30日，NMPA通过优先审批审评程序附条件批准驯鹿生物和信达生物联合研发的伊基奥仑赛注射液上市，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，既往经过至少3线治疗后进展（至少使用过一种蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂）。

伊基奥仑赛注射液是一种针对B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T细胞疗法，以慢病毒为基因载体转染自体T细胞，具有独特的全人源scFv，同时具有重链和轻链结合域，可充分覆盖人骨髓瘤细胞BCMA抗原表位。该scFv通过全面的体内及功能评价，可使多线治疗失败的复发和难治性多发性骨髓瘤患者达到持久、深度的缓解，并观察到宿主抗CAR免疫原性较低和体内持久存续性。（来源：药智网）

9｜痛风传奇靶点沉浮50年：踩着巨人肩膀前进，才是follow的最终意义

如果评价靶点药物的传奇历史，URAT1靶点必然是不可或缺的一位。

URAT1（尿酸盐重吸收转运子1）位于肾小管近曲小管的管腔膜上，负责将尿酸盐从小管液（尿液）中重吸收到血液里。URAT1抑制剂通过降低重吸收的方式，减少血液尿酸水平，常用于高尿酸血症与痛风的治疗。

高尿酸症与痛风的患者人数不在少数，2021年，全球高尿酸血症10.5亿人；痛风患者2.2亿；中国高尿酸血症1.75亿人，痛风患者3600万人。

也正因此，从上世纪70年代开始，URAT1抑制剂就登上历史舞台，但遗憾的是，时至今日，URAT1抑制剂的研发道路依然磕磕绊绊：

每次临床疗效带来的希望，总被药物的安全问题落空。

在希望与失望的转换过程中，部分国内的follow者们，也避免不了大喜大悲的转换。

以古鉴今，URAT1抑制剂的历史纵然可叹，但其中对于follow的反思更值得我们注意。

如URAT1抑制剂的发展史一样，一味地追随可能只会随着浪花淘尽，而那些真正推陈出新，踩着巨人肩膀前进，才是“follow”最终的意义。（来源：同写意）

10｜潜在30年来首款！创新高血压药3期试验积极结果公布

近日，Idorsia公司公布了其在研疗法aprocitentan用于治疗顽固性高血压的3期临床试验PRECISION的新数据。结果显示，aprocitentan可诱导患者夜间收缩压的显著降低，相比于安慰剂，在治疗4周后使受试者的夜间血压下降模式正常化的比例更高。

在全世界，高血压患者约有13亿，其中的10%患者，也就是有超过1亿名病患为顽固性高血压，即他们尽管接受了至少3种以上不同种类的抗血压药物，血压仍然得不到控制。高血压的产生除了与患者的遗传倾向有关外，肥胖、糖尿病、久坐、精神压力等也与高血压的发病有关联。对于高血压患者，稳定、长期地控制血压是治疗的首要目标。这是因为长期不受控的高血压可能对心脏与血管造成伤害，进而增加患者发生心脏病、肾衰竭、血管性痴呆与脑卒中的风险。

Aprocitentan是一款靶向双重内皮素（endothelin）受体的口服拮抗剂，由Idorsia与杨森联合开发。内皮素信息通路控制血管的收缩，被发现与高血压病变相关，在顽固性高血压患者中，此通路经常被发现活化，然而目前并没有抑制此通路的疗法。Aprocitentan除具潜力抑制内皮素通路外，其与其他药物产生药物间相互作用的机率低，这些特征都让aprocitentan具潜力成为治疗顽固性高血压患者的药物。

此前PRECISION研究的数据分析显示，当与其他高血压背景疗法联合使用时，aprocitentan可造成顽固性高血压患者血压在统计与临床上显著的下降，并维持长达48周。

此次公布的数据重点关注aprocitentan对动态血压测量（ABPM）相关指标的影响，包括基于夜间血压值对心血管事件高风险患者进行的事后分析。人类的血压在夜间平均会降低10%，未达到该下降幅度的患者（被称为“non-dippers”）发生心血管事件的风险更高。在该研究中，接受12.5 mg、25 mg aprocitentan和安慰剂的患者中non-dippers的比例分别为66%、62%和60%。在接受治疗4周后，三组中分别有44%、40%和31%的non-dippers的夜间血压下降模式得到了正常化。此外，12.5 mg（-11.25 vs. -2.79 mmHg；p<0.01）和25 mg（-13.12 vs. -6.29 mmHg；p<0.01）剂量的aprocitentan均可诱导患者夜间收缩压的显著降低。

2022年12月，Idorsia已完成向FDA递交aprocitentan的，用以治疗顽固性高血压患者。根据新闻稿，如果这款药物最终获批，将可能成为30年来首个基于新机制的降血压药物！（来源：药明康德）