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作者|王巧雪
甲状腺功能亢进症(甲亢)指由于甲状腺自身原因造成的甲状腺激素不适当合成或分泌增多导致的内分泌疾病。其中以Graves病最为常见,约占所有甲亢的80%。治疗甲亢主要选用硫脲类抗甲状腺药物 (ATDs) ,如咪唑类和硫氧嘧啶类,代表药物分别为甲巯咪唑 (MMI) 、丙硫氧嘧啶 (PTU) 。
ATDs适用于各种类型的甲亢,尤其适用于:病情较轻,甲状腺轻、中度肿大者;孕妇、高龄或由于其他严重疾病不适宜手术者;手术前和131I治疗前的准备;手术后复发且不适宜131I治疗者;中至重度活动的甲亢突眼患者。
下面,我们就详细介绍两者间区别。
作用机制
用药选择
MMI因相对半衰期长、作用时间久、效价高、甲状腺功能恢复快、不良反应少等特点,一般情况下作为首选药物。PTU用于妊娠早期、备孕期、甲状腺危象、患者对MMI反应差又不愿意接受131I和手术治疗者,主要是与其药代动力学特点(快速达峰、不易透过胎盘等)及抑制T4向T3转化有关。
特殊人群用药:
剂量区别
ATDs遵循的基本原则为初始大剂量,之后减量和维持。根据甲亢严重程度确定ATDs起始剂量,当FT3、FT4接近或达到正常范围时进入ATDs减量期,当TSH、FT3、FT4正常时进入ATDs维持量期。ATDs剂量调整需个体化。
ATDs最大的缺点是停药后复发率高,短期治疗甲状腺功能正常后停药复发比例更高。指南推荐ATDs治疗疗程一般为18~24个月,持续低剂量MMI治疗能够提高甲亢缓解率。停药前检测TRAb,高滴度TRAb者建议适当延长疗程。疗程足够、TRAb阴性、小剂量ATDs维持TSH正常,常为停药的指征,预示缓解可能性大。
不良反应及处理
ATDs相关药物不良反应,以皮肤系统、血液系统和免疫系统不良反应最常见。严重不良反应包括粒细胞缺乏、再生障碍性贫血、重度肝损伤和性血管炎等。MMI的副作用是剂量依赖性的;PTU的副作用则是非剂量依赖性的。
禁忌症
MMI禁用于对本药或其他硫脲类衍生物或其辅料过敏者,中到重度中性粒细胞减少者,非甲亢导致的胆汁淤积症患者,曾接受本药或PTU治疗后出现粒细胞缺乏或严重骨髓抑制或急性胰腺炎者,以及哺乳期妇女。
PTU禁用于严重肝功能损害者,白细胞严重缺乏者,对硫脲类药物过敏者。
本文审 校| 邵华 张学丽 责任编辑|肖潇
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