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产经观察

1｜罗氏first in class眼科双抗新适应症在华申报上市

7月14日，CDE网站显示，罗氏的眼科双抗法瑞西单抗（faricimab）新适应症在华申报上市，注册分类为2.2类。此前，CDE于今年4月11日亦受理了法瑞西单抗的2.2类上市申请。罗氏于今年2月公布了法瑞西单抗治疗视网膜分支静脉阻塞（BRVO）继发黄斑水肿和视网膜中央静脉阻塞（CRVO）或半侧视网膜静脉阻塞（HRVO）继发黄斑水肿的III期临床积极结果。因此，推测这两次申报的适应症为BRVO继发黄斑水肿和CRVO/HRVO继发黄斑水肿。

法瑞西单抗是罗氏开发的一款靶向血管生成素2（Ang2）和血管内皮生长因子A（VEGFA）的双特异性单克隆抗体。2022年1月，法瑞西单抗首次在美国获批上市，商品名为Vabysmo，用于治疗糖尿病黄斑水肿（DME）和湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）。此前，2022年8月，罗氏也在中国提交了该产品用于治疗DME和wAMD的上市申请。

罗氏针对BRVO和CRVO/HRVO分别开展了一项全球性III期临床试验。BALATON纳入了553例BRVO继发黄斑水肿患者，COMINO纳入了729例CRVO/HRVO继发黄斑水肿患者，旨在评估Vabysmo（6mg，前20周每月1次）对比阿柏西普（2mg，每2个月1次）治疗RVO继发黄斑水肿的疗效和安全性。试验组患者在接受20周的治疗后（研究的第一部分），继续在第24～72周接受个性化治疗间隔（PTI）方案（研究的第二部分）。研究的主要终点为第24周最佳矫正视力（BCVA）评分相比基线的变化。

研究表明，与阿柏西普组相比，Vabysmo组患者的视力持续改善。具体表现为：

BALATON研究：第24周时，Vabysmo组患者的视力改善16.9个字母，阿柏西普组改善17.5个字母；Vabysmo组患者的中央子域厚度（CST）降低311.4μm，阿柏西普组降低304.4μm；Vabysmo组34%患者无视网膜血管渗漏，阿柏西普组这一比例为21%。

COMINO研究：第24周时，Vabysmo组患者的视力改善16.9个字母，阿柏西普组改善17.3个字母；Vabysmo组患者的中央子域厚度（CST）降低461.6μm，阿柏西普组降低448.8μm；Vabysmo组44%患者无视网膜血管渗漏，阿柏西普组这一比例为30%。

RVO是导致失明的第二大常见原因，根据血管阻塞的部位其可分为BRVO和CRVO两种，其中前者占80%以上。HRVO则是CRVO的一种变体。视网膜静脉发生阻塞后，血液回流受阻，视网膜血管发生渗出，并发黄斑水肿及视网膜内出血，导致视力下降。全球约2800万成年人（主要是60岁及以上成年人）受RVO所累。现有疗法主要为激光治疗、抗VEGF治疗及手术治疗。

目前全球共4款眼部注射制剂用于治疗RVO，分别为阿柏西普（再生元/拜耳）、康柏西普（康弘药业）、雷珠单抗（罗氏/诺华）和Ozurdex（艾伯维），其中除Ozurdex外均为VEGF/VEGFR靶向药物。

据罗氏2022年财报，法瑞西单抗的年销售额为5.91亿瑞士法郎（按去年平均汇率算约6.19亿美元）。如此亮眼的销售表现与其不俗的疗效密不可分。wAMD药物的用药频率为每2月1次（阿柏西普）或每3月1次（布西珠单抗），而法瑞西单抗可以将用药频率降低至每4月1次。不过，再生元/拜耳已开发了阿柏西普的新规格（8mg），同样可将注射频率降低至每4个月1次。

此外，Kodiak开发的新型偶联药物KSI-301可能会是Vabysmo的强力竞争对手，其可将治疗间隔延长至每6个月1次，目前已完成一项III期研究。（来源：医药魔方）

2｜渐冻症新药！5.1类新药托夫生注射液在华申报上市

7月14日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，渤健（Biogen）递交了5.1类新药托夫生注射液的上市申请，并获得受理。公开资料显示，这是渤健和Ionis Pharmaceuticals联合开发的反义寡核苷酸（ASO）疗法Qalsody（tofersen），也是FDA批准治疗遗传性肌萎缩侧索硬化（ALS）的首款疗法。

肌萎缩侧索硬化症（ALS）是一种进行性神经退行性疾病，影响大脑和脊髓中的神经细胞，也被称为“渐冻症”。这种疾病的患者大脑和脊柱的运动神经元会不断死亡，导致患者的肌肉无力和瘫痪，从无法行走到无法说话、吞咽、呼吸。ALS患者在确诊后平均寿命小于5年。目前，许多基因被认为与此疾病有关联，其中具有超氧化物歧化酶1（SOD1）突变的患者（SOD1-ALS）约占了2%。这些患者中大部分疾病进展迅速，发病后甚至无法活过1年。

Tofersen是一种在研反义寡核苷酸药物，正在开发用于治疗SOD1-ALS。该药可以与编码SOD1的mRNA结合，造成其被核糖核酸酶RNase-H降解，进而减少突变的SOD1蛋白生成。

为期6个月的3期临床试验结果显示，其试验并未达成其主要终点——患者根据ALS功能评分量表修订版（ALSFRS-R），自基线至试验28周评分的变化差异。然而生物标志物研究显示，该药可显著降低患者体内SOD1蛋白水平，且降低了与神经轴突损伤相关的神经丝轻链（NfL）的水平。此前，美国FDA外周和中枢神经系统药物咨询委员会以9：0的投票结果，支持基于生物标志物变化加速批准tofersen治疗SOD1-ALS患者。

今年4月，FDA宣布加速批准tofersen上市，用于治疗具有SOD1突变的肌萎缩侧索硬化。这一批准不但为具有SOD1突变的ALS患者带来了具有针对性的疗法，对基于生物标志物加速神经退行性疾病的疗法开发也具有重要意义。

为了证实tofersen的临床益处，一项3期随机、双盲、安慰剂对照试验正在对尚未出现症状的SOD1基因突变携带者进行。这项研究将评估与安慰剂相比，接受该产品治疗的ALS患者在试验期间出现ALS症状的比例。（来源：医药观澜）

3｜GLP-1类药物在NASH领域杀疯了

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的一种严重形式，大约有15%-25%的NAFLD患者会发展为NASH，有几千万的患病人数，但是目前为止FDA或NMPA都没有批准一款针对NASH疾病的药物，大量的临床治疗需求仍未得到满足，预计到2025年全球NASH药物市场预计将达到350-400亿美元。

嗅到巨大的市场商机，大量的药企布局开发NASH药物，包括国际大药企礼来、诺和诺德、默沙东和阿斯利康等，国内也有很多药企加速追赶中，包括歌礼制药、拓臻生物和雅创医药等。

根据不同靶点NASH药物可以分为FXR激动剂、THR-β激动剂、GLP-1R激动剂和PPAR激动剂等。其中FXR激动剂、GLP-1类似物在研发热度上远超其他靶点，但是近期Intercept的FXR激动剂奥贝胆酸的上市申请被FDA拒绝。

GLP-1类药物因其优秀的降糖减重效果备受关注，尤其是司美格鲁肽，成为网红产品，因发现GLP-1与肝脏细胞受体结合后能降低肝脏脂肪变性等而拓展GLP-1类药物在治疗NASH中的应用。

司美格鲁肽是在NASH领域进展最快的GLP-1类药物，目前处于临床3期，但是近期公布的Retatrutide和Efinopegdutide都有赶超司美格鲁肽的倾向。尤其是礼来的Retatrutide在NASH治疗中的数据对许多NASH治疗药物构成重大威胁，其中包括Madrigal的THR-β口服激动剂Resmetirom。

受这一数据影响，几家研发NASH药物企业股价遭遇了大幅下滑，包括Madrigal、Viking和Terns等，未来GLP-1类药物能否在NASH领域再创辉煌值得期待。（来源：同写意）

行业动态

4｜针对帕金森病等！波士顿科学创新软件获FDA批准

7月11日，波士顿科学（Boston Scientific）宣布，该公司已获得美国FDA对Vercise神经导航5软件的批准，该软件作为Vercise Genus脑神经刺激（DBS）系统的一部分，可以在治疗帕金森病或特发性震颤患者的过程中，为临床医生提供简单和可操作的数据以进行高效治疗规划。Vercise Genus DBS系统主要用于治疗帕金森病相关的运动症状，此前已获FDA上市批准，并且已经被中国国家药监局（NMPA）纳入创新医疗器械特别审查程序（绿色通道）。

公开资料显示，DBS疗法是过去二十年里临床神经科学最重要的进步之一。它是通过神经外科手术，在患者受疾病影响的脑区放置电极，提供一定的电刺激调控患者脑部相应部位的异常神经元活动，以改善患者的运动功能障碍。目前，DBS已经在临床中用于治疗帕金森病和特发性震颤等神经系统疾病的运动相关症状。

据波士顿科学早先新闻稿介绍，DBS疗法具有微创、可调节、可逆的特点，且可根据疾病进展调节刺激参数。波士顿科学的DBS系统还拥有独特的方向性电极，当方向性电极和其独有的多重独立电流控制（MICC）技术相结合时，可实现电刺激程度、位置、范围及方向的精确调控，从而精准刺激目标靶点，带来更佳的治疗效果，并降低副反应出现的可能性。

Vercise神经导航5软件是波士顿科学DBS系统完全集成的图像引导编程解决方案组合的最新成员。这些工具是与软件驱动型医疗技术公司Brainlab合作开发，能提供每个人独特大脑解剖结构的实时可视化、实时刺激。据悉，该软件包括一个增强的用户界面，以简化的格式显示患者数据。该软件旨在提供更大的灵活性，以更好地管理个体患者在其病情的任何阶段不断变化的需求。

维克森林医学院（Wake Forest School of Medicine）Mustafa Saad Siddiqui医学博士说，Vercise神经导航5软件能够看到DBS系统的精确位置，使他们能够靶向治疗，以满足个人需求。这种新功能有望帮助进一步减少调整刺激所需的时间，并最大限度地减少潜在的副作用，使他们能够为每位患者优化治疗效果。

波士顿科学公司神经调节部总裁Jim Cassidy说，开发有意义的工具，帮助医生为患者提供个性化治疗，实现了他们对神经系统疾病患者技术进步的承诺。提供有效的DBS治疗是复杂且耗时的，Vercise神经导航5软件将有助于简化流程，并允许更多的医患互动时间。（来源：医学新视点）

5｜超长效MS新药再获突破，每年仅需两次10分钟注射治疗

7月13日，罗氏宣布期三期OCARINA II试验达到主要终点和次要终点。

这项III期试验是评估已获批药物OCREVUS（ocrelizumab）皮下注射制剂与OCREVUS静脉输注相比的药代动力学、安全性、放射学和临床效果，治疗人群为236例复发性多发性硬化症（RMS）或原发性进展性多发性硬化症（PPMS）患者。

12周的药代动力学（血液中的水平）显示，OCREVUS皮下注射不劣于OCREVUS静脉输注。12周内，OCREVUS皮下注射在控制脑部磁共振成像（MRI）病变活动方面也与OCREVUS静脉注射相当。OCREVUS皮下注射的安全性与OCREVUS静脉注射一致。

OCREVUS是选择性靶向CD20+ B细胞的人源单抗，是首个也是唯一一个获批用于治疗RMS和PPMS的疗法。给药方式为每6个月静脉输注一次。初始剂量为两次300mg输注，每次间隔两周。后续剂量为单次600mg输注。

此次研究中的皮下制剂是将OCREVUS与Halozyme Therapeutics公司的Enhanze®给药技术相结合。Enhanze给药技术基于一种专有的重组人透明质酸酶PH20（rHuPH20），这种酶能在皮下局部暂时降解透明质酸，进而增加了皮下组织的通透性，为OCREVUS等大分子物质的进入留出了空间，并使皮下制剂迅速分散和吸收入血。

OCREVUS 10分钟注射液无需静脉注射，因此有可能扩大OCREVUS在没有静脉注射设施或静脉注射能力有限的多发性硬化症中心的使用范围。它还保留了OCREVUS静脉注射一年两次的给药方案，该方案自成为多发性硬化症治疗标准以来显示出很高的持久性和依从性。（来源：药研网）

6｜里程碑！器官冷冻技术迈出重要一步

近期，发表在学术期刊Nature Communications上的一项研究显示，科学家已经成功在大鼠上实现了肾脏的长期冷冻和复温，并且这些经冷冻的肾脏在移植后能够恢复完整的肾功能。这是科学家首次证实哺乳动物的器官经冷冻和复温后，可以被成功移植并维持其生命。毫无疑问，这是器官保存领域的一个里程碑式的进展！（来源：药明康德 ）

7｜美国药管局批准首款OTC口服避孕药

美国食品和药物管理局当地时间13日批准首款非处方口服避孕药Opill。

美国药管局药物评估和研究部门主任卡瓦佐尼(Patrizia Cavazzoni)当天发表声明说，“按照说明每日口服避孕药将是安全的，并且比目前可用的非处方避孕方法更加有效”。

这款避孕药由爱尔兰公司Perrigo生产，是在美国首款获批的非处方口服避孕药。该药需每日服用，以起到避孕效果。

美国药管局表示，该避孕药将适用于所有育龄女性，没有年龄限制，包括青少年等。该避孕药预计将于2024年初在美国药店、便利店、杂货店以及线上销售。

目前，该避孕药生产商Perrigo并未透露该药具体价格，但该公司在声明中说，将以女性“负担得起”的价格销售。

今年5月，美国药管局专家委员会以17票赞成、0票反对的结果，建议药管局批准以非处方药销售该避孕药。专家普遍认为，以非处方药销售该药的“益处远大于风险”。

据统计，目前，世界上超过100个国家允许销售非处方口服避孕药。专家认为，美国药管局此举将使购买避孕药更加便利，从而做到更有效避孕、减少意外怀孕。

据美国药管局统计，美国每年约600万女性怀孕，约45%为意外怀孕，其中多为青少年、少数族裔女性以及低收入女性等。（来源：中新社）

行业监管

8｜7批次医疗器械主动召回，强生、史赛克在列

1.强生（上海）医疗器材有限公司报告，由于使用产品出现患者意外皮肤热损伤，生产商迈韵医疗器材股份有限公司Megadyne Medical Products Inc.对电容式中性电极Reusable Patient Return Electrode（国械注进20232010220）主动召回。召回级别为二级召回。

2.奥森多医疗器械贸易（中国）有限公司报告，由于区域设置配置不正确，生产商奥森多临床诊断 （英国）有限责任公司Ortho-Clinical Diagnostics对全自动血型分析仪（国械注进20173222376、国械注进20173222355）主动召回。召回级别为二级召回。

3.迈柯唯（上海）医疗设备有限公司报告，由于主动脉内球囊导管及附件中的导引扩张器底座在经鞘穿刺时可能断裂，生产商德塔斯康医疗股份有限公司Datascope Corp.对主动脉内球囊导管及附件Sensation Plus Intra-Aortic Balloon Catheters（国械注进20223030475）主动召回。召回级别为二级召回。

4.上海迈思强医疗器械有限公司报告，由于液体的渗入可能会导致产品的间歇性激发，无法激发或自动激发，生产商迈韵医疗器材股份有限公司Megadyne Medical Products Inc. 对单极手术电极（国械注进20182252153）主动召回。召回级别为三级召回。

5.奥林巴斯贸易（上海）有限公司报告，由于部分产品缺失最终检验工作标准，生产商奥林巴斯医疗株式会社对电子胃镜（国食药监械（进）字2012第3220572号、国食药监械（进）字2013第3221990号）、电子大肠内窥镜大腸ビデオスコープ（国械注进20172067070）、电子结肠镜（国食药监械（进）字2012第3220852号、国食药监械（进）字2013第3224358号）、电子十二指肠镜（国食药监械（进）字2011第3222826号）、电子上消化道内窥镜（国械注进20153063036、国械注进20183062529）、电子十二指肠镜十二指腸ビデオスコープ（国械注进20163063273）主动召回。召回级别为三级召回。

6.爱德华（上海）医疗用品有限公司报告，由于特定型号产品存在标签标识更新的问题，生产商爱德华兹生命科学有限责任公司Edwards Lifesciences LLC对漂浮导管（国械注进20163074711）主动召回。召回级别为三级召回。

7.史赛克（北京）医疗器械有限公司报告，由于产品标签混淆，生产商史赛克动力 Stryker Instruments对骨科工具配件（国械注进20162044946）、骨动力系统（国械注进20162042965）主动召回。召回级别为三级召回。 （来源： 药监局官网）

9｜国家药监局明确，这类药品网上禁售范围大大缩窄

7月10日，国家药监局网站发布了国家药监局综合司关于《药品网络销售禁止清单（第一版）》有关问题的复函，对广东省药监局《关于请明确药品网络销售相关问题的函》作了回复。

去年11月，《药品网络销售禁止清单（第一版）》尘埃落定。除了政策法规明令禁止销售的药品外，还列入了四类其他禁止在线上零售的药品，其中包括含麻醉药品口服复方制剂，以及雌二醇等药品的单方制剂。

去年12月起，禁售清单在线上药店正式施行，执行中遇到不少含混不清的状况，比如被列为麻醉药品的罂粟壳，实际在不少止咳和治疗肠炎的中成药中都有添加，如强力枇杷露、消炎止咳片等，难道这些常用药通通都要禁售？

这次复函对类似问题一一作了回复，其中对于含麻醉药品口服复方制剂，复函指出，只需按照2014年发布的32种复方制剂名单执行。这意味着禁售药品范围将大大缩窄。

禁售药品范围大大缩窄

含麻醉药品口服复方制剂是明令禁止网络销售的品种。但实际执行中，具体哪些药品归入其中却存在多种解释。

一种解释是按照2017年版的麻醉药品品种目录执行。当时的目录列了121种麻醉药品，这些药品所涉及到的复方制剂都归为含麻醉药品口服复方制剂。

这样一来，禁售药品会达到几百种，影响了日常用药的可及性。而且扩展出的复方制剂没有统一的名单，给药店管理带来很大的麻烦，稍有不慎就可能会触碰雷区。

今年5月，法治日报发布《检察建议守护网络购药安全》，直指线上药店违法销售含罂粟壳药品的问题。但实际上，报道内容是浙江杭州市临安区检察院在网络平台上搜索发现，许多药店线上销售的强力枇杷露、固肠止泻丸、羚贝止咳糖浆、麻芩止咳糖浆、强力枇杷膏、消炎止咳片等药品成分中均含有麻醉药品罂粟壳。

看名字都能知道，这些都是家庭常用药，结果变成了禁售品。经整改：全区200余家药店自查自纠，涉及禁售药品全部下架。

实际上，罂粟壳是一种止咳防泻的药物，是国家允许使用的药物成分，其复方制剂并没有被要求特殊管制。

杭州发现的问题，在全国都广泛存在，广东省药监局在实际执行工作中很可能也遇到了这一问题，并作了上报。

国家药监局回复指出，含麻醉药品口服复方制剂按照《食品药品监管总局办公厅关于进一步加强含麻醉药品和曲马多口服复方制剂购销管理的通知》所列产品名单执行。这一名单只把32种复方制剂归拢其中，意味着今后禁售药品范围大大缩窄。

在实践中一步步完善

药店另一个潜藏的雷区，涉及的同样是一款常用药——雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片，商品名芬吗通，用于治疗更年期综合症，也是辅助生殖常用的激素替代/补充药品。

吊诡的是，这款药药盒标明是复方制剂，但其中雌二醇片却是单方，而雌二醇正是禁售名单第二项第（四）款所列药品，按照规则是不允许销售的。

最近，宁夏银川市市场监管局西夏区分局北京西路市场监管所在开展药品网络销售专项检查时发现，辖区内一家医药连锁店在某网售平台上公开展示并销售名为“雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装”的药品。执法人员以涉嫌违反《药品网络销售监督管理办法》相关规定，对该企业进行了立案调查。

但其实就在不久之前，多个平台都还可以搜索、买到这一药品。

地方执法标准不统一，会造成新规的执行落地难，也不容易形成公平的法制氛围。

这次，国家药监局在复函中确认：雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装含有单方制剂雌二醇片，属于《清单》中禁止通过网络零售的品种。同时指出，此前已出现的相关产品网售行为，监管部门应当根据上述要求责令相关企业限期整改。逾期不改正的，依法予以处罚。为药店、执法部门都提供了更清晰的指引。

网络销售管理办法是适应药品线上平台销售的新现实而做出的指引，自然会不断碰到新问题，也理应在实践中一步步明确、完善。

比如，最近就有业内人士反映：根据第一版禁售清单，注射液禁止网售，但是降糖类注射剂可以。那对于新型降糖药GLP-1受体激动剂，包括司美格鲁肽、利拉鲁肽等，兼有减重和减肥两个功效，药店又该怎么处理？（来源：健识局）

政策简报

10｜国家药监局开会，创新医疗器械驶入「快车道」

7月10日，国家药监局召开创新医疗器械报告会，展示我国医疗器械产业创新发展和审评审批制度改革成果。相关省（区、市）药监局负责同志，国家药监局相关司局和直属单位负责同志，中国医疗器械行业协会和90余家获批创新医疗器械企业主要负责人参加会议。

据了解，近年来，国家药监局持续完善法规制度体系，出台促进产业高质量发展规划，强化与有关部门合作，创新审查机制，启动实施监管科学行动计划，拓展监管国际交流与合作，不断推动产业创新高质量发展。

截至目前，已批准217个创新医疗器械产品，涵盖重离子治疗系统、质子治疗系统、手术机器人、人工血管等诸多高端医疗器械，部分产品接近或者达到国际先进水平，临床应用价值显著，填补了我国相关领域空白。

会议指出，药品监管部门将以本次创新报告会为新的起点，直面科技革命、产业发展带来的新机遇新要求，以更广阔的视野，更积极的态度，更有力的举措，深化审评审批制度改革，推动产业创新高质量发展，进一步营造鼓励支持医疗器械产业创新的更优生态环境，最大程度激发产业创新活力，为产业创新高质量发展贡献力量。

会议还指出，要进一步加强创新医疗器械全生命周期质量安全监管，确保产品质量安全，更好地保护和促进公众健康。

会上，国家药监局介绍了近年来创新医疗器械支持措施和审查情况。上海联影医疗科技有限公司、兰州科近泰基新技术有限责任公司、航天泰心科技有限公司、上海美杰医疗科技有限公司、江苏百优达生命科技有限公司、南京融晟医疗科技有限公司、北京爱康宜诚医疗器材有限公司、广州燃石医学检验所有限公司等8家创新医疗器械企业介绍了高端影像设备、重离子治疗设备、人工心脏、肿瘤治疗、人工血管、胆道支架、定制式骨科植入物、体外诊断试剂等创新医疗器械研发、转化情况和临床应用效果。 （来源： 赛柏蓝）