重组胶原要卖1千亿！碾压VC/VA的【中国新原料】？靠谱功效就这俩|中国新原料|皮肤表面|细胞|胜肽|胶原蛋白|表皮层

Artist:Thérèse Schwartze

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这俩靠谱功效

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今年的中国护肤市场，已经不是【玻色因】的天下，而是【重组胶原蛋白】的市场。

从最早进军【重组胶原蛋白】的巨子生物，到PMPM、丸美，甚至连大厂华熙生物，都默默推出了暗示【胶原直补】的产品；被清华博主带火的「人源III型胶原蛋白」，分分钟秒出250万+…

在某短视频平台上，【胶原蛋白】的热度超过20亿（远胜玻色因、视黄醇），护肤博主们自然也是种草不断：“【重组胶原】可为皮肤直接补充胶原蛋白，再无需通过VA、VC等刺激生成，安全又高效”。再加上传统养生一直就有「缺什么，补什么」的执念，如此直给「加血包」的补胶原方式，确实让人听了心动不已。

以至于在一片消费降级、增速放缓的大潮下，【重组胶原蛋白】成为了名副其实的一枝独秀：

今年的市场规模直接从2022年的185亿，跃升为预计1083亿……今年3月，随着山西锦波生物的过会成功，更是迎来了北交所的重组胶原第一股。

但与此同时，来自「科普界」的质疑也同样越来越多：

❓【重组胶原】实际效果究竟如何❓

❓真如大众期待那般「肌肤直补」吗❓

听我们细细来8⃣️

一切还要从

胶原蛋白（Collagen）说起

【胶原蛋白】我们以前写过专门的科普文，时光机

简单回顾一下：

【胶原蛋白】是人体自给自足的最丰富的「蛋白质」之一。它通过在细胞结构上形成支撑网，来保持身体组织的稳定性和强度。但随着时间的推移（衰老），纤维会受到破坏，由此产生「皱纹」等皮肤衰老现象。

【胶原蛋白】由一条条特殊的三重螺旋结构链组合而成，这样的一条链段被称为「原胶原」——每个「原胶原」都由3条α-螺旋的肽链缠绕而成，每条链大约含有1000个氨基酸单体。（文献[1]）

▲胶原蛋白的三螺旋结构

【胶原蛋白】是一个很复杂的大家族：

根据不同的结构功能，可以分为【纤维胶原】【基膜胶原】【锚定胶原】等。

根据在人体内的不同分布区域，又可以分为【间质胶原】【基底胶原】和【细胞外周胶原】。

而我们通常所说的「胶原蛋白」就是指的【纤维胶原】，它在人体中的分布最广，根据类型可以分为：Ⅰ型胶原、Ⅱ型胶原、Ⅲ型胶原、Ⅳ型胶原等。

其中【Ⅰ型胶原】和【Ⅲ型胶原】在美容护肤界最常被提及：

这是因为，由【成纤维细胞】生产出的内源性【Ⅰ型胶原蛋白】【Ⅲ型胶原蛋白】是「真皮层」中最主要的胶原蛋白类型（I型和III型胶原占了90%，I型胶原占60%-80%）；也是构成【细胞外基质网状结构】的重要成员——也就是我们在《玻色因为什么抗老无力只保湿》中所说的皮肤抗衰最重要的【ECM网】。（文献[2]）

【胶原蛋白】与【重组胶原蛋白】

护肤品中添加的外源性【重组胶原蛋白】【胶原蛋白】，是按照不同来源进行区分的概念。

传统【胶原蛋白成分】：

主要从动物和植物来源获得。最常见的如牛、猪、人胶原蛋白和海洋生物。来源廉价且非常容易获得，通过「酸碱水解」或「酶解」的方式从动植物中提取。但是此类动物源成分大多不溶于水，提取过程中容易丧失活性；也存在着与人体发生排异的可能性，所以应用有一定限制。

【重组胶原蛋白成分】：

利用基因重组技术开发的人工合成成分，不易污染。【重组胶原】主要从植物细胞培养物中提取，烟草、转基因玉米种子、大麦都可以用来生产「植物源」的重组胶原蛋白成分。与传统「动物源」胶原蛋白成分相比，最大的进步和提升在于纯度更高、批次间一致、生物兼容性更好（不易排异和过敏）。

梳理一下混乱的

【重组胶原】概念

重组胶原是一个新兴产业，在《化妆品命名规定》和《化妆品命名指南》中的相关规定都还比较简单，市场上各种【胶原蛋白】名称缺少规范，所以存在胡乱定义的现象，各种“侧边球”“混淆概念”频出，所以很难根据商家宣传的「产品名」来准确判断属于哪一类胶原蛋白。

根据【重组胶原】的工艺机理，我们的理解为：

【可溶性胶原蛋白】

就是【重组人源胶原蛋白】，包括【重组全人源胶原蛋白】和【重组类人源胶原蛋白】。

由于商家总是利用「全人/类人」打侧边球，让消费者误以为【重组人源胶原】能进入人体并与「内源性」胶原实现完全一样的功能，因此在护肤品中目前不会用“人/人源”字眼，标准成分名就叫做【可溶性胶原蛋白】——是不是立刻就显得不咋高大上了？

【重组类人胶原蛋白】

【可溶性胶原蛋白】的一种。利用DNA重组技术，根据人胶原蛋白的特性进行优化或引入特殊功能的氨基酸序列，通过重组表达获得的具有类似人源特性的胶原蛋白。与传统提取获得的胶原蛋白成分相比，优点在于具有可加工性、无病毒隐患、良好的水溶性、生产工艺稳定和排异反应低。

代表产品有：可丽金®Human-like®、可复美Human-like等系列产品（human-like就是“类人”的意思）。

【重组全人源胶原蛋白】

【可溶性胶原蛋白】的一种。利用基因克隆的方式，将人皮肤中胶原蛋白活性区中的一段氨基酸对应的DNA序列转导到酵母中，在酵母体内大量的表达我们需要的肽段，最后提取纯化出来。这种方式得到的全人源胶原蛋白在结构、特性方面与人体胶原蛋白一致。

目前市场上也有一些【全人源胶原蛋白】产品，比如现在广告很猛的丸美小金针次抛精华。还有重组胶原领域的开山鼻祖——巨子生物，也在「可复美」之外推出了「重组I型人胶原蛋白」和「重组III型人胶原蛋白」，这类是属于【全人源胶原蛋白】。锦波生物的注射用【薇旖美】也属于全人源胶原。华熙生物在今年9月也推出了重组相关产品和原料。

目前来看，【全人源胶原】是未来的发展趋势，或者说是更大的营销噱头。

不同来源的胶原蛋白，无本质区别

【全人源】也 ≠ 自含胶原

虽然各种胶原概念频出，但只需认清「两大类」

从动物身上提取的【胶原蛋白】：

如【水解胶原蛋白】。

这是早期的胶原蛋白来源。将动物的胶原蛋白水解成分子量较低的、短肽链胶原蛋白，本质还是动物蛋白。

利用基因重组技术，

人工合成的【重组人源胶原】：

根据使用的基因不同，主要分为【类人源胶原蛋白】和【全人源胶原蛋白】两种。【类人源胶原蛋白】在人基因的基础上做了修改，而【全人源胶原蛋白】是完全照搬了一段人的基因。

▲组织提取的人胶原蛋白、与植物来源的人胶原蛋白之间主要区别：植物来源的人I型胶原蛋白(rhCOL1)具有天然的α螺旋结构，具有天然的细胞结合域，而组织提取的胶原蛋白被剥离了许多临床相关的结合域，同时引入了不必要的交联，这会影响蛋白质结构和功能。植物来源的人类胶原蛋白形成功能性3D矩阵。rhCOL1为细胞增殖和加速伤口愈合提供了最佳培养基，无需担心抗原性和免疫原性

但是！

无论是动物源的（水解胶原），还是人工合成的（重组人源胶原）；无论是使用什么基因片段进行合成的（类人源or全人源），都是【胶原蛋白】而已，没有本质的区别。不同来源【胶原蛋白】的区别，主要是分子量大小、氨基酸序列、空间立体结构的不同。

而与初代的【动物源水解胶原】相比，「类人源」「全人源」等当红【重组胶原蛋白】最主要的提升和优势是——生产中的可控性更高、纯度更高、批次间一致、生物兼容性和低免疫原性方面会更好（不易排异和过敏）。

也就是更有利于批量化生产出更高质量的原料（生产端的提升）、以及由此带来的应用场景的扩展（如注射填充）；并非在「外涂功效」上有什么本质差异。

（同样的状况，还有【干细胞提取物成分】，时光机）

毕竟就算“100%与人体胶原排序一致”，但对于人体来讲它依旧是外源性胶原——与由【成纤维细胞】生产并织入【ECM网】的内源性胶原有本质区别，因此可以实现的功效不能等同于内源性胶原蛋白（【下篇】详细说）——

【重组胶原】的功效，还是以保湿、表皮损伤的修复为主

靠谱的功效一：

【保湿】

高质量的胶原蛋白（如【重组人源胶原】），确实有一些证据等级很好的外涂功效，其中最重要的就是【保湿】。

胶原蛋白有成膜性，外涂覆盖皮肤后，可以减少经表皮水分的流失(TEWL)。

有研究探讨了【重组类人胶原蛋白】面膜对皮肤屏障功能的影响：（文献[5]）

实验将67例20～50岁脂溢性皮炎的女性患者随机分组，【试验组患者】外用酮康唑乳膏➕类人胶原蛋白面膜，【对照组患者】单独外用酮康唑乳膏。两组均用药10天；并分别在第6天、第11天随访1次，【试验组】第14天（停药3天后）再随访1次。

结果显示，从第2次随访时开始，【试验组】的炎症症状和表皮失水率都低于【对照组】，角质层含水量高于【对照组】。

「角质层含水量」是皮肤屏障功能的一个指标。【类人胶原蛋白】面膜可以使脂溢性皮炎部位的TEWL下降、角质层含水量增加，说明其有助于皮炎部位屏障功能的修复；且在停药后其作用仍能持续一段时间（3天）。

说人话

包括【重组人源胶原】在内的所有【外涂胶原蛋白】能否透皮吸收、渗透到何种深度，目前仍有很大争议：如果从科学界的视角看，绝大多数研究者目前还是认为“不能透过表皮”。

但这并不影响在【重组人源胶原】的保湿研究中，【类人胶原蛋白面膜】显示出了很好的改善了屏障的保水功能、和减轻皮损的功效（因为这些功效只需成分停留在「表皮层」即可）。

研究人员认为：

【重组类人胶原蛋白】保湿、修复表皮损伤的功效可能主要是通过与「表皮角质层」的相互作用、及「湿敷」的物理作用实现的。

再说直白点就是——研究人员也认为【类人胶原蛋白】没有进入「真皮层」，仅是在「表皮层」发挥作用。

靠谱的功效二：

【促进表皮伤口愈合】

低排异性、低过敏性、且与人类皮肤胶原的结构一致/类似的【重组人源胶原】，外涂可以安全、有效的促进表皮伤口的愈合。

升级班科普

伤口愈合

的四个阶段

1⃣️ 凝血期：

刚出现伤口时，身体会激活人体的修复系统起凝血作用。

2⃣️ 炎症期：

这个阶段会破坏细菌和清除碎屑，为伤口组织的生长准备阶段，伤口附近会有红、肿、热、痛等症状。

3⃣️ 修复期：

可分为上皮再生和肉芽形成。主要是【成纤维细胞】【内皮细胞】等增殖分化和新生毛细血管的形成，共同构成新的肉芽组织，填充覆盖伤口，形成瘢痕。说人话——伤口处长出新的肉和皮肤，并且形成伤疤。

4⃣️ 成熟期：

瘢痕重塑的过程。经过修复阶段，伤口已经初步愈合。随着时间推移，修复创伤的瘢痕组织、痂等逐渐调整。说人话——疤痕慢慢变淡/消退的过程。

有研究测试了由转基因烟草中产生的【重组人源I型胶原蛋白(rhCollagen)】凝胶在大鼠急性全层皮肤伤口上的促进愈合性能，并与盐水处理和两种由牛胶原蛋白、和人皮肤胶原蛋白制成的凝胶，进行了比较（文献[6]）

结果显示，与三个【对照组】相比，【rhCollagen凝胶组】加速了表皮伤口的闭合，同时增强再上皮化（再上皮化过程是决定皮肤创面愈合进程的核心环节，是表皮干细胞增殖分化形成新生表皮组织的过程。说人话——伤口长出了新皮肤）。

▲治疗后第1、3、6天的伤口闭合情况，rhCollagen显著加速大鼠伤口的闭合。

在皮肤全层伤口「猪模型」中，与由牛胶原制成的商业产品相比，【rhCollagen凝胶】可以加速诱导伤口愈合

到治疗后第21天，使用【rhCollagen凝胶】后观察到95%的伤口闭合了；高于使用参考产品的【对照组】的68%伤口闭合率。

▲在猪创伤模型中，【人类重组I型胶原蛋白(rhCollagen)】凝胶加速了动物表皮伤口的闭合：(A)伤口闭合监测21天。重组人胶原蛋白治疗在第3天开始愈合。(B)在治疗后第21天观察到，重组人胶原蛋白治疗的伤口与市售牛胶原基质治疗的伤口相比，伤口闭合进展更明显更快。(C)从重组胶原蛋白治疗的伤口和商业对照治疗的伤口收集的H&E染色样本

此外，【重组人源I型胶原蛋白(rhCollagen)】凝胶治疗，增强了伤口皮肤的再生和愈合，新形成的血管可以提供营养和氧气来支持伤口的高代谢需求，为皮肤愈合提供营养和能量（诱导了早期血管生成反应，比对照组的炎症反应更低）。

▲【人类重组I型胶原蛋白(rhCollagen)】凝胶和牛胶原基质在猪创伤模型中诱导早期血管生成并减少炎症反应：在第7天和第21天采集样本。(A)血管形成评分。(B)血管形成免疫组织化学代表性图像。(C)伤口的异物反应。(D)伤口的炎症临床评估

有研究探究了【重组人源胶原蛋白敷料】的动物有效性

发现其具有良好的生物相容性，安全性较高，对于由各种原因引起的皮肤屏障受损有较好的修复效果，可作为临床辅助治疗使用。

实验中，分别采用胶原修复敷料（实验组）、生理盐水纱布（对照组）及未处理组（空白组）对3组动物表皮损伤进行贴敷，20min/次，间隔12h一次，连续48h。

实验开始时，3组的小鼠皮损部位均红肿明显，表皮及浅层真皮破损：

24h后，【重组胶原敷料组】和【对照组】的皮损都有改善明显，【空白组】则红肿严重。

48h后，【重组胶原敷料组】的红肿基本消失，无皮损现象；【对照组】还略有红肿及少量皮损；【空白组】则红肿、皮损都较为明显。

间隔1周后，对【重组胶原敷料组】及对照组分别剃毛后进一步跟踪观察，皮损、伤口等均完全恢复。

模型建立后即刻，3组大鼠的皮肤「表皮层」损伤明显，「真皮层」健康。

24h后，【胶原敷料组】与【对照组】的「表皮层」都有所修复，但【重组胶原敷料组】的效果更好些，【空白组】则表皮损伤依然严重；

48h后，【重组胶原敷料组】的「表皮」结构完整，且【对照组】更完整，褶皱较为明显，【空白组】的「表皮」结构则没有完全恢复。

说人话

【重组胶原敷料组】和使用生理盐水纱布的【对照组】，都促进了表皮伤口的愈合，但【胶原敷料组】的效果更好些。

还有一项临床实验，测试了【重组人源胶原蛋白】促进伤口愈合的效果（文献[7]）

选取有表皮创口的60位患者，随机分为【对照组】和【观察组】各30例。【对照组】采用「类人胶原蛋白疤痕修复硅凝胶」，【观察组】采用「重组人源Ⅲ型胶原蛋白功能凝胶」。两组均取适量凝胶在「表皮创口」处均匀涂抹，每日3次，持续使用12周后停药。

结果显示：

治疗1、2、4周时，重组人源Ⅲ型胶原蛋白组（观察组）的创口缩小率，大于类人胶原蛋白组（对照组）。说明重组人源Ⅲ型胶原蛋白可更好的促进伤口愈合、缩小。

治疗12周、停药12周时，重组人源Ⅲ型胶原蛋白组（观察组）的瘢痕色泽、厚度以及柔软度评分均低于类人胶原蛋白组（对照组），伤口疤痕恢复程度更高、更趋近于正常皮肤。

治疗6周时，重组人源Ⅲ型胶原蛋白组（观察组）的羟脯氨酸水平、Ⅰ型/Ⅲ型胶原蛋白比值，都低于类人胶原蛋白组（对照组），更有利于促进伤口愈合。

升级班科普

【羟脯氨酸】是胶原蛋白的特征性氨基酸，并且在胶原中的含量较为恒定（13%），其水平变化可以反映皮肤组织总体胶原蛋白含量变化。如果皮肤组织中羟脯氨酸水平过高，就表示胶原蛋白含量过高，会导致伤口处过度增生出现疤痕。

【I型/Ⅲ型胶原蛋白比值】低于对照组，说明通过外源性补充重组人源Ⅲ型胶原蛋白，提升了伤口表层局部的Ⅲ型胶原蛋白水平，从而抑制了Ⅰ型胶原蛋白过度分泌所造成的组织过度增生及瘢痕。可以更好的促进伤口愈合。

停药12周，重组人源Ⅲ型胶原蛋白组（观察组）促进伤口愈合的总有效率90.00%，高于类人胶原蛋白组（对照组）的76.67%。

说人话

外源性补充【重组人源Ⅲ型胶原蛋白功能凝胶】，可有效提高表皮伤口处的局部的【Ⅲ型胶原蛋白】水平，从而抑制局部的【Ⅰ型胶原蛋白】过度分泌造成的增生和疤痕、减少伤口处的色素沉着。

但这项研究样本数量少，该药物的确切疗效还需要大样本的临床实验的进一步验证。

但【Ⅲ型胶原蛋白】就一定比【Ⅰ型胶原】更好吗？

那到真不一定

重组Ⅲ型胶原：

没有更高阶

在【Ⅰ型胶原蛋白】的临床研究中，也发现了促进伤口愈合的效果

在另一项临床实验中，20名患者（平均年龄63岁）外用【重组人源I型胶原蛋白(rhCollagen)】凝胶，进行了表皮伤口治疗（文献[8]）

外用【重组人源I型胶原蛋白(rhCollagen)】凝胶后伤口总体尺寸减小。治疗后4周内伤口平均缩小79%，伤口缩小中位数为94%。15位患者的伤口闭合率>70%，其中9位在治疗后4周内愈合。只有1位患者治疗无效。

▲治疗后慢性下肢溃疡伤口缩小

▲2例外伤性下肢溃疡患者第0天和第28天创面愈合情况

唯一遗憾的是，研究人员并未对【机理】进行解释。

说人话

【重组人源胶原蛋白】

本质上还是「胶原蛋白」：

与老一代的保湿成分【水解胶原蛋白】没有本质区别。

【重组人源胶原蛋白】的优势，

是批量化生产和应用场景维度的提升：

由于是以人类基因为基础的人工合成成分，生产中的可控性更高、纯度更高、批次间一致、生物兼容性和低免疫原性方面会更好（不易排异和过敏）。并由此带来了应用场景的扩展（比如注射填充、外伤伤口修复）。

但「外涂功效」没有本质差异——就算“100%与人体胶原排序一致”的【重组全人源胶原】，对于人体来讲它依旧是外源性胶原；与由【成纤维细胞】生产并织入【ECM网】的内源性胶原有本质区别，因此可以实现的功效不能等同于人体自含胶原蛋白。

因此，最靠谱的【补胶原路径】：

仍然是促进【成纤维细胞】自己生产更多的【内源性胶原】，并与粘多糖网络一起组成为皮肤带来弹性、紧致、丰盈的【ECM网】，比如VC、VA、有透皮渗透技术加持的【胜肽】。这是外涂【重组人源胶原】无法替代的。

【重组人源胶原】的靠谱功效：

保湿、促进外伤伤口愈合。

✅【保湿】：

肤感效果类似于【玻尿酸】等吸水性保湿剂，所以从我自己的使用体验看，缺油又缺水的干性皮肤只用【重组胶原】还不足够，还需要搭配补足「脂质屏障结构」的脂类成分和封闭性产品。

✅【促进外伤伤口愈合】：

证据等级很高，安全性和生物相容性也比较好，在细胞、动物和临床水平上都有很多研究。在实际使用中，首选医用敷料（面贴膜）或成膜凝胶形式的产品；几分钟就干掉的精华液、次抛是最鸡肋的。

我的使用体验：

医用敷料（面贴膜）的效果最明显，非常适合刚做完有创医美（如水光针、点阵激光）后使用，去红消肿、表皮伤口的恢复都会加快。但如果表皮没有伤口的项目、或健康皮肤日常护肤，没啥明显效果。

根据目前非常有限的数据看，在促进伤口愈合方面，【重组全人胶原】要优于【重组类人胶原】。但这方面的临床研究数量很少，结论是否可靠还需要后续更大规模的研究来继续验证。（文献[7]）

不必执着于III型胶原蛋白：

市场上有一些“III型胶原蛋白更有效”的营销言论，但【I型胶原】和【III型胶原】都存在于人体内，其中的重点是「二者的比例」要维持在一个合理的范围内，并非单一增加III型的含量。到目前为止，我们也并没找到【III型胶原蛋白】要绝对优于【I型胶原蛋白】的可信论证。

虽然【保湿】和【伤口修复】都靠谱，但除了「有创医美后」，一年也没几次这种需求，广大菇凉们最关心的应该还是：号称「直补」的【重组人源胶原】，到底能不能“直接补充每日流失的胶原蛋白”？

下一篇，我们就有理有据的说明白：

重组人源胶原，到底能不能抗老？

参考文献：[1]-[12]

[1].Avila Rodriguez, M. I.; Rodriguez Barroso, L. G.; Lorena Sanchez, M., Collagen: A review on its sources and potential cosmetic applications. Journal of Cosmetic Dermatology 2018, 17, 20-26.

[2].查青青; 聂姗姗; 中国洗涤用品工业, 于. J., 重组胶原蛋白研究进展及其应用. 2022, 5.

[3].Fertala, A., Three Decades of Research on Recombinant Collagens: Reinventing the Wheel or Developing New Biomedical Products? Bioengineering-Basel 2020, 7.

[4].Chang, L.; Fan, D. D.; Duan, Z. G.; Jia, L. P.; Zhu, C. H.; Ma, X. X.; Luo, Y. N.; Hui, J. F. J. A. M. R., The Transdermal Absorption Study of Human-Like Collagen. 2012, 415-417, 1781-1785.

[5].路雪艳; 高第; 王嵘; 王晶; ISTIC, 姜. J. 实. 年. 期.-页., 类人胶原蛋白敷料治疗面部脂溢性皮炎疗效观察及对皮肤屏障功能的影响. 2014, 25-27.

[6].Shilo, S.; Roth, S.; Amzel, T.; Harel-Adar, T.; Tamir, E.; Grynspan, F.; Shoseyov, O., Cutaneous Wound Healing After Treatment with Plant-Derived Human Recombinant Collagen Flowable Gel. Tissue Engineering Part A 2013, 19, 1519-1526.

[7].羊剑秋; 高以红; 山东医药, 朱. J., 重组人源Ⅲ型胶原蛋白功能凝胶对皮肤创口愈合的疗效及其机制. 2021, 61, 4.

[8].Wiser, I.; Tamir, E.; Kaufman, H.; Keren, E.; Avshalom, S.; Klein, D.; Heller, L.; Shapira, E., A Novel Recombinant Human Collagen-based Flowable Matrix for Chronic Lower Limb Wound Management: First Results of a Clinical Trial. Wounds-a Compendium of Clinical Research and Practice 2019, 31, 103-107.

[9].祝霞; 陈洪铎; 李远宏; 吴严; 刘佳; 贾丽丽; 郑颖娜; 姜黎黎; 武海恩; 中国美容医学, 高. J., 类人胶原蛋白治疗眼周皮肤皱纹的临床观察. 2010, 19, 3.

[10].刘丽红; 韩悦; 郗金鹏; 中国美容医学, 杨. J., 微针导入类人胶原蛋白对面部年轻化的作用. 2012, 97-99.

[11].Bos, J. D.; Meinardi, M., The 500 Dalton rule for the skin penetration of chemical compounds and drugs. Experimental Dermatology 2000, 9, 165-169.

[12].Husein el Hadmed, H.; Fernandez Castillo, R., Cosmeceuticals: peptides, proteins, and growth factors. Journal of Cosmetic Dermatology 2016, 15, 514-519.

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