孕期耳聋基因筛查专家共识|国际罕见病日|基因检测|妊娠|孕妇|新生儿

导语

本共识包括孕期耳聋基因筛查实践的筛查总则、筛查人群、筛查内容、筛查流程以及筛查的局限性等关键问题，供临床及实验室应用参考。

摘要

耳聋是最常见的出生缺陷之一，新生儿期的发病率约为1‰-3‰，学龄期儿童耳聋的发病率增加至3‰-4‰。耳聋的病因主要包括遗传因素和环境因素，约60%以上与遗传因素有关，我国最常见的耳聋基因包括GJB2、SLC26A4、MT-RNR1和GJB3等，人群常见耳聋基因变异携带率为5%-6%。根据经典的孟德尔遗传规律，新生儿携带的耳聋基因是由父母的遗传所致。

因此，将耳聋预防关口前移，在孕期进行常见耳聋基因筛查，是减少耳聋出生缺陷，保障出生人口质量和人民福祉的重要举措。为规范和推广孕期耳聋基因筛查的临床实践，《孕期耳聋基因筛查专家共识》专家组与河北省卫生健康委员会、中国医疗保健国际交流促进会耳内科学分会以及我国遗传学、检验医学、产科、产前诊断、耳科、生殖医学、儿科及医学伦理等相关领域专家，经过多次认真讨论，跨学科共同制定了《孕期耳聋基因筛查专家共识》。

共识包括孕期耳聋基因筛查实践的筛查总则、筛查人群、筛查内容、筛查流程(检测前咨询及知情同意、检测信息采集、标本采集及运转、实验室检测、检测报告的出具发放、结果解读及遗传咨询、妊娠结局随访、标本与资料信息的保存)以及筛查的局限性等关键问题。这一共识将使更多相关的临床工作者和研究人员受益，供临床及实验室应用参考。

关键词

耳聋；基因筛查；孕期筛查；伦理；专家共识

筛查总则

筛查实践贯彻知情同意和自愿选择原则，孕妇在充分知情的前提下自愿接受筛查。项目实施过程中严格遵守《中华人民共和国母婴保健法》及其实施办法、《医疗机构临床基因扩增检验实验室管理办法》和《医疗机构临床实验室管理办法》等有关规定，加强质量控制、追踪随访和数据安全管理，规范项目流程，提高服务质量和服务水平。

筛查全程充分考虑我国国情、伦理、法律和社会意义，尊重孕妇知情权和选择权，提供基因检测技术可用性和可得性的信息，并贯彻遗传咨询的非指令性原则和数据隐私保护原则。

通过筛查，可了解孕妇常见耳聋基因变异携带情况，必要时对其配偶进行相关耳聋基因检测，结合遗传咨询和产前诊断等技术，评估胎儿罹患耳聋的风险，推进早发现、早诊断、早干预的全程服务。

筛查人群

孕妇在充分知情的前提下自愿接受耳聋基因筛查，孕期全程都可进行孕妇耳聋基因筛查，但为确保后续进一步诊断及干预时间充足，建议孕妇在7周至15+6周进行筛查。

如孕妇、配偶及其直系亲属为耳聋患者，建议进行耳聋基因诊断，明确致聋基因，必要时实施产前诊断。如再次妊娠，可考虑胚胎植入前遗传学诊断的实施。

筛查内容

耳聋基因筛查位点应选择致病性明确的，并且获得国家药品监督管理局(NMPA)耳聋基因筛查试剂盒中包含的变异位点，优先选择基于大规模人群筛查明确的耳聋基因的高发致病变异基因位点和种类，建议至少筛选孕妇基因组DNA中4个基因的20个变异位点(GJB2：c.35delG、c.176_191del16、c.235delC、c.299_300delAT；GJB3：c.538C>T、c.547G>A；SLC26A4：c.281C>T、c.589G>A、c.919-2A>G、c.1174A>T、c.1226G>A、c.1229C>T、c.1707+5G>A、c.1975G>C、c.2027T>A、c.2162C>T、c.2168A>G；MT-RNR1：m.1095T>C、m.1555A>G、m.1494C>T)进行检测。

此外，孕期耳聋基因筛查采用的检测技术，应具有快速、准确、高通量、低成本及符合国家标准和规范的特点。

筛查流程

建册医院对孕妇进行宣传讲解耳聋基因筛查意义，对符合条件的孕妇让其充分知情同意，自愿选择耳聋基因检测，在签署知情同意书与送检单后，进行受检者信息登记，使用EDTV抗凝管采集孕妇外周静脉血2ml或使用采血卡采集指尖末端循环血3个以上血斑，由实验室检测并出具报告。

具体筛查流程主要包括以下步骤：

第一步检测前咨询及知情同意；

第二步检测信息采集；

第三步样本采集及转运；

第四步实验室检测；

第五步检测报告的出具发放；

第六步结果解读及遗传学咨询与指导；

第七步追踪妊娠结局和新生儿听力及耳聋基因检测情况，并进行随访；

第八步样本与资料信息的保存(见图1)。