1886年美国传教士魏格纳（Edwards Reed Wagner）在临清油篓巷创建施医所，1890年发展成为施医院，1900年，施医院在义和团运动中被焚烧，1909年重建医院，1916年医院正式更名为华美医院。

1937年日寇袭占了临清，华美医院的医务人员组建抗战随军卫生所投入到抗日战争的洪流中，转战冀南、太行山区，担负着抗日前线救治伤病员的任务，曾先后更名为宏济医院、冀南宏济医院、冀南军区党委党校附属医院、冀南行署医院、冀南人民医院、冀南军区野战医院。

1945年9月1日，临清解放，冀南军区野战医院迁回华美医院旧址，当时床位800张，继续承担着解放战争的救治任务。

1946年元旦，冀南军区野战医院改名为白求恩国际和平医院。

1950年改为河北省第二人民医院，同年12月，医院随临清移交山东省。

1953年2月，改为聊城专区第二人民医院，此后先后称为临清市中心医院、聊城地区第二人民医院。

1998年10月19日正式更名为聊城市第二人民医院。