上世纪中叶，神州大地仿佛被「死神」肆虐。

如果要描述当时的场景，那就是：「儿童医院病房和过道里，满地都是生病的孩子。」

不断有孩子们出现发热、鼻塞和腹泻，随后开始出现头痛、呕吐和全身无力[1，2]。

接下来发生的事情，则更加可怕。有些孩子开始出现行为异常或急性精神病性症状，轻瘫、偏瘫、四肢瘫或脑神经麻痹等局灶性神经功能障碍，癫痫等等[1，2]。有一部分患者甚至会陷入昏迷，需要辅助呼吸。

更严重的，甚至会导致死亡，或是严重的后遗症。

在那个医学和经济尚不发达的年代，医生和家长们无助地看着患病的孩子经历着莫大的痛苦。

从 1871 年「死神」第一次出现在日本开始[3]，黑暗色彩不断蔓延，中国、日本、韩国、越南、老挝、柬埔寨、马来西亚、印度尼西亚、印度、尼泊尔等东南亚国家均被笼罩，被称为「东方的瘟疫」[4]。

不仅仅是人类，甚至连猪禽等动物，也出现了高热、不进食、呕吐、异常兴奋、乱撞、肢体麻痹、妊娠母猪突发流产或分娩畸胎死胎等可怕的症状[5]。

据统计，我国仅在 1971 年发病数就有 17 万例，死亡数超过了 2 万例，病死率高达 11.7%[6]。

究竟是什么，让无数生命陷入水深火热之中？

这位「死神」，就是：乙型脑炎病毒。

曾经的「死神病毒」

一旦患病，非死即残

乙型脑炎病毒会引起以脑实质病变为主的中枢神经系统传染病——流行性乙型脑炎，简称乙脑[7-9]。

根据世界卫生组织（WHO）2019 年发布的数据，乙脑患者病死率可能高达30%[3]，部分患者是在短期爆发性病程后死亡，而另外一些患者是在长期昏迷中死亡[10]。

存活者中，至少有30～50%出现了后遗症状[11]，如儿童智力障碍、严重的认知或语言障碍、精神问题以及癫痫发作等[9]。

在当时，一旦感染，非死即残，这绝不是危言耸听。

更可怕的是，乙脑的传染性非常强。蚊虫是乙脑主要的传播媒介，病毒通常在蚊-猪-蚊之间循环传播，在这个过程中，如果人类被携带病毒的蚊虫叮咬就有可能会被传染[11,12]。

10 岁以下儿童是乙脑的易感人群[13]，当乙脑病毒传播进入无免疫力的新地区时，成人和儿童都有可能被传染[14]。根据最新统计，近年来我国成人发病占比出现升高趋势，尤其 ≥ 40 岁各年龄组成人发病率均有上升的情况[15]。

直到今天，乙脑仍然是全球范围内的公共卫生问题。据 2019 WHO 发布的内容，每年全球范围内仍有大约 68,000 个乙脑病例，其中约 3 万人将会死于这种疾病[3]。

希望的诞生

乙脑疫苗的发明

乙脑作为一种自然疫源性疾病，不可能被清除。但是作为疫苗可预防疾病，乙脑是可防可控的[3]。

1939 年，我国分离到了乙脑病毒，1949 年后进行了大量调查研究工作，并进行了深入的研究，为疫苗的研发奠定了基础[16]。

疫苗的发展经历了活疫苗、灭活疫苗等多个阶段。医学的发展总是伴随着科学家的无私付出，研发过程中，甚至有研究人员们在自己的身上做了第一批试验[17]，来确认疫苗的安全性。

上世纪 50～60 年代，我国陆续开始应用了鼠脑灭活乙脑疫苗、鸡胚细胞培养的乙脑疫苗、地鼠肾细胞乙脑灭活疫苗进行预防接种[16]。其中地鼠肾细胞乙脑灭活疫苗一直沿用至本世纪一十年代[18]，在我国保护率为 85％，不良反应虽很轻微，但在几种常用疫苗中仍比较高，异常反应总反应率为 2.71/10 万[16]。

1981 年，Vero 细胞作为生产病毒疫苗的基质被 WHO 认可，更为安全、有效[16]。疫苗在生产过程中除了包含特异性病毒或细菌等病原微生物外 ，以往还需使用如明胶、抗生素、防腐剂等辅料，这些辅料可能会导致过敏、局部红肿等不良反应[19]。药典虽对这些成份含量做出了限制，以尽量保证疫苗的安全性[20]，但对于这些辅料有过敏史的人群依旧无法接种疫苗，增加了疾病感染风险。

科学家们不懈努力，又经过了多次技术迭代，如今，Vero 细胞培养的灭活乙脑疫苗，在全世界应用都很广泛，欧洲、美国、日本等国家和地区主要批准和使用乙脑灭活疫苗[21]。

我国现有的乙脑灭活疫苗（Vero细胞）生产全程已经可以做到不添加抗生素、甲醛、明胶、防腐剂[22]，各项安全指标均达到或者优于药典标准，减少因注射疫苗而产生不良反应的同时，也尽可能减少了特殊人群的接种限制。

接种乙脑疫苗可以为人体建立起免疫屏障，很大程度降低人体感染乙脑的几率。以乙脑灭活疫苗为例，儿童成人规范接种后，保护率可达 88%～96%[23-31]。

我国目前现用的乙脑灭活疫苗（Vero 细胞）对中国儿童保护率为 90.4%[32]，一项关于乙脑灭活疫苗（Vero 细胞）在泰国儿童中的免疫原性和安全性的研究显示[33]，在第二剂次接种后 28 天，保护率达到 100%。

接种乙脑疫苗

在安全中长大

尽管我国的乙脑病例已明显减少，但还是不能掉以轻心。近几年，仍时不时有相关新闻报道。

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乙脑疫苗从 2008 年被纳入了我国免疫规划，所有婴儿自 8 月龄起都应开始接种。其中，有两种类型可以选择：乙脑减毒活疫苗，和乙脑灭活疫苗。

两者具体的区别，可以看下面这张表格：

表 1：乙脑减毒活疫苗与乙脑灭活疫苗的区别[22，34]

不管是哪种疫苗，接种的目的都是为自己建立起「健康结界」，减少被疾病感染的概率。

在接种疫苗时可以根据自身的情况以及身体免疫状态，在医生的建议下选择合适的疫苗进行规范接种，不管接种哪类疫苗都是国家疫苗规划程序推荐的疫苗。

按时接种乙脑疫苗，在更安全的世界里，陪伴孩子一起健康长大吧！

参考文献

[1] Halstead SB, Hills SL, Dubischar K. Japanese encephalitis vaccines. In: Vaccines, 7th ed, Plotkin SA, Orenstein WA, Offit PA, Edwards KM (Eds), Elsevier, 2017.

[2] Solomon T, Dung NM, Kneen R, Gainsborough M, Vaughn DW, Khanh VT. Japanese encephalitis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2000 Apr;68(4):405-15.

[3] 参考数据来源：世界卫生组织官网关于日本脑炎的介绍：日本脑炎 (who.int);

[4] 广东省药品检验所发布文章内容：流行性乙型脑炎与乙脑疫苗

http://gdidc.gd.gov.cn/gdidc/column/kpyd/yimiao/content/post_3245701.html

[5] 猪病防治及安全用药，罗超应，王贵波，化学工业出版社，2016.114

[6] 刘其龙.我国流行性乙型脑炎防控现状及分析和建议[D].中国人民解放军军事医学科学院.

[7] Mackenzie JS, Williams DT, Smith DW. Japanese encephalitis virus: The geographic distribution, incidence, and spread of a virus with a propensity to emerge in new areas. In: Emerging Viruses in Human Populations, Tabor E (Ed), Elsevier, 2007.

[8] Endy TP, Nisalak A. Japanese encephalitis virus: ecology and epidemiology. Curr Top Microbiol Immunol 2002; 267:11.

[9] 实用传染病学用，王宇明，李梦东，第四版，人民卫生电子音像出版社，2017.2447

[10] Halstead SB, Jacobson J. Japanese encephalitis. Adv Virus Res 2003; 61:103.

[11] Ooi MH, Lewthwaite P, Lai BF, etal. The epidemiology, clinical features, and long-term prognosis of Japanese encephalitis in central sarawak, malaysia, 1997-2005. Clin Infect Dis 2008; 47:458.

[12] van den Hurk AF, Skinner E, Ritchie SA, Mackenzie JS. The Emergence of Japanese Encephalitis Virus in Australia in 2022: Existing Knowledge of Mosquito Vectors. Viruses 2022;14.

[13] Ompusunggu S, Hills SL, Maha MS, et al. Confirmation of Japanese encephalitis as an endemic human disease through sentinel surveillance in Indonesia. Am J Trop Med Hyg 2008;79:963.

[14] Hoke CH Jr, Vaughn DW, Nisalak A, et al. Effect of high-dose dexamethasone on the outcome of acute encephalitis due to Japanese encephalitis virus. J Infect Dis 1992; 165:631.

[15] 吴丹,尹遵栋,李军宏,等.中国2014-2018年流行性乙型脑炎流行病学特征[J].中国疫苗和免疫,2020,26(1):1-4

[16] 谢东生.中国乙脑疫苗的研制进展[J].中国公共卫生，1997.DOI:CNKI:SUN:ZGGW.0. 1997-01-042.

[17] 中国工程院发布文章内容：俞永新：乙脑活疫苗之父＂

https://www.cae.cn/cae/html/main/col36/2014-08/11/20140811094224182814588_1.html

[18] 济南市疾病预防控制中心发布内容：流行性乙型脑炎

http://www.jncdc.cn/index.php?m=content&c=index&a=show&catid=719&id=8105

[19] 孟娟肖浩张虹婷贾巧茹王良录.药物过敏史儿童疫苗接种管理策略[J].中华临床免疫和变态反应杂志, 2020, 14(6):592-598.

[20] 国家药监局，国家卫生健康委，中华人民共和国药典，2020年

[21] 世界卫生组织关于流行性乙型脑炎的立场文件，2016

[22] 辽宁成大成武有限公司，冻干乙型脑炎灭活疫苗（Vero细胞）药品说明书

[23] Rabe IB, Miller ER, Fischer M, Hills SL. Adverse events following vaccination with an inactivated, Vero cell culture-derived Japanese encephalitis vaccine in the United States, 2009-2012. Vaccine 2015; 33:708.

[24] Tauber E, Kollaritsch H, von Sonnenburg F, et al. Randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial of the safety and tolerability of IC51, an inactivated Japanese encephalitis vaccine. J Infect Dis 2008; 198:493.

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[28] Dubischar KL, Kadlecek V, Sablan JB, et al. Immunogenicity of the Inactivated Japanese Encephalitis Virus Vaccine IXIARO in Children From a Japanese Encephalitis Virus-endemic Region. Pediatr Infect Dis J 2017; 36:898.

[29] Kaltenböck A, Dubischar-Kastner K, Schuller E, et al. Immunogenicity and safety of IXIARO (IC51) in a Phase II study in healthy Indian children between 1 and 3 years of age. Vaccine 2010; 28:834.

[30] Jelinek T, Cromer MA, Cramer JP, et al. Safety and immunogenicity of an inactivated Vero cell_derived Japanese encephalitis vaccine (IXIARO®, JESPECT®) in a pediatric population in JE non-endemic countries: An uncontrolled, open-label phase 3 study. Travel Med Infect Dis 2018; 22:18.

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[32] 周荔葆,赵新,吴栩涛,等.Vero细胞乙型脑炎灭活疫苗的接种反应及免疫效果观察[J].中国生物制品学杂志, 2009(8):3.DOI:CNKI:SUN:SWZP.0.2009-08-022.

[33] Pornthep Chanthavanich,Kriengsak Limkittikul,Chukiat Sirivichayakul,Watcharee Chokejindachai, Weerawan Hattasingh, Krisana Pengsaa, Surachai Surangsrirat, Termsang Srisuwannaporn,Benjawan Kaewma,Sutee Yoksan,高军，白竹木(2018)泰国儿童乙型脑炎疫苗的免疫原性和安全性，人疫苗与免疫治疗，14:4,900-905,DOI:10.1080/21645515.2017.1414763

[34] 上海市疾病预防控制中心,杭州市疾病预防控制中心,苏州市疾病预防控制中心.特殊健康状态儿童预防接种专家共识之三——原发性免疫缺陷病的预防接种[J].中国实用儿科杂志, 2019, 34(2):3.

本文专家

程继文

合作专家

襄阳市妇幼保健院 儿保科 主治医生

童鹏

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鄂州市中心医院 儿科 主治医生

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