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聚焦AAIC2023,解读阿尔茨海默病最新前沿进展。
今年阿尔茨海默病协会国际会议(AAIC 2023)于荷兰阿姆斯特丹圆满落幕,值得注意的是,今年AD治疗领域取得了重大突破性进展,即仑卡奈单抗成为20年来首款获得FDA完全批准的AD新药,这无疑是一项极为鼓舞人心的消息,且本届AAIC大会上公布最新数据显示,在使用 Lecanemab 单抗治疗 18 个月后,处于 AD 病程更早阶段的受试者(低水平 Tau 组),整体功能衰退速度减慢了 549%,部分早期患者甚至出现了「病程逆转」[1]。为了传递本届AAIC大会最新前沿动态,2023年9月25~28日,POST-AAIC 2023学术周盛大开启。
本次会议共分为4期,分别由福建医科大学附属协和医院陈晓春教授、复旦大学附属华山医院董强教授、南京鼓楼医院徐运教授、北京协和医院高晶教授担任每一期会议的大会主席,多位国内阿尔茨海默病(AD)领域专家于云端相聚,围绕AD发病机制、生物标志物、最新治疗药物及其研究动态和AD患者全病程管理,解读本届AAIC最新研究成果,带来了一场别开生面的学术盛宴。本文撷取会议精华,以飨读者。
大会主席致辞
福建医科大学附属协和医院陈晓春教授
AD不仅影响着患者自身生活质量,更对家庭和社会产生巨大负担和困扰。随着对AD发病机制的深入研究,目前AD诊疗领域都取得极大突破,AD新药仑卡奈单抗的完全获批也极大鼓舞了医疗界开展AD研究及临床实践的信心。
复旦大学附属华山医院董强教授
近年来生物标志物在AD的研究及临床中应用愈发广泛,而今年AAIC会议发布的NIA-AA最新版修订指南中更新的诊断标准,使生物标志物在AD的诊断、分期、疗效监测中的地位进一步提升,也将为仑卡奈单抗未来在临床上的应用打下良好基础。
南京大学鼓楼医院徐运教授
随着人口老龄化的加速,患有AD等认知功能障碍的患者数量不断增多,临床医生与患者及家属对于有效的疾病治疗手段都极为关注,目前抗Aβ单克隆抗体仑卡奈单抗已相继于美国、日本上市,即将来到国内,相信新药的到来将为更多AD患者带来福音。
北京协和医院高晶教授
仑卡奈单抗目前已于国内海南博鳌乐城获批,期待未来能尽早在临床广泛应用,使更多AD患者得到早期诊治。
记忆的迷失:追溯阿尔茨海默病的发病机制
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山东省立医院杜怡峰教授
抗Aβ靶向药物的获批,进一步推动了NIA-AA最新修订指南的发布。在未来临床应用新药的过程中,需关注APOE ε4等位基因携带对淀粉样蛋白相关影像学异常(ARIA)这一抗Aβ靶向药物副作用的影响,以更好地开展AD个体化治疗。
首都医科大学宣武医院魏翠柏教授
最新研究发现,Aβ寡聚体、病理性Tau蛋白、多种补体和神经胶质细胞都参与AD的致病过程,其中Aβ寡聚体可作为“种子”加速Aβ沉积,针对这一核心机制研发的抗Aβ靶向治疗药物可从病理机制角度改善Aβ沉积。
复旦大学附属华山医院郁金泰教授
听力损失与认知功能下降及痴呆的发生密切相关,可能与共患病、信息退化、感觉剥夺、痴呆病理学机制等相关。听力损失与脑萎缩及脑脊液蛋白改变相关,而这一因素可被人为调控,应用助听器解决听力损失问题可改善认知功能下降。
中国科学技术大学附属第一医院施炯教授
既往对于Aβ是否为AD关键致病机制存在争议,仑卡奈单抗的出现为这一疑问画上了句号。一直以来抗Aβ沉积是重要的AD药物研发方向,而该类药物仍需要具备强大的Aβ清除能力(至少50%)才能实现临床获益。
浙江大学医学院附属第一医院罗本燕教授
随着AD发病机制逐渐明确,临床上AD的诊断与治疗变得更具针对性。目前发现许多病因及机制与AD发病相关,而我们仍需聚焦在Aβ和tau这两个机制上,以其为核心开发更多筛查与诊疗手段。
新视野 新突破:生物标志物纾解AD诊疗之困
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解放军总医院贾建军教授
AD疾病修饰治疗药物的到来推动了AD生物标志物的研发进展,目前AD外周血、脑脊液及PET影像学生物标志物都已取得显著进展,将共同助力疾病风险评估预测、诊断及分期、治疗及预后等AD患者诊疗过程中重要环节的顺利开展。
中南大学湘雅医院沈璐教授
自身免疫等神经炎症机制可能与AD发病相关,最新研究发现7种血清特异性自身抗体可反映认知功能下降,联合后还可有效区分AD与正常对照及其他神经变性疾病相关痴呆,能够更经济、便捷地早期检测和动态监测AD的发生发展。
陆军军医大学大坪医院王延江教授
血液生物标志物具有取样简单、相对无创、成本低、负担小的优势,其预测Aβ沉积及AD转归的准确性目前已得到提高,未来在AD的研究与临床中的应用场景将进一步丰富。
中日友好医院彭丹涛教授
生物标志物能够帮助临床医生在症状之外更早地预测AD发生、更精准地诊断AD,而血液生物标志物的应用将推动更大范围内的AD筛查及诊断。此外NIA-AA修订的诊断标准也为未来AD药物的研发提供了更多可能的靶点。
广州医科大学附属第二医院刘军教授
AD生物标志物能为目前即将进入临床应用的抗Aβ靶向药物确定治疗窗口,而在临床上仍需结合生物标志物的变化及临床指标共同评估药物带来的获益。
研究有道,从临床研究拓展AD的治疗边界
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首都医科大学附属北京天坛医院张巍教授
疾病修饰治疗(DMT)药物治疗AD的获益需从多维度进行评估,其中仑卡奈单抗在延缓认知和功能衰退、减少照料负担、改善AD生物标志物等方面均取得明确疗效,对于更早期AD患者获益更多,且安全性良好。
四川大学华西医院陈芹教授
AD患者症状具有较强异质性,并且AD可能存在多种致病机制,因此未来在AD药物临床研究方面,可开发更具个性化的药物对不同AD患者进行特定干预,或开发可多个靶点并具有协同效应的药物,最大程度提高AD药物临床试验的成功率。
武汉大学中南医院章军建教授
认知功能、精神行为及日常生活功能的改善在评估AD的DMT药物疗效上至关重要,且对于AD这一慢性神经退行性疾病而言,其真正疗效需要从真实世界研究及更长远的随访观察中进行评估。
北京大学第六医院王华丽教授
相比既往的对症治疗药物,DMT药物能够从病理角度改变AD病程,目前新药结果提示其能延缓疾病进展、改善患者认知及日常生活功能,从而有效提升老年AD患者的生活质量,完善用药前后评估及监测可更好地应对治疗过程中发生的ARIA等安全性事件。
以患者为中心,打赢AD全生命周期管理攻坚战
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上海市精神卫生中心李霞教授
随着病情进展,AD患者及照护者均面临极大负担,AD的管理可从预防开始做起,对多系统、多领域进行干预有助于降低AD风险,对于临床医生及照护者而言,可借助多种数字化干预技术辅助进行AD患者的康复及日常生活管理。
上海交通大学医学院附属仁济医院徐群教授
随着新药的到来与生物标志物检测技术的发展,居民对认知疾病的关注度全面提升,提示目前AD精准筛查及诊治时机已经成熟,以此为契机,可采用脑健康队列管理模式对不同阶段的AD患者进行分层管理。
上海交通大学医学院附属瑞金医院汤荟冬教授
对于AD等影响脑健康的疾病,目前国内外均提倡进行脑主动健康,即更积极主动地进行早期筛查、危险因素预防及早期诊疗,可应用结构影像学、三维脑结构分析、外周血生物标志物早期筛查高危人群。
北京大学第一医院孙永安教授
对于AD的全病程管理,目前需着重关注科普教育、早期筛查与诊疗、患者照护这三个方面,未来在国家层面仍需建立专门的部门,并通过具体政策的实施引导这三个方面工作的开展。
小结
本次为期4天的POST-AAIC 2023学术周活动,集结了来自AD领域的多位专家,全面梳理与解读本届AAIC2023相关研究进展,揭示了阿尔茨海默病的病理生理变化和致病机制,同时还强调了生物标志物在AD研究与诊疗流程中的重要价值。AD近两年在治疗领域取得重大突破,尤其仑卡奈单抗的出现强有力地验证了Aβ仍然是AD的主要致病机制,也为广大AD患者及其家属带来了希望。随着诊疗手段的更新,目前探讨和运行AD全病程管理的时机日益成熟。通过综合探讨这些方面的研究进展,我们可以更好地理解阿尔茨海默病,并为其早期诊疗提供有效的策略和综合管理方案。
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