自二十世纪八十年代杂交瘤技术建立以来，抗体制备技术取得迅猛发展。抗体是由B淋巴细胞分泌的一种免疫球蛋白，因其能与受体特异性结合而产生许多生物学活性，如经典阻断作用、中和活性、激活补体、通过Fc受体对靶细胞产生杀伤作用和调节机体免疫活性等，在临床治疗中广泛应用。抗体技术的发展经历了鼠源性单克隆抗体、嵌合抗体、人源化抗体和全人源单克隆抗体的漫长历程。从鼠源性抗体到全人源抗体的过渡中，实现了多种生物技术的突破，如抗体库技术、人源化小鼠技术和B细胞克隆技术等。抗体技术的提高，为相应的药物开发提供了坚实的基础。截止至9月28日，全球单抗类药物在研信息共4525条，已批准上市药物284款（包括生物类似物），处于申请上市阶段的单抗类药物有45款。治疗领域广泛分布于肿瘤、免疫性疾病、抗病原体感染、神经系统和代谢性疾病。本文就近三年单抗药物获批情况、治疗领域和临床研究动态进行综述。旨在为新型抗体的制备和药物靶点的选择提供思路。

（图片来源：https://image.baidu.com/）

01

2021-2023年获批上市的单抗药物

单抗类药物发展至今日，经历了由鼠源（momab）向全人源化单抗（mumab）的更迭。全球单抗类药物在研信息如表1所示。2021年1月-2023年9月28日，全球获批34款单抗药物，其中中国上市18款，处于申请上市阶段4款，处于临床三期7款。主要开发靶点为CD20、PD-1、HER2、VEGFA。2021-2023年全球获批单抗药物简述见表1，药物结构见表2。

图1单克隆药物研究进展

表1 2021-2023年全球获批单抗药物

注：数据来源：https://data.pharmacodia.com/drug#/main/drugInfo

表2 2021-2023年全球获批单抗药物结构示意图

注：数据来源：https://data.pharmacodia.com/drug#/main/drugInfo

02

适用症布局

肿瘤治疗领域一直是单克隆抗体药物研发的主要方向，近年来，有关自身免疫系统疾病或胃肠道疾病研究药物也屡见不鲜。 单抗类药物适应症布局见图2。 肿瘤领域TOP10瘤种适应症布局见图3。

图2 单抗类药物适应症布局

图3 肿瘤领域TOP10瘤种适应症布局

03

靶点布局

已上市或在研的药物的靶点主要集中在CD3、PD-L1、PD-1、HER2等。全球TOP10布局靶点如图4。

图4 单克隆抗体TOP10靶点

04

销售额

2021年，Nature Reviews Drug Discovery在线发表了FDA批准的第100个抗体类药物，以此纪念抗体类药物的迅猛发展。自2014年以来，抗体类药物的申报及审批数量逐年增多，见图5。

图5 1986-2021年FDA批准上市的抗体类药物

单克隆抗体销售额占比依然稳步增长：2021年，单克隆抗体全球销售额占市场总额的80%。见图6。

图6 单克隆抗体全球销售占比。数据来源：LaMerie Business Intelligence

据药渡数据报导，2022年全球销售额TOP10的药物中，单抗类药物有4种。具体销售额如表3。

表3 2022年全球销售额TOP10药物（币种：人民币）

总结

自1975年使用杂交瘤技术并成功制备出鼠源性mAb后，随着噬菌体展示技术、人源抗体转基因小鼠、单B细胞抗体技术等生物科技的迅猛发展，使得mAb从研发到生产得到了极大的发展，其已经成为一种临床上重要的重组蛋白药物。mAb具有高效的中和抗原功能，相较于传统小分子药物具有更好的治疗效果以及更小的副作用，目前在治疗各种疾病发挥着重要作用。从鼠源性抗体到嵌合抗体再到全人源性抗体的发展，mAb药物显示出了越来越高的亲和力以及抗原结合活性，并且拥有更长的半衰期，这势必对mAb药物在临床上的大量应用起到推进作用。

参考文献

Walsh, G. Nat. Biotechnol. 36, 1136–1145 (2022).

Asher M. FDA approves 100th monoclonal antibody product.[J]. Nature reviews. Drug discovery,2021,20(7).

牟大超,周轶,白秀峰.单克隆抗体技术进展及上市药物分析[J].药物生物技术,2022,29(01):87-94.DOI:10.19526/j.cnki.1005-8915.20220117.

张志宇,邢体坤,王斌等.单克隆抗体药物治疗自身免疫性疾病研究进展[J].中国医药科学,2022,12(13):57-61.

部分数据来源：药渡数据（https://data.pharmacodia.com/islgsale#/main/islgsale）

作者：乘船远航

来源：医药速览