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gmeger / Flickr cc

实验性感染了 SARS-CoV-2 Delta 变体但没有表现出 COVID-19 神经系统或呼吸道体征的狗在尸检时有退行性脑病的证据。

这项研究由韩国建国大学研究人员领导,上周晚些时候发表在《新兴传染病》上。

研究小组鼻内用SARS-CoV-2 Delta病毒感染了六只雌性比格犬。这六只狗与六只没有被实验感染的狗共用笼子。

三只接种安慰剂的未感染狗作为对照。研究人员在10个不同的时间点从狗身上获得了鼻喉,口喉,粪拭子和血液样本。在感染后10、12、14、38、40和42天,对一只感染犬和一只接触犬实施尸检安乐死。

▊仅在感染早期在大脑中发现病毒DNA

在受感染和接触的狗的鼻喉和口喉拭子中检测到的SARS-CoV-2比例很低。“值得注意的是,我们发现接触组中狗的鼻腔和口腔粘膜中的病毒滴度高于感染组,”作者写道。

“这一发现可能归因于鼻腔和口腔作为接触组病毒进入途径的作用,导致病毒在这些入口点的复制更高。在感染的早期阶段,接触组中的狗在气管和细支气管中表现出比实验感染的狗更严重的炎症反应,作者说这与以前的研究表明接触传播可以导致更高的病毒浓度和更快的上呼吸道病理变化。

早在感染后4天,就已在受感染狗的血液中检测到抗体。没有观察到体重或温度的显着变化,也没有一只狗表现出 COVID-19 的神经系统或呼吸道体征。

仅在感染后第 10、12 和 14 周在大脑中检测到 SARS-CoV-2 DNA。受感染的狗表现出血脑屏障(BBB)的异常变化,主要在第38、40和42周。所有时间点的尸检都发现了病毒严重破坏BBB细胞并穿过BBB的证据。

▊结果可用于转化研究

研究人员说,这些迹象表明,SARS-CoV-2可以对BBB的结构和功能完整性产生病理变化。“这种变化可能允许外周分子和免疫细胞在感染早期进入脑实质,”他们写道。

“总的来说,病理变化与小血管疾病(SVD)的典型迹象一致,”他们写道。SVD通常是由大脑中小血管变窄或阻塞引起的。

我们的研究提供的证据表明,SARS-CoV-2 感染会在感染的早期和后期损害狗的大脑和肺部,这表明受影响的狗很有可能患上长期的 COVID-19 样综合征。

脑切片染色的结果显示受感染狗白质中的神经炎症反应。免疫细胞浸润提示肺炎导致受感染犬肺泡隔增厚。

他们总结说:“我们的研究提供的证据表明,SARS-CoV-2感染会在感染的早期和后期损害狗的大脑和肺部,这表明受影响的狗很有可能患上长期的COVID-19样综合征。“

总体而言,这些数据可以用作转化研究数据,以解释可能在人类中观察到的潜在神经病理变化。