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产后抑郁症(PPD)是重度抑郁症的常见亚型,比其他精神疾病更具遗传性,但与焦虑和双相情感障碍等其他精神疾病相比,产后抑郁症的遗传学研究还不够充分。

为了解决这个问题,北卡罗来纳大学医学院的研究人员带领一个国际研究小组对全基因组关联研究(GWAS)进行了有史以来最大规模的荟萃分析,以研究PPD的遗传结构。

他们的研究发表在《美国精神病学杂志》上,表明PPD病例中大约14%的变异可归因于常见的遗传因素。患者的产后抑郁症通常不仅仅是环境因素(例如过去的创伤)的结果。相反,PPD易感性具有重要的遗传因素。

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由第一作者、北卡罗来纳大学医学院精神病学助理教授Jerry Guintivano博士领导的研究人员还揭示了PPD的遗传结构,他们报告说,这种结构与重度抑郁症、双相情感障碍、焦虑症、创伤后应激障碍、失眠和多囊卵巢综合症的遗传结构密切相关。这意味着产后抑郁症可能是由于参与这些精神和激素相关疾病的同一基因之间的相互作用而发生的。

Guintivano说:“我们研究了人类基因组的约110万个区域,我们可以看到PPD与其他精神疾病具有相似的遗传特征。PPD的遗传风险因素似乎与其他疾病相同,例如重度抑郁症、双相情感障碍和焦虑症。”

研究人员还发现,涉及GABA能神经元的遗传区域与PPD相关,特别是在丘脑和下丘脑。GABA能神经元控制着神经递质GABA的释放。

Brexanolone是FDA唯一批准的PPD治疗药物,已知可在全身和大脑中循环。北卡罗来纳大学的研究人员今年早些时候发现,该药物通过GABA能神经元起作用,可以有效地治疗PPD症状。但现在,这项新研究表明brexanolone可能作用于两个特定大脑区域的GABA神经元。

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Brexanolone,商品名Zulresso(图源:DrugTopics)

Guintivano说:“我们的发现是对brexanolone作用机制的改进。我们现在有初步证据表明我们应该针对丘脑和下丘脑中的GABA能神经元来开展未来的研究。”

尽管研究人员比以往任何时候都更多地揭示了PPD的遗传学,但他们的数据集仍然有限,因为最佳的全基因组关联研究需要从数十万患有特定疾病(例如重度抑郁症或精神分裂症)的个体中提取数据。

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Guintivano及其同事在他们的研究中使用了18组欧洲血统(17,339名PPD病例和53,426 名对照)、一组东亚血统(975名病例和3,780名对照)和一组非洲血统(456名病例和1,255 名对照),总计18,770例PPD病例和58,461例对照病例。

Guintivano表示,尽管这是迄今为止最大的PPD GWAS,但PPD病例仍然太少,无法查明基因组中与PPD风险相关的特定位置。

责编|探索君

排版|文竞择

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参考文献

Jerry Guintivano et al, Meta-Analyses of Genome-Wide Association Studies for Postpartum Depression, American Journal of Psychiatry (2023). DOI: 10.1176/appi.ajp.20230053

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