美国东部时间2023年11月1-5日，美国肾脏病学会肾脏周（ASN Kidney Week）在宾夕法尼亚州费城盛大开幕！一张张主题壁报亮点纷呈，一场场实践研讨发人深省。其中，一项中国IgA肾病管理质量改进倡议计划（IgAN-MIC）广受关注。医脉通有幸邀请到该项目倡议者代表——我国肾病领域具有高度影响力的专家上海交通大学医学院附属新华医院 蒋更如教授，就肾小球肾炎管理现状、IgA肾病诊疗变革及发展等相关热点话题分享其独到见解，以飨读者。

专家简介

蒋更如 教授

  • 博士，主任医师，教授，博士研究生导师

  • 肾脏科主任，上海市罕见病诊治中心主任

  • 中华医学会肾脏病分会常委

  • 中国医师协会肾脏内科医师分会副会长

  • 上海市医学会肾脏病分会前任主任委员

  • 上海市医师协会肾脏内科医师分会副会长

  • 华东肾脏病协作委员会副主任委员

  • 主要研究方向：肾小球疾病和遗传罕见肾脏病及终末期肾衰竭透析患者心血管事件的防治研究

1. 本次2023 ASN会议全程亮点纷呈，可否谈一谈会上有哪些您比较关注或感兴趣的有关肾小球肾炎相关研究的新进展？为大家推荐一下值得国内医生关注的肾小球肾炎相关热点内容。

蒋更如教授

2023 ASN会上发布了多项有关肾小球肾炎的临床研究，包括内皮素受体拮抗剂Zibotentan联合SGLT2i达格列净，与单用达格列净相比，治疗慢性肾脏病（CKD）患者的2B期研究结果1。同时也公布了关于血管紧张素II受体拮抗剂和内皮素受体拮抗剂Sparsentan联合应用于局灶性节段性肾小球硬化患者和IgA肾病患者的研究数据2,3。此外，ASN会上还有很多关于CKD管理与IgA肾病管理的临床研究发布，为我国肾脏病领域的临床实践提供了用药指导，具有重要的参考意义。

2. IgA肾病是我国最常见的肾小球疾病，占原发性肾小球肾炎的45%-53%。近几年是否有相关证据出现，促进该疾病在中国诊疗模式变革？您如何看待这些最新的诊疗模式？

蒋更如教授

近几年，有关IgA肾病治疗研究已经有很大的进展，对于该病的治疗目标仍然是通过严格血压和蛋白尿控制以稳定肾功能进展，积极地控制血压和使用肾素-血管紧张素系统抑制剂（RASi）仍然是主要治疗模式4。目前，已有大量临床研究证实，钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT-2i）或可成为治疗IgA肾病具有良好疗效及安全性的药物“新秀”。DAPA-CKD研究证实，与安慰剂相比，达格列净可降低肾脏复合事件发生风险达71%，降低尿白蛋白/肌酐比值（UACR）达26%，有效延缓eGFR降低速率（-3.5 vs -4.7 mL/min/1.73m2/年），且与安慰剂组相比的不良事件率相当，无严重不良事件发生5。在今年发布的《IgA肾病中西医结合诊疗指南》中，依据DAPA-CKD研究亚组分析，建议使用SGLT2i来延缓成人IgA肾病的进展6。此外，中国的TESTING研究证实，对于高危IgA肾病患者，糖皮质激素可显著降低蛋白尿40%以上，并减少63%肾衰风险（HR 0.37，95% CI 0.17～0.85）4。羟氯喹也是治疗IgA肾病安全性及耐受性较好的支持治疗策略之一。一项随机双盲对照研究结果显示，在第6个月时，使用硫酸羟氯喹的患者与安慰剂组相比尿蛋白显著降低58%，且羟氯喹治疗组的患者在研究期间并未出现严重不良反应，初步证实了羟氯喹治疗IgA肾病的有效性和安全性7。

3. 您在此次ASN大会也发表了一项关于中国IgAN管理质量改进倡议项目（IgAN-MIC）的学术介绍，请您分享下该项目的意义和价值。

蒋更如教授

中国IgAN-MIC项目旨在了解我国IgA肾病患者目前的临床实践现状，包括病理分类、预后评估、药物使用和关键实验室临床指标，包括蛋白尿、血尿、血压以及肾功能进展的情况等8。预期建立首个全国范围IgA肾病管理数据平台，覆盖超50家医院，超5000位患者，并对患者管理情况进行年度分析解读，帮助提升IgA肾病的诊断、治疗和预后。目前，在全球范围内还尚无这样一项研究，希望该倡议项目能填补IgA肾病领域的空白。

4. IgA肾病相关研究新进展不断涌现，为该病的临床管理提供了重要指导，在您看来，未来IgA肾病领域在临床管理方面有哪些新的方向值得探索和期待？

蒋更如教授

IgA肾病仍然是目前全球范围内最常见的原发性肾小球肾炎，在诊断、预后及治疗等方面的异质性较强，且IgA肾病在不同种族中的患病率、病理改变以及对治疗的反应也有显著差异，表明基因多态性可能是IgA肾病发生发展的重要因素之一，提示基因检查或将有效指导该病的诊断、预后和治疗选择。目前，IgA肾病的治疗仍以糖皮质激素为主4,7，但近年来，随着临床对IgA肾病发病机制的深入认识，发现了一些新的治疗靶点，如针对B细胞这一靶点的治疗有新的临床探索4,7。同时，有文献指出，免疫负荷沉积在肾脏后，通过补体会引起某些炎症反应，故针对补体这一靶点也有新药在不断研究4,7。此外，IgA主要是在呼吸道和肠道产生，因此，靶向呼吸道和肠道的IgA产生也成为近年来研究的重点4,7。新型药物包括生物制剂治疗IgA肾病也是临床热门话题，目前这方面的研究还在不断探索中4,7。未来希望这些研究和探索能够对IgA肾病的诊疗带来巨大变革和深远影响，从而改变IgA肾病患者的整体预后。

结语

2023 ASN会议成果颇丰，IgA肾病领域的治疗药物不断涌现，会上发布的IgAN-MIC项目相关研究也为IgA肾病的临床管理添上了浓墨重彩的一笔！随着研究的不断深入，治疗IgA肾病的新型药物不断研发，期待未来有更多良好的循证证据来指导IgA肾病用药，造福更多IgA肾病患者！

参考文献（向上滑动阅览）：

1.ZENITH-CKD: A Phase 2B Study of Zibotentan in Combination with Dapagliflozin and Dapagliflozin Alone in Patients with CKD. ASN 2023 LBCTs. FR-OR112.

2.Sparsentan (SPAR) vs. Irbesartan (IRB) in Patients with Focal Segmental Glomerulosclerosis (FSGS): Results from the Phase 3 DUPLEX Trial. ASN 2023 LBCTs. FR-OR108.

3.Pivotal Results of the Phase 3 PROTECT Trial of Sparsentan (SPAR) vs. Irbesartan (IRB) in Patients with Immunoglobulin A Nephropathy (IgAN). ASN 2023 LBCTs. FR-OR109.

4.杨宏宇,吕继成. IgA肾病的治疗进展[J]. 中国实用内科杂志,2020,40(7):551-554.

5.Wheeler DC, Toto RD, Stefánsson BV, et al. A pre-specified analysis of the DAPA-CKD trial demonstrates the effects of dapagliflozin on major adverse kidney events in patients with IgA nephropathy[J]. Kidney Int. 2021;100(1):215-224.

6.中华中西医结合学会，中华中医药学会，中华医学会. IgA肾病中西医结合诊疗指南[J]. 2023.

7.陈沛,吕继成. IgA肾病2022年循证医学研究进展[J]. 中国实用内科杂志,2023,43(3):177-182.

8.Immunoglobulin A Nephropathy Management Quality Improvement Initiative Project In China. ASN 2023 Abstracts. PUB276.

审批编号：CN-124104

过期日期：2024-1-2

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