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要点速览
■2012-2020年韩国总人口呈下降趋势，但CPP的患病率呈增加趋势
韩国在2012年确诊为CPP的7、8岁男童占73.7%，2020年上升至96.2%。在6、7岁确诊CPP的女童 2012年检出率为86.3%，2020年为96.8%。
■纵向心理和行为评估显示性早熟女童的情绪问题和抑郁倾向更高
性早熟组女童存在更多与情绪问题相关的“风险和问题”，且儿童抑郁量表评分显著高于对照组。
■快速进展型青春期初潮早期与青春期前女童的社会心理评估结果一致
快速进展型青春期女童与青春期前女童的心理问题与情绪障碍发生率无差异。
■CPP影响儿童生活质量，GnRHa治疗后显著改善患儿生活质量
CPP患儿在健康相关生活质量所有维度的评分均显著低于对照组，GnRHa治疗1年后，CPP患儿的生活质量各维度得分均显著提高。
引言
近年来随着经济发展和生活方式改变，儿童中枢性性早熟（CPP）的发病率呈现上升趋势。CPP不仅影响患儿的最终成年身高，也可能引起患儿心理问题以及社交功能障碍，CPP患儿心理和行为问题的发生率高于健康儿童，CPP儿童的心理社会问题可能不会立即出现，随着时间的推移，部分患者成年期仍有焦虑和抑郁发生，影响患者生活质量[1,2]。随着CPP相关研究不断深入，CPP患儿的心理健康状况和整体生活质量逐渐受到重视。欧洲儿科内分泌学会（ESPE）是儿科内分泌学界规模最大、最受人尊敬的国际科学团体之一，ESPE第61届大会于2023年9月21日至23日在荷兰海牙举行。本次大会也围绕了CPP患儿身心健康及生活质量的主题进行探讨，特此整理相关内容，旨呼吁读者对性早熟儿童疾病的身心健康及生活质量同样引起关注。
2012年至2020年韩国CPP的患病率呈增加趋势[3]
近年来全球范围内广泛报道青春发育期年龄下降及中枢性性早熟（CPP）的患病率增加。Chung InHyuk等学者以全国人口数据为基础，分析了2012年-2020年韩国儿童（女童≤8岁，男童≤9岁）CPP的发病率。纳入标准为促性腺激素释放激素刺激试验（GnRHt）阳性[黄体生成素峰值（LH）≥5 mIU/mL]且使用药物治疗超过6个月。研究结果显示（图1），韩国0~8岁男童人口规模从2012年240万降至2020年200万，0~7岁女童从2012年200万2020年降至170万。而男童CPP患病率从2012年15.9/10万上升至2020年99.6/10万，女童CPP患病率从2012年981.0/10万上升至2020年1754.6/10万。2012年确诊为CPP的男童中，7、8岁占73.7%，2020年上升至96.2%。2012年女童6、7岁CPP检出率为86.3%，2020年为96.8%。
图1 2012-2020年韩国人口变化及CPP患病率变化
综上，尽管2012-2020年韩国总人口数呈下降趋势，但CPP发病率呈上升趋势，因此对于CPP发病率持续快速增长仍需要引起关注。
纵向心理和行为评估显示性早熟女童的情绪问题和抑郁倾向更高[4]
泰国Warisa Poonnarattanakul等学者的一项前瞻性研究，纳入2020-2022年在Phramongkutklao医院儿科就诊的6-8岁女童及其父母。根据青春期发育状态分为性早熟（PP组）和青春期前组（对照组）。采用3份泰国标准化问卷作为心理评估工具，包括儿童抑郁量表（CDI，Children’s Depression Inventory），儿童焦虑性情绪障碍量表父母筛查问卷（SCARED，Parent Screen for Child Anxiety Related Disorders）和父母长处和困难问卷（SDQ，Parent-Strengths and Difficulties Questionnaire）。比较两组患者确诊时及6个月随访时的心理评分，旨在评估PP女童与同年龄青春期前女童在确诊时、随访6个月时的心理特征差异。
研究共纳入85例受试者，PP组46例，对照组39例。结果显示6个月后，52例参与者完成随访评估，其中PP组33例，对照组19例。在诊断时两组CDI、SCARED和SDQ评估的心理和行为问题差异均无统计学意义。但SDQ亚组维度显示，PP组的情绪问题的比例显著高于对照组（15% vs. 0%，P=0.01），PP组同伴问题“风险”的比例显著高于对照组（15% vs. 0%，P=0.007）。PP组的CDI平均评分显著高于对照组（8.1±7.2 vs. 3.7±2.3，P=0.007）（图2）。
图2 CDI评分及SDQ亚组“风险和问题”
综上，性早熟女童在诊断时存在更多与情绪问题相关的“风险和问题”，CDI评分较高。
快速进展型青春期初潮早期与青春期前女童的社会心理评估结果一致[5]
土耳其Kübra Yüksek Acinikli等学者开展的一项前瞻性研究，纳入10岁以下初潮的快速进展型青春期（RPP，乳房发育Tanner分期≥3期，基础LH值>0.3 IU/L）女童为Ⅰ组，对照组为9~10岁青春期前女童（Ⅱ组）。所有受试者均接受精神病学测试：情感障碍和精神分裂症表-DSM-5-土耳其版、SCARED、儿童行为量表（CBCL/6-18，Child Behavior Checklist）、修订版儿童抑郁评定量表（CDRS-R，Depression Rating Scale for children），旨在评估月经初潮<10岁的快速进展型青春期（RPP）女童的心理问题。结果显示在纳入的49例女性患者（Ⅰ组28例，Ⅱ组21例）中，I组身高、体重和BMI SDS值均显著高于Ⅱ组（P<0.01），各组目标身高无差异。4例患儿存在情绪障碍，其中Ⅰ组中2例（7%）为社交恐怖-抑郁/适应障碍伴抑郁症状，Ⅱ组中2例（9.0%）为儿童期抑郁。两组焦虑、行为、抑郁评定标准总分及各亚组得分差异均无统计学意义。
心理健康状态是患儿对认知、思维、抑制、情绪等多个方面的评定，直接影响儿童健康行为及生活质量。性早熟患儿多存在自卑、抑郁、焦虑等负性情绪，初潮早期组与对照组情绪障碍患病率无差异。GnRHa治疗可改善患儿心理健康，但不应以青春发育过早引起社会心理影响作为假设应用GnRHa，而应进行专业精神病学评估后考虑。
CPP影响儿童生活质量，GnRHa治疗后患儿生活质量所有维度均显著改善[6]
埃及Shaimaa Raafat等学者开展的前瞻性病例对照研究，纳入亚历山大大学儿童医院内分泌科就诊30例CPP患者（年龄2.0-9.5岁）和30例健康对照儿童（年龄2.0-10.0岁），详细采集病史、测量身高、体重、体重指数和青春期体征的Tanner分期，同时进行基础LH，FSH，睾酮/雌二醇和GnRH激发试验，所有患者行骨龄、盆腔或睾丸超声检查和头颅磁共振成像。此外，患儿家长填写儿童生活质量量表（PedsQLTM，Pediatric Quality of Life Inventory）通用核心量表家长报告表。旨在评估CPP患儿生活质量，确定GnRHa治疗改善心理变化的影响。
病例组中女童有29例（96.7%），其中15例（50%）患者最常见的表现症状为为独立性乳房早发育（Isolated Thelarche），其身高标准差显著高于对照组。病例组25例患者进行GnRH激发试验，除1例患者外，其余患者均出现青春期反应。73.3%（22/30）的患者为特发性CPP，其余8例为器质性CPP。结果显示，除学校功能外，CPP患儿在健康相关生活质量（HRQoL，Health-Related Quality of Life）所有维度的评分均显著低于对照组。
综上，GnRHa治疗1年后，CPP患儿的生活质量各维度得分均显著提高。CPP影响儿童生活质量，GnRHa治疗后患儿生活质量所有维度均显著改善。
总结
当前儿童CPP的患病率呈上升趋势，CPP严重影响儿童的身心健康及生活质量，应重视CPP患儿的心理及行为等问题。CPP患儿心理行为等影响相关研究对CPP患儿及其家庭、医疗工作者等均具有重要提示意义。此外，在GnRHa治疗前后需进行充分评估，并开展长期随访研究以进一步证实GnRHa治疗可改善CPP患儿心理问题，最大程度提升临床获益。
注：儿童抑郁量表（CDI）：是目前国内外普遍用于评估儿童和青少年抑郁症严重程度的量表，包括快感缺乏、负性情绪、低自尊、低效能和人际问题等分量表，总体得分数越高表明抑郁程度越重[7]。
儿童焦虑性情绪障碍筛查表（SCARED）：儿童焦虑症状的筛查表 ,用于评估儿童焦虑性障碍,可作为辅助临床诊断、科研及流行病学调查的筛查工具。该量表平行于DSM-IV对焦虑性障碍分类,在国外使用信度效度较好,是一种有效的筛选工具,可为临床儿童焦虑性障碍的诊断提供帮助[8]。
长处和困难问卷（SDQ）：评估儿童青少年情绪和行为问题的测量工具，包括情绪症状、品行问题、多动和注意不能、同伴关系和亲社会行为。前四个分量表组成困难问卷，反映消极的情绪和行为问题，而亲社会行为分量表作为长处问卷，反映积极的行为。困难问卷得分越高，问题越严重；长处问卷得分越高，积极行为越多[9]。
儿童行为量表（CBCL）：常用于评估儿童行为问题最常用的工具之一，由120个问题组成，量表内容包括社交能力和行为问题两部分，包括社会退缩、躯体主诉、抑郁、分裂样、强迫、多动、交往不良、违纪、攻击性[10]。
儿童抑郁评定量表（CDRS）：评估患儿抑郁情绪，总分54分，分值越高提示抑郁情绪越重[11]。
儿童生活质量量表（PedsQLTM）：评估儿童生活质量。包括生理功能、情感功能、社交功能、学校表现4个方面。评分越高，表示生活质量越高[12]。
健康相关生活质量（HRQoL）：包括生理、心理和社会3个方面，可以对不同疾病的患者进行生活质量评估，常用于患病人群与健康群体的比较，但缺乏疾病特异性。常见的用于HRQOL评估的通用评估量表有健康状况调查简表（SF-36）、欧洲五维健康量表（EQ-5D）等[13]。
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参考文献：
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[3] InHyuk Chung，et al. The incidence of central precocious puberty in Korea between 2012 and 2020, population-based study. ESPE Abstracts (2023) 97 P1-352.
[4] Warisa Poonnarattanakul, et al. Longitudinal psychological and behavioral assessments in girls with precocious puberty. ESPE Abstracts (2023) 97 P1-559.
[5] Kübra Yüksek Acinikli, et al. Psychosocial Evaluation of Girls with Rapidly Progressive Puberty Presenting with Early Menarche. ESPE Abstracts (2023) 97 RFC6.2.
[6] Shaimaa Raafat，et al. Quality of life domains changes in children with central precocious puberty. ESPE Abstracts (2023) 97 P1-161.
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审批编码：DIP-CN-011697 有效期至2024年10月31日
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