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2023年11月16日，Vertex Pharmaceuticals和CRISPR Therapeutics联合宣布，英国药品和保健产品监管机构（MHRA）已批准CRISPR/Cas9基因编辑疗法CASGEVY™（exa-cel）的有条件上市许可，用于治疗镰状细胞病（SCD）和输血依赖性地中海贫血（TDT）。在英国，估计有2000名患者符合CASGEVY™的治疗条件。

这是全球首个获批治疗该适应症的基因编辑疗法，也是全球首个获批应用“基因剪刀”CRISPR的疗法。

Vertex公司首席执行官兼总裁 Reshma Kewalramani表示 “今天是科学和医学领域历史性的一天：CASGEVY 在 大不列颠 这是世界上第一个基于 CRISPR 的疗法的监管授权。”。值得一提的是，CRISPR Therapeutics的联合创始人之一Emmanuelle Charpentier,2020年曾因这项突破性技术获得诺贝尔化学奖。

目前exa-cel已经获得美国FDA授予的再生医学高级疗法（RMAT）、快速通道、孤儿药和儿科罕见病的称号认证，以及欧盟委员会的孤儿药认证、EMA的优先药物（PRIME）指定。FDA将会在2023年12月8日宣布是否批准其用于治疗SCD。

Vertex和CRISPR Therapeutics于2015年达成战略研究合作，根据修订后的合作协议，Vertex现在负责exa-cel的全球开发、制造和商业化，并与CRISPR Therapeutics在全球范围内以60/40的比例分割项目成本和利润。

关于CASGEVY™

CASGEVY™是一款自体、体外CRISPR/Cas9基因编辑疗法。通过在体外对患者的造血干细胞进行改造，使红细胞中产生高水平的胎儿血红蛋白（HbF）。HbF是可以携带氧气的血红蛋白，在出生时自然存在。

通过exa-cel提高HbF有可能减少或消除SCD患者痛苦的血管阻塞危象(VOCs)，并减少或解决TDT患者的输血需求。这些正在进行的试验的早期结果于2021年1月发表在《新英格兰医学杂志》上，并于2022年12月在ASH年会上和博览会上发表。

exa-cel的工作原理

在 CASGEVY™ 针对 SCD 和 TDT 中的两项全球临床试验（CLIMB-11 和 CLIMB-21）中，均达到了各自的临床终点，即患者至少连续12个月没有发生重度VOC或不需进行输血，CASGEVY™具备功能性治愈的潜力。试验结果显示：

· 在接受治疗的44名TDT患者中，42名在随访时间为1.2~37.2个月时，不再需要接受输血，剩余两名患者接受的输血水平分别降低75%和89%。

接受exa-cel治疗的TDT患者的临床试验数据（公司官网）

所有31名接受治疗的严重SCD患者在随访时间为2.0~32.3个月时，均未出现血管闭塞性危象。SCD患者的平均胎儿血红蛋白水平在接受治疗后第四个月时占总血红蛋白水平的40%，并且得到维持。

接受exa-cel治疗的SCD患者的临床试验数据（公司官网）

在这些正在进行的研究中，迄今为止接受Casgevy治疗的97例SCD和TDT患者的安全性特征与白消安清髓性预处理和造血干细胞移植基本一致

接受exa-cel治疗患者的安全性试验数据（公司官网）

基于CRISPR的研究进展

当前，基于CRISPR实现人类基因编辑以治疗疾病的策略分为：体外基因编辑与体内基因编辑。

体外基因编辑：

从患者体内采集细胞后，在体外进行基因编辑改造，之后再重新注入患者体内；具有更高的细胞类型特异性和更严格的编辑质量，但可以在培养中存活增殖并保留体内活性的细胞类型有限。

体内基因编辑：

在患者体内直接改造相关致病基因，使用某种载体将CRISPR-Cas9系统递送至目标器官或组织。不需经过患者细胞离体培养、扩增等繁复过程。挑战是在递送载体中需要防止物质降解、毒化和从血管外渗出的吞噬作用，以及需要保证通过间质空间并释放物质的有效性。

实现基因编辑的两种渠道：体内基因编辑（左）；体外基因编辑（右）（图片来源：Nature）

全球进入临床阶段的基于CRISPR技术的新药管线共有77个，其中仅6款为体内基因编辑产品，且多处于临床早期。

数据来源：Cortellis 医药魔方等

关于Vertex

Vertex是一家全球生物技术公司，旨在为患有严重疾病的人创造变革性药物。该公司有多种已获批准的药物用于治疗囊性纤维化(CF)的根本原因，且在CF方面有几个正在进行的临床研究项目。CF是一种罕见的、危及生命的遗传疾病。除了CF之外，Vertex在其他严重疾病中具备强大的临床管道，涵盖小分子、细胞和基因疗法，治疗领域包括镰状细胞病、β地中海贫血、apol1介导的肾脏疾病、疼痛、1型糖尿病和α -1抗胰蛋白酶缺乏症。

公司于1989年在马萨诸塞州剑桥市成立。目前，Vertex的全球总部位于波士顿的创新区，国际总部位于伦敦。此外，该公司在北美、欧洲、澳大利亚和拉丁美洲设有研发基地和商业办事处。

关于CRISPR Therapeutics

CRISPR Therapeutics公司是基因编辑领域的佼佼者，也是较早进入临床试验阶段的基因编辑公司，主要研究CRISPR-Cas9基因编辑技术及其在β地中海贫血、血友病、杜氏肌营养不良症、囊性纤维化等疾病治疗中的应用。该公司由2020年诺贝尔生理医学奖得主之一Emmanuelle Charpentier和其合伙人于2013年创立，其联合创始人就包括哈佛大学人类胚胎干细胞专家Chad Cowan博士。

来源：医药魔方Nextpharma

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