GLP-1 是治疗 2 型糖尿病及肥胖症最有效的靶点之一。2023年以来，GLP-1 被视为 AI 之外最火爆的投资赛道之一，这类新型减肥药在市场上备受追捧。
公开资料显示，诺和诺德凭借旗下的减肥药司美格鲁肽（Wegovy）市值一度超越法国奢侈品巨头酩悦轩尼诗─路易威登集团（LVMH）。礼来认为，其 GIP/GLP-1 受体双重激动剂替西帕肽（Zepbound）有潜力助力公司成为最有价值的制药公司之一。
不过，“减肥神药们”虽然受到市场的热捧，但是副作用同样不可忽视。一些生物制药公司认为，这正是后来者的机会所在，肥胖症领域仍然存在大量未满足的临床需求。
生物制药公司 临床开发主管 Peter Ackerman 表示，此类减肥药存在一定的副作用、价格高昂，还会导致瘦肉组织（lean tissue.）重量减少。
▲图 | Peter Ackerman（来源：公司官网）
是一家处于临床阶段的生物制药公司，2022年 5 月，辉瑞斥资 116 亿美元现金收购了这家公司的偏头痛上市药物以及相关在研管线，当时这笔收购也是生物制药领域金额最大的一笔收购案。
后续， 剩余的研究分拆为独立公司继续运营，根据官网的介绍，Biohaven Pharmaceutical 正在基于其专有的下一代双特异性技术平台开发候选药物，所有技术平台均采用模块化设计，从而快速生成新疗法。该公司现阶段正在开发针对癫痫、强迫症和脊髓性肌萎缩症的临床阶段候选药物，以及一种与 GLP-1 作用不同的减肥药物。
Peter Ackerman 指出，人们关心的问题并非是减肥的重量，而是减肥的质量。然而，服用 GLP-1 激动剂后，40% 减少的体重可能是瘦肉组织重量的减少，包括肌肉，这可能会影响功能性能力。相关数据也表明，较少的瘦肉重量与高死亡率以及较差的代谢健康相关。
他认为，公司的候选产品 taldefgrobep alfa 有潜力实现在减肥和维持肌肉之间实现更好的平衡。taldefgrobep 是一款在研的融合蛋白，这是一种肌肉生长抑制素抑制剂，2022 年从 BMS 获得了授权许可。其用于脊髓性肌萎缩症已处于临床 III 期研究阶段，用于减重处于临床 I 期试验中。
官网的资料显示，目前的抗肥胖疗法大部分是通过减少脂肪量和瘦肉组织重量实现减肥，而 taldefgrobep 提供了一种潜在的新方法来解决肥胖的主要病理学问题。taldefgrobep 与肌肉生长抑制素的结合可阻止激活素受体信号传导，从而促使肌肉增大。通过其独特的作用机制，taldefgrobep 有望减少全身和内脏脂肪组织体积并提高胰岛素敏感性，同时增加瘦肉组织重量。
（来源：公司官网）
在临床前动物测试中，该候选药物 taldefgrobep 可以促进体重减轻并增加瘦肉组织重量。Peter Ackerman 表示，凭借减少脂肪量，增加集体瘦肉重量以及改善与肥胖相关代谢参数的能力，taldefgrobep 可以提供显著减肥益处。
该公司还指出，taldefgrobep 已经表现出了一定的安全性，计划于 2024 年上半年开展临床 II 期试验。
这并非是唯一一家开发肌肉生长抑制素抑制剂减肥新药的公司，生物制药公司 Versanis Bio 和 Scholar Rock 也是领域内的有力参与者。位于波士顿的 Versanis Bio 正在开发一款 2B 型激活素受体拮抗剂 bimagrumab，该候选药正处于临床 II 期试验阶段。在一项招募超重或肥胖且患有 2 型糖尿病患者的临床 II 期试验中，bimagrumab 使患者全身脂肪量减少了 20.5%，瘦肉重量增加了 3.6%。7 月份，礼来已同意斥资 19 亿美元收购 Versanis Bio。
Scholar Rock 旗下的一款肌肉生长抑制素抑制剂候选药物 SRK-439 正处于临床前阶段；另一款候选药物 apitegromab 即将进入临床 II 期阶段，研究人员将推进该候选药物与 GLP-1 药物联合用药。
参考资料：
1.https://www.biopharmadive.com/news/glp-1-biohaven-weight-loss-lean-muscle-ozempic/700290/
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