近几个月来,广西医科大学第一附属医院肿瘤内科彭志刚教授、马劼教授团队成功开展三例实体瘤患者TCR-T细胞治疗,标志着该院实体瘤细胞免疫治疗技术再上新台阶,为更多实体瘤患者提供了一种新的治疗方法。

饱受折磨:他们渴望得到更好的治疗

51岁的张先生(化名),2022年突发血尿后经检查发现已是左肾透明细胞癌晚期并双肺多处转移。为防止大出血事件发生,便及时进行了左肾动脉栓塞术。但巨大的左肾病灶并没有缩小消失,还有散落在两肺的星星点点的结节灶伺机而长,随时会给张先生带来致命打击。

如今,转移性肾透明细胞癌已告别过去“缺医少药”的时代,进入新型的分子靶向和免疫治疗时代。好不容易盼到女儿上大学的张先生,在经历几个周期的靶向免疫治疗后,脸上的笑容越来越少了——对于如何更好地控制肿瘤感到惆怅。

53岁的宋先生(化名),2020年确诊晚期直肠癌并淋巴结及双肺多发转移,3年来积极进行了化疗、免疫、靶向等多种综合治疗方法,都未能阻止狡猾的癌细胞生长侵袭,密密麻麻如“雪花”般的肺部转移瘤,让宋先生分秒离不开氧气,还笼罩在因为剧烈咳嗽导致缺氧的恐惧中。看到年仅中年就被病魔折磨得“老态龙钟”的父亲,宋先生的两位女儿四处寻求新型的治疗方法。

47岁的肖先生(化名),2021年体检发现左肾占位及左输尿管占位,经过手术切除后确诊为尿路上皮癌,术后进行了免疫治疗及膀胱灌注化疗等治疗,为的是争取更长的无复发生存。然而造化弄人,肖先生3个月后就复发,出现全身多处淋巴结及腰部肌肉转移。他积极配合复发后的免疫、化疗、靶向等综合治疗。但屋漏偏逢连夜雨,各种治疗副反应接二连三地出现在肖先生身上,不堪重负的他渴望一种新的治疗方法。

绝处逢生:TCR-T细胞疗法能精准打击

面对癌痛折磨,他们几经周折,终于找到不同于寻常的治疗方法,那就是实体瘤TCR-T细胞疗法,广西医科大学第一附属医院肿瘤内科马劼教授团队恰好与南京某生物研究所合作开展了两项这方面的临床研究,分别是“固定靶点:KSH01-TCRT注射液在实体瘤受试者中的耐受性、安全性及初步疗效的IIT临床试验”和定制化:患者自体个性化 KSX01-TCRT 在晚期实体瘤患者中单次给药的安全性和有效性的 1a/1b 期、非随机、开放性临床研究”,希望TCR-T细胞这颗“魔法子弹”能够锁定更多的肿瘤细胞,成为更多患者的新型治疗模式。

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不远千里寻求治疗希望,三位患者从全国各地辗转来到该院。经过严密的筛选,他们均符合TCR-T细胞治疗临床研究的入组标准。他们先在血液内科医护团队协助下顺利完成淋巴细胞单采,研究所紧锣密鼓地对TCR-T细胞完成制备,广西医科大学第一附属医院肿瘤内科医护团队充分评估回输条件及进行清淋后,对三位患者回输了TCR-T细胞。

张先生于2023年06月12日回输KSX01-TCRT细胞注射液,回输后住院观察两个星期,病情平稳,未出现CRS(细胞因子释放综合征)的表现。

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回输后第28天,张先生返院复查CT发现肺部病灶明显缩小,至今已完成3次肿瘤疗效评估,靶病灶疗效评估为部分缓解,且部分非靶病灶消失。张先生对肿瘤内科全体医护表示感激,脸上露出了欣喜的微笑。

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宋先生及肖先生均于2023年7月3日回输KSX01-TCRT细胞注射液,回输后病情平稳,亦未观察到CRS的表现。宋先生回输后28天返院复查CT发现病灶没有继续增大增多,肖先生回输后28天返院复查CT发现颈部淋巴结明显缩小。宋先生变得没那么依赖氧气了。肖先生的颈部肿物也几乎消失,抗击癌症的信心又回来了。

至此,这三位晚期实体肿瘤患者都按照研究计划完成了不同阶段的临床随访,两位患者的靶病灶疗效评估为部分缓解,一位患者病情稳定。期待在后续的随访周期中能够观察到他们疗效的进一步获益。

TCR-T细胞治疗知多少

目前,肿瘤免疫治疗群雄并起,过继细胞转移疗法(ACT)是其中较为可行的治疗策略之一。工程化T细胞受体(TCR)是近年来主要的过继性T细胞免疫疗法之一。

TCR(T cell receptor),是T细胞表面的特异性受体,通过识别并结合MHC呈递的抗原从而激活T细胞,促进T细胞的分裂与分化。

TCR-T的作用机制是向普通T细胞中引入新的基因,使得改造过的T细胞能够表达有效识别肿瘤细胞的TCR,从而引导T细胞杀死肿瘤细胞。基本治疗过程就是从肿瘤患者体内分离免疫活性细胞,在体外进行扩增和功能鉴定,然后向患者回输,从而达到直接杀伤肿瘤或激发机体的免疫应答杀伤肿瘤细胞的目的。

现阶段的TCR-T技术是经历迭代的靶向肿瘤新抗原的高特异性细胞疗法,肿瘤应答和安全性都大幅提高。TCR-T细胞治疗已广泛应用于恶性黑素色瘤、尿路上皮癌、直肠癌、食管癌、滑膜肉瘤等实体瘤患者, 相关疗效曾被NATURE等国际顶尖医学刊物报道。

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