PRO1184分子示意图（来源:AACR2022）

12月8日，据CDE官网显示，普方生物提交注射用PRO1107的临床申请获得受理。在此之前，2月16日递交的注射用PRO1160、去年11月18日递交的注射用PRO1184的临床试验均已获得CDE受理。

PRO1107

PRO1107是一种ADC，由蛋白酪氨酸激酶7（PTK7）靶向抗体组成，该抗体与ProfoundBio的新型亲水性MMAE连接物LD343偶联，均相DAR为8。

MMAE 是一种有效的膜渗透性微管抑制剂，已被多个基于 vedotin 的 ADC 在 DAR 为 4 时加入 MMAE 进行临床验证为ADC有效载荷。

LD343 是一种高度亲水性稳定的可裂解连接物，旨在掩盖偶联 MMAE 在 ADC 上的疏水性，从而实现高 DAR 和 MMAE 有效载荷高效递送至肿瘤，同时保持 ADC 良好的理化和药代动力学特性。

PRO1107的研究性新药（IND）申请已获得FDA批准，其1/2期临床试验预计将于2024年初开始注册。

PRO1107临床前数据

11月3日，ProfoundBio在SITC 2023上公布了ADC项目的数据，以下为PRO1107临床前数据介绍，以及PRO1160正在进行的试验介绍：

摘要 #1406：新型 PTK7 靶向抗体-药物偶联物 （ADC） PRO1107在临床前模型中显示出广泛的抗肿瘤活性和良好的安全性

PRO1107，抗PTK7 ADC的海报展示重点介绍了该ADC的临床前数据，该 ADC 在 DAR8 上结合了 LD343。

数据亮点包括：

  • 在头对头临床前研究中观察到，相对于先前的 PTK7 靶向 ADC cofetuzumab pelidotin ，具有优越的肿瘤生长抑制和耐受性。
  • 增强的临床前抗肿瘤活性和耐受性归因于PRO1107的亲水性和物理化学性质的改善、有效载荷向肿瘤的递送增加、游离有效载荷的全身暴露减少以及强大的旁观者抗肿瘤作用。
  • 药代动力学表明PRO1107的稳定性与母体抗体相似。

摘要 #718：CD70 靶向抗体-药物偶联物 PRO1160 在晚期实体瘤和血液系统恶性肿瘤患者中的 1/2 期研究

PRO1160，抗CD70 sesutecan ADC正在进行的试验海报，描述了目前正在招募的针对实体瘤和液体瘤患者的PRO1160-001 1/2期研究（NCT05721222）。

PRO1184和PRO1160是普方生物率先进入临床研究的两款ADC药物。

PRO1184

PRO1184是普方生物研发的一款以叶酸受体α（FRα）为靶点、以依喜替康作为有效载荷的抗体偶联药物，采用了具有自主专利的新型亲水性连接子。一期试验将评估PRO1184在卵巢癌、子宫内膜癌、乳腺癌、非小细胞肺癌和间皮瘤患者中的安全性、活性和药代动力学。2022年8月，该药物在美国获批临床试验许可，用于治疗晚期癌症患者。今年1月3日，普方生物宣布，PRO1184已完成临床1期试验的首例给药。

PRO1160

PRO1160是普方生物旗下第二款进入临床阶段的ADC药物。PRO1160是一种靶向CD70的ADC，同样采取普方的新型亲水性接头与exatecan组合而成，具有成为宽治疗窗口的同类最佳ADC疗法潜力。临床前研究显示，CD70在多种肿瘤细胞表面高表达，不仅可使肿瘤细胞逃避免疫监视、诱导免疫细胞凋亡，同时也可以激活部分免疫细胞杀伤肿瘤细胞。

普方生物

普方生物成立于2018年，专注于实体瘤治疗的ADC药物开发。通过差异化布局，普方生物已建立了一系列针对多种肿瘤靶点的候选药物产品管线，多款仍处于临床前阶段。