作者 | 杜满兴 全韬
单位 | 广东省中山市人民医院检验中心免疫科
前 言
胎儿感染弓形虫几乎是通过孕妇的原发感染所致。孕前感染过弓形虫将终身免疫,胎儿患有先天性弓形虫病例概率很小,少数情况下是因为孕妇有慢性感染,由于自身免疫缺陷(如艾滋病患者或应用皮质激素治疗的患者)的原因,出现弓形虫激活,发生复发感染,造成先天性感染,故区分初次感染(原发感染)或复发感染与既往感染极其重要。血清学检测是分析病原体感染后机体内出现的特异性抗体,与个体的免疫功能有关,适合于感染筛查和机体免疫状态的评估。
IgM抗体是病原体感染后机体内出现最早的抗体。IgM抗体分子是一个五聚体,有10个抗原结合表位(Fab),比其他种类的抗体分子具有更高的效价。五聚体结构特点使得IgM易于与有重复决定簇的抗原结合,容易出现交叉反应,可能出现假阳性结果。现将1例弓形虫IgM假阳性病例报告进行阐述。
案例经过
31岁女性,因“停经1月余”于3月29日到我院门诊就诊。末次月经:2023-02-16,外院血清HCG阳性(+)。既往体检发现“乳腺结节、肺结节”,完善相关检查,3月29日 Tox IgM(化学发光法):305 AU/mL(参考范围为0-10 AU/mL),早孕彩超检查(经阴道):早孕,宫内妊娠,建议复查。(超声相当于孕6周)左附件囊性包块,考虑为体囊肿。诊断:1)妊娠状态;2)弓形虫感染待排。
3月30日患者复诊,加做Tox IgG,结果为:Tox IgM:295 AU/mL,Tox IgG:1.207 AU/mL(参考范围为0-10 AU/mL),诊断:妊娠期宫内感染可能。随后孕妇到不同医院进行检测,结果见表1。
表1
4月11日患者再次回到我院就诊,查Tox IgM:128 AU/mL,Tox IgG:1.23 AU/mL。早孕彩超检查(经腹部):未见明显原始心管搏动。早孕,宫内妊娠,建议复查。(超声相当于孕6周+。)双侧附件区未见明显肿块,检查提示胚胎停止发育,建议尽快清宫手术治疗,诊断:稽留流产。患者对弓形虫血清学的结果存疑,要求做出合理解释。
案例分析
不同厂家试剂溯源的校准品代次不同,量值结果只有溯源至同一代次的校准品才具有可比性,本案例中不同医院不同厂家试剂溯源不一样,不具有可比性,故会出现检测结果不一致的情况。
3月29日检测结果为单纯IgM阳性,部分人群体内的IgM抗体可以保持较低的滴度水平,并可持续数年。原发感染和复发感染均能产生IgM抗体,因此仅IgM抗体阳性检测结果不能诊断急性感染,也不能区分原发感染和复发感染,应加做IgG并进行动态监测观察其滴度变化。
3月30日检测结果为抗体双阳性,按照《TORCH实验室规范化检测与临床应用专家共识》中的弓形虫实验室规范化检测流程与风险判别需2-3周进行复查并检测IgG亲和力,高亲和力可排除四个月以内的原发感染。
若抗体滴度显著变化且IgG为低亲和力则为原发感染,胎儿感染风险高;若抗体水平无变化且高亲和力则为非急性感染,胎儿感染风险低,此时IgM有以下两种情况:
1)IgM假阳性:这主要是由于类风湿因子(RF)、交叉反应或者多克隆刺激等因素的影响导致试剂盒检测结果的错误,这是由于免疫学检测手段本身固有的限制所导致的,无法完全避免。
2)IgM真阳性:这是由于有部分人发生感染后体内持续多年IgM表达,往往IgM水平保持较低的稳定水平,常伴有IgG阳性且亦保持稳定水平。
4月11日检测结果中IgM抗体水平降低和IgG抗体无升高变化,可认为该孕妇为既往感染,胎儿感染风险低。此时IgM抗体水平较高,不符合长期持有特征,IgM假阳性可能性大。
将结果与试剂厂家联系,并将4月11日的血清寄回试剂厂家并用其他厂家试剂进行验证,验证结果可确定我院Tox IgM检测结果为假阳性,目前在研试剂可消除。
总 结
综上所述,孕前感染弓形虫可终身免疫,孕期感染弓形虫胎儿先天性弓形体病风险高。血清学抗体检测适用于初筛以及免疫状态评估,不适用于诊断。不同厂家不同方法学试剂溯源不一样,无法直接进行比较,建议选择同一平台按照专家共识进行动态监测。
单纯IgM阳性不能说明是急性感染,IgM可长期持有。联合检测IgG与IgM并动态检测抗体滴度变化可区分急性感染与非急性感染。IgG亲和力检测可判断孕妇是否为近期初次感染,弓形虫IgG高亲和力可排除四个月内的初次感染(原发感染)。严格按《TORCH实验室规范化检测与临床应用专家共识》的检测流程进行动态监测,可避免IgM持续阳性与假阳性对风险判别的影响。
专家点评
妊娠期间弓形体的急性感染可能严重影响胎儿和新生儿健康,但是对于多数孕期TORCH感染,目前尚缺乏有效的治疗手段,加强孕前、产前感染检测至关重要。TORCH血清学检测是确诊感染的重要依据,但是必须基于规范、可靠的检测结果,才能协助临床正确的评估风险。由于血清学检测技术平台、个体免疫因素等可能导致假阳性结果,此患者前往多家医院,采用不同厂家的试剂进行检测得出不一致的结果,这种做法是不可取的,2020年《TORCH实验室检规范化检测与临床应用专家共识》也建议动态定量分析建议在同一检测体系进行,同时应结合亲和力检测、病原体核酸分析等为临床提供可靠的依据。
参考文献
[1]TORCH实验室规范化检测与临床应用专家共识[J].中华检验医学杂志, 2020, 43(5):9.
说明:本文为原创投稿,不代表检验医学新媒体观点。转载时请注明来源及原创作者姓名和单位。
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编辑:徐少卿 审校:陈雪礼
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