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ADA精粹中国行——CSE站，重磅来袭！
美国糖尿病学会 （ADA） 汇聚全球糖尿病领域的最新学术内容。由礼来携手Best Endo共同合作的“Best of ADA China”——ADA精粹中国行，以促进糖尿病国际交流为主旨，对话ADA专家，解读大会进展，同步国际视野，通过国内外专家深度交流，分享经验，带来新的学术思潮，为中国糖尿病领域临床医师、研究者搭建交流和互动的学术平台。
2023年12月7日，中华医学会全国内分泌学学术会议 （CSE） 上，举行了Best of ADA China——CSE第二十次全国内分泌学学术会议专场 （图1） 。本次会议由解放军总医院母义明教授担任大会主席， 进行了开场致辞。会议还 特 邀美国内布拉斯加大 学医学中心Cyrus Desouza教授担任ADA特邀讲者，西北大学附属西安国际医学中心医院姬秋和教授、复旦大学附属中山医院李小英教授、南京鼓楼医院毕艳教授、中山大学附属第一医院李延兵教授、南京医科大学第一附属医院杨涛教授等多位专家参与了讨论。
图1 Best of ADA China——CSE第二十次全国内分泌学学术会议专场
肠促胰素：降糖减重的新未来
Desouza教授分享，基于肠促胰素的多靶点疗法，是一种新的针对2型糖尿病 （T2DM） 与肥胖发病机制且高效对抗肥胖的疗法，是T2DM以及肥胖症治疗的新未来。
近年来，有研究表明肠促胰素胰高糖素样肽-1受体激动剂 （GLP-1RA） ，能够使超重/肥胖患者得到体重获益。GLP-1RA可使成年超重或肥胖症患者主要不良心血管事件风险降低20%[1]。葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽 （GIP） 是另一种肠促胰素，可通过多种途径调节人体能量平衡[2-4]。两者结合，从理论上来说，可能实现更多获益。
在此背景下，以GLP-1/GIP为靶点的新型药物Tirzepatide，一经出世，便备受瞩目。本次大会上，Desouza教授介绍了有关Tirzepatide的两项重点研究：SURPASS-2与SURMOUNT-3 （图2） 。
图2 连线Desouza教授
SURPASS-2研究显示，与司美格鲁肽相比，Tirzepatide可以显著降低成人T2DM患者的糖化血红蛋白 （HbA1c） 水平和体重。15mg Tirzepatide组实现HbA1c≤6.5%和<5.7%的患者比例分别为92%和51%。使用15mg Tirzepatide的受试者达到HbA1c≤6.5%和体重下降≥10%的复合终点高达60%，且无严重低血糖发生。而在使用1mg司美格鲁肽组中，该比例为22%。15mg Tirzepatide组实现体重下降≥15%的患者比例高达40%。另外，在安全性方面，Tirzepatide组常见的不良反应是胃肠道事件，且主要为轻中度。其显著低血糖的发生率较低，安全性和耐受性与GLP-1RA一致。
SURMOUNT-3研究证实，Tirzepatide可以强化生活方式干预的结果。Tirzepatide最大耐受剂量组从随机分组至第72周的额外体重平均变化百分比为-18.4%，优于安慰剂组 （2.5%） ，其相对于安慰剂组的估计治疗差异为-20.8% （95% CI -23.2%，-18.5%；P<0.001） 。从随机分组至第72周，与安慰剂组16.5% （48例） 受试者相比，Tirzepatide最大耐受剂量组有87.5% （251例） 受试者体重额外减轻≥5% [比值比（OR）为34.6（95% CI 19.2，62.6）；P<0.001] 。
总之，已有多项研究证实，以肠促胰素为靶点的新型药物兼顾降糖与减重，且安全性具有一定保障，得到业界的共同关注。
名家云集，共话降糖、减重新方案
除Desouza教授的精彩发言外，姬秋和教授、李小英教授、毕艳教授、李延兵教授、杨涛教授也进行了激烈讨论 （图3） 。
图3 多位专家讨论
多位专家均认为，超重/肥胖会引发一系列的健康问题，例如，增加高血压、糖尿病、血脂异常、冠心病、心肌梗死、卒中、部分肿瘤等多种慢性病的风险[5]。肥胖症患者体重减轻5%~15%或更多，可以显著改善高血压、血脂异常、非酒精性脂肪肝、T2DM患者的血糖控制，降低T2DM和心血管并发症的发生率[6]。所以，减重的重要性在业内已经成为共识。实现体重正常化可最大限度避免相关并发症的发生，帮助超重/肥胖人群实现更多获益。
但是，以往临床减重手段有限，大多局限在生活方式干预与少量药物，部分满足适应证的患者可进行代谢手术，但这些手段远远不能满足患者的临床需求：
在生活方式干预下，饮食和运动会引发反调节机制限制体重的减轻。生活方式干预存在难坚持、易反弹的问题。
现有减重药物有奥利司他等。研究表明，使用奥利司他24周后，受试者体重较基线降幅为6%左右。减重效果仍不能完全满足临床治疗需求[7]。
代谢手术可以改善脂质代谢，减轻体重。但减重手术并非每一位肥胖患者都适用，存在一定局限性[8]。
因此，探索兼具降糖、减重双重作用的药物，是目前临床的焦点，也是综合管理的重要内容。此前有研究评估了在T2DM人群中GLP-1/GIP受体激动剂Tirzepatide的获益，结果显示，Tirzepatide诱导的体重减轻呈剂量依赖性，范围为7.0~9.5 kg。对于未用降糖药或入组前3个月内未用降糖药、基线HbA1c为7.94%的T2DM早期患者，Tirzepatide单药治疗在减重的同时，可使约90%的患者血糖达标 （HbA1c<7%） [9]。
在关注减重的同时，还要关注体重波动等。体重波动与T2DM全因死亡和心力衰竭、心血管死亡以及心血管事件的发生率增加有关。亦有研究证实，Tirzepatide能够减少体重波动，在腰围、心脏代谢方面也有一定获益，增加了临床对于体重管理采取多样化手段干预的信心。
关于Tirzepatide的更多研究正在进行中，比如SURMOUNT-MMO研究旨在评估Tirzepatide在成年肥胖者中减少合并症和死亡方面的作用。期待更多此类数据的发表，相信对未来减重工作的开展将提供更多指导作用。
在大会的最后，母义明教授对此次会议进行了总结。期待未来，以肠促胰素为靶点的药物能够为糖尿病以及超重/肥胖患者带来新希望，也成为临床的一件有力武器。
小结
ADA精粹中国行，以促进糖尿病国际交流为主旨，致力于将每年ADA科学大会的学术精华带入国内，分享最先进的糖尿病领域研究成果，为中国内分泌学者提供了国际学术交流平台。在此次会议中，多位专家介绍了以Tirzepatide为代表的肠促胰素受体激动剂药物，能够为临床患者带来多重获益，成为未来兼顾降糖与减重的治疗新希望。期待未来将会有更多研究发表，推动中国糖尿病综合管理。
*专家肖像已获专家知情同意
参考文献
[1]Ryan DH,et al. Am Heart J. 2020 Nov;229:61-69.
[2]Pi-Sunyer X, et al. N Engl J Med 2015;373:11-22.
[3]Wilding JPH, et al. N Engl J Med 2021;384:989-1002
[4]Samms RJ, et al. Trends Endocrinol Metab 2020;31:410-21.
[5]中国营养学会肥胖防控分会,等. 中华流行病学杂志,2022,43(5):609-626.
[6]中华医学会, 等. 中华全科医师杂志,2020(2).
[7]Smith SR, et al. Obesity (Silver Spring). 2011 Sep;19(9):1796-803.
[8]中华医学会内分泌学分会, 等.中华消化外科杂志,2021, 20(11): 1137-1152.
[9]Rosenstock J, et al. The Lancet, 2021, 398(10295): 143-155.
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