前言

我国是肺癌大国，相关数据显示，2022年我国肺癌新发与死亡病例数在所有恶性肿瘤中的占比分别达到18.06%与23.9%，均位列第一，其中约85%的患者为非小细胞肺癌（NSCLC）[1]。手术治疗是NSCLC患者最主要的根治性治疗手段，然而由于早期NSCLC症状相对隐匿，临床中仅三成左右的患者可在初诊时接受手术治疗[2]。不仅如此，接受手术治疗的NSCLC患者也均会面临肿瘤出现复发转移的风险。

化疗是提升NSCLC患者治愈率常见的术后辅助治疗手段，但遗憾的是，传统辅助化疗并未能给接受手术治疗的早期NSCLC患者带来非常显著的生存获益提升，患者5年生存率仅提升5%[3]。由此可见，为NSCLC患者争取长生存获益，临床仍面临着诸多挑战！IMpower010研究的出现，为临床带来了打破这一僵局的希望。本文将带您一起梳理IMpower010研究所取得的研究成果，共同回顾阿替利珠单抗是如何为早期NSCLC患者所带来的多方面获益提升的。

敢为人先！从DFS获益到OS获益，IMpower010研究创下多项“首个”记录

IMpower010研究是一项随机、多中心、开放标签的III期研究，也是首个探索NSCLC免疫检查点抑制剂（ICI）辅助治疗的III期临床研究，该研究比较了阿替利珠单抗和最佳支持治疗（BSC）对辅助化疗后完全切除的IB(≥4cm)-IIIA期（UICC/AJCC 第7版）NSCLC的疗效和安全性[4]。

图1 IMpower010研究设计

2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，IMpower010研究数据首次得到公布，证实阿替利珠单抗可显著改善PD-L1 TC ≥ 1% II-IIIA期NSCLC患者无病生存期（DFS）获益，数据显示，与接受BSC的患者相比，接受阿替利珠单抗辅助治疗的患者疾病复发或死亡风险降低达34%，3年DFS率高达60%[5]。IMpower010研究也凭此成为了第一项证明辅助免疫治疗对早期NSCLC有显著DFS获益的III期临床研究。

2021欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会公布的IMpower010研究患者术后复发相关临床数据进一步明确提示，相较于BCS组患者，阿替利珠单抗组PD-L1 TC≥1% Ⅱ-ⅢA期患者肿瘤复发率更低，复发时间更晚[6]。2022欧洲肺癌大会（ELCC）公布的IMpower010研究亚组分析显示，阿替利珠单抗辅助治疗为PD-L1 TC ≥ 50% II-IIIA期NSCLC患者所带来的DFS获益更为显著，提示患者PD-L1表达水平或与其接受阿替利珠单抗辅助治疗的疗效存在相关性[7]。

图2 IMpower010研究PD-L1 TC≥1% Ⅱ-ⅢA期患者DFS曲线

随后，在2022世界肺癌大会（WCLC）中，IMpower010研究OS数据得到公布，数据显示，在PD-L1 TC ≥ 1% II-IIIA期NSCLC患者中，阿替利珠单抗组患者5年总生存（OS）率高达76.8%，而PD-L1 TC≥50% II-IIIA期NSCLC患者接受阿替利珠单抗辅助治疗，5年OS率可进一步提升至84.8%[8]。IMpower010研究不仅成为了首个公布NSCLC围手术期免疫治疗OS数据的研究，更成为了首个证实免疫辅助治疗早期可切除NSCLC长生存显著获益的III期随机对照研究。

图3 IMpower010研究PD-L1 TC≥1% Ⅱ-ⅢA期患者OS曲线

图4 IMpower010研究PD-L1 TC≥50% Ⅱ-ⅢA期（排除携带EGFR、ALK基因改变）患者OS曲线

IMpower010研究证实，阿替利珠单抗用于PD-L1 TC≥1% Ⅱ-ⅢA期NSCLC辅助治疗不仅可显著改善患者DFS，更可进一步将DFS获益转化为OS获益，为患者带来长生存。基于IMpower010研究，阿替利珠单抗也成为了目前早期NSCLC术后辅助治疗的标准治疗方案之一。

疗效确切！阿替利珠单抗在各患者群体中均具有一致的疗效与安全性优势！

根据此前IMpower010研究公布的DFS与OS数据可观察到，阿替利珠单抗组患者临床获益显著，而进一步细析可以发现，在PD-L1 TC≥1% II-IIIA期人群中，根据患者淋巴结侵犯、肿瘤疾病分期等因素进行的多个亚组分析显示，阿替利珠单抗为患者带来了一致DFS与OS获益趋势，这极大地增加了临床对其的使用信心[5,8]。

此后，IMpower010研究人员对多种生物标志物与患者生存获益的相关性进行了探索性分析。2021与2022 ESMO IO大会、2023 ASCO年会、2023 WCLC以及2023 ESMO年会中，IMpower010研究人员先后公布了评估患者循环肿瘤（ct）DNA、KRAS基因突变状态、肿瘤突变负荷（TMB）水平以及TGFβ CAF水平与其生存预后间相关性的探索性分析结果。相关数据提示，阿替利珠单抗为不同类型患者均带来了相似的生存获益[9-13]。不仅如此，在2022年日本肿瘤内科学会（JSMO）年会报道的IMpower010研究亚裔患者数据证实，阿替利珠单抗在亚裔患者中的疗效与全球范围研究结果亦具有一致性[14]。

安全性方面，阿替利珠单抗作为PD-L1抑制剂，与PD-1抑制剂相比具有一定优势，多项荟萃分析已证明了这一点[15-18]。IMpower010研究显示，患者经过4年的随访后，3级及以上治疗相关不良事件（TRAE）以及治疗相关特别关注不良事件（AESI）的发生率分别仅为11.5%与6.7%[8]。此外，2022美国胸外科协会（AATS）年会报道的IMpower010研究分析数据显示，不论患者接受的手术类型（全肺切除术/双叶切除术或肺叶切除术/袖状肺叶切除术）如何，术后接受阿替利珠单抗辅助治疗均具有良好的安全性和耐受性[19]。

IMpower010研究所展现出的数据证实，阿替利珠单抗用于PD-L1 TC≥1% II-IIIA期NSCLC患者术后辅助治疗可从多个角度为患者带来疗效与安全性获益的提升。基于此，2022年3月，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准阿替利珠单抗用于检测评估为≥1%肿瘤细胞PD-L1染色阳性、经手术切除、以铂类为基础化疗之后的Ⅱ-ⅢA期（UICC/AJCC 第7版）NSCLC患者的辅助治疗，并成为了《中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南2023》中，唯一获得Ⅰ级推荐的辅助免疫治疗用药，为临床填了长期以来的空白[20]。

总 结

IMpower010研究的成功，证明阿替利珠单抗辅助治疗可为PD-L1 TC≥1% II-IIIA期NSCLC患者带来多方面的生存获益，并具有良好的安全性，弥补了化疗的局限性，为患者带来了辅助治疗新选。相信未来在众多肿瘤临床工作者的共同探索、努力下，阿替利珠单抗或有望惠及更多类型NSCLC患者。

参考文献：（向上滑动阅览）

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[8]H. Wakelee, N. Altorki, E. Felip, er al. IMpower010:Overall Survival Interim Analysis of a Phase III Study of Atezolizumab vs Best Supportive Care in Resected NSCLC. 2022 WCLC, PL03.09.

[9]CC Zhou, MD Thakur, MK Srivastava, et al. IMpower010: Biomarkers of Disease-Free Survival in a Phase 3 Study of Atezolizumab vs Best Supportive Care After Adjuvant Chemotherapy in Stage IB-IIIA NSCLC. 2021 ESMO IO, 2O.

[10]E Felip, MK Srivastava, M Reck, et al. IMpower010: ctDNA Status in Patients With Resected NSCLC Who Received Adjuvant Chemotherapy Followed by Atezolizumab or Best Supportive Care. 2022 ESMO IO, 123P.

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[12]Enriqueta Felip, Minu K. Srivastava, Martin Reck, et al. IMpower010: exploratory analysis of tumour mutational burden and disease-free survival with adjuvant atezolizumab in NSCLC. 2023 WCLC, MA11.08.

[13]Nasser Altorki, Martin Reck, Heather Wakelee, et al. IMpower010: exploratory analysis of disease-free survival by TGFβ cancer associated fibroblast gene signature expression in patients with resected NSCLC treated with atezolizumab or best supportive care. 2023 ESMO, 1264MO.

[14]KenmotsuI H, et al. IMpower010: Results From Asian Patients in a Phase 3 Study of Adjuvant Atezolizumab in Resected Stage IB-IIIA NSCLC. 2022 JSMO PS1-5

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[19]Jay Lee, Eric Vallieres, Beiying Ding, et al. Safety and Tolerability of Adjuvant Atezolizumab Following Chemo in Patients With Stage II-IIIA Non-Small Cell Lung Cancer Who Had Pneumonectomy or Bilobectomy: Results From the IMpower010 Trial. 2022 AATS, LBA 11.

[20]中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南2023[M]. 北京：人民卫生出版社, 2023.

撰写：Leon

审校：Leon

排版：Uni

执行：Babel

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