▎药明康德内容团队报道

中国药物临床试验登记与信息公示平台官网公示， 默沙东（MSD）在中国启动了MK-0616的两项国际多中心（含中国）3期临床研究，针对适应症包括动脉粥样硬化、高胆固醇血症。根据文献报道 [2] ，MK-0616是首个进入3期临床研究的口服小分子PCSK9抑制剂。在早先的一项2b期临床研究中，该药将高胆固醇血症患者的LDL-C水平降低41.2%~60.9%。

高胆固醇血症是一种血液中低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平升高的疾病。血脂异常，尤其是LDL-C水平升高是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的致病性危险因素，降低LDL-C水平可显著减少ASCVD的发病及死亡危险。根据《中国血脂管理指南（2023年）》，近年来，中国人群的血脂水平及血脂异常患病率均呈上升趋势，成人血脂异常的总体患病率高达35.6%。尽管调整饮食和服用他汀类药物，许多高胆固醇血症患者仍未达到或维持指南推荐的LDL-C降低目标。

已经成为了心血管领域的新兴靶点。PCSK9抑制剂作为强效降低LDL-C水平的新型降脂药物，已得到海内外血脂管理指南的推荐，并得到临床医生的广泛认可。然而，目前尚无口服PCSK9抑制剂可供医生和患者使用。

MK-0616是默沙东正在开发的一款口服PCSK9小分子抑制剂。作为一种大环分子，它可以抑制PCSK9与LDLR之间的相互作用，从而让更多的低密度脂蛋白受体（LDLR）可以回到细胞表面，从血液中摄取更多的LDL-C，降低其水平。不同于目前获批的注射型PCSK9抑制剂，MK-0616以每日片剂的形式给药。

默沙东本次在中国启动了两项3期临床研究，均由首都医科大学附属北京安贞医院马长生教授担任主要研究者。两项研究分别为：一项在高胆固醇血症成人中评价MK-0616的有效性和安全性的3期、随机、双盲、安慰剂对照研究，该研究拟在中国境内入组170人， 国际入组2760人；一项在高心血管风险受试者中评价MK-0616减少主要心血管不良事件的有效性和安全性的3期、随机、安慰剂对照临床研究。该研究拟在中国境内入组470人，国际入组14550人。

在早先公布的2b期临床试验结果中，高胆固醇血症患者随机接受4种不同剂量（6mg~30mg）的MK-0616或安慰剂的治疗。试验结果显示，在第8周，所有剂量的MK-0616与安慰剂相比，均显著降低患者的LDL-C。降低幅度在41.2%（6mg）到60.9%（30mg）。患者在服药两周后疗效就接近峰值，并且在为期8周的治疗中得到维持。

参考资料：

[1]中国药物临床试验登记与信息公示平台官网. Retrieved Dec 13， 2023, from http://www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.searchlist.dhtml

[2] Norata GD, Tokgözoğlu L. Oral strategies to target proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 and lipoprotein(a): the new frontier of lipid lowering. Eur Heart J. 2023 Nov 8:ehad682. doi: 10.1093/eurheartj/ehad682. Epub ahead of print. PMID: 37947270.

[3] Merck Initiates Phase 3 Clinical Program for Oral PCSK9 Inhibitor Candidate MK-0616. Retrieved August 25, 2023, from https://www.merck.com/news/merck-initiates-phase-3-clinical-program-for-oral-pcsk9-inhibitor-candidate-mk-0616/

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