据医药魔方Nextpharma数据库统计，截至12月18日，2023年全球生物医药行业终止合作的医药BD交易共56笔，其中71%（40/56）为创新药项目。本文按照首付款（未披露交易额的不计入）整理了2023年终止合作的重磅医药BD交易，供参考。与往年不同的是，今年的TOP10均未公布具体的终止合作原因，基本上皆以公司战略考虑或出于便利为由宣布决定。

2023年终止合作的重磅医药BD交易

注：1.*首付款单位为亿美元

2.默沙东与科伦博泰的合作协议范围较大且产品金额分配不明，因此10月份终止其中一款ADC合作的事件暂不计在内。

NO.1 默克重获阿维鲁单抗权益

首付款：8.5亿美元

总交易额：28.5亿美元

3月27日，（ Merck KGaA ）宣布已与辉瑞终止双方的合作协议，重获阿维鲁单抗（商品名： Bavencio）的全球权益。 阿维鲁单抗是一款PD-L 1单抗，于2017年3月获批上 市，目前其适应症已覆盖尿路上皮癌、 肾细胞癌和Merkel细胞瘤 。

已上市的PD-L1单抗

注：销售额单位为亿美元

辉瑞与默克在阿维鲁单抗上的合作始于2014年11月，当时该产品尚处于II期临床阶段，开发进度落后于阿替利珠单抗和度伐利尤单抗。自2018年以来，阿维鲁单抗在非小细胞肺癌（NSCLC）、胃癌、卵巢癌等适应症的开拓上遭遇了多次失利，这也是其癌症谱扩大速度较慢的原因。

受让方辉瑞坐拥3款PD-1/PD-L1单抗，外加一款PD-L1双抗和一款PD-L1 ADC。对于一个富裕的买家来说，作出放弃其中一款的决定，似乎并不难。

而阿维鲁单抗的权益回归默克手中后，该公司也表示，将进一步巩固该产品在尿路上皮癌领域的地位，以及让更多的肾细胞癌和Merkel细胞瘤患者受益。

NO.2 罗氏退回普拉替尼权益

首付款：7.75亿美元

总交易额：17.02亿美元

2月23日，罗氏决定终止旗下基因泰克与Blueprint Medicine关于普拉替尼（商品名：Gavreto）的合作协议，一并退回该产品的所有权益。方表示，未来会推进和简化普拉替尼的全球商业化和开发工作。

普拉替尼是一款转染重排 （RE T） 抑制剂 ， 于2020年 9 月 首次 在美国获批上市，用于治疗NSCLC。自2020年7月与罗氏启动合作以来，Blueprint已收到约10亿美元付款，包括预付款、里程碑付款以及普拉替尼商业化和开发的成本分摊。

目前，全球仅普拉替尼和塞普替尼两款RET抑制剂获批上市，二者的首发适应症皆为NSCLC和甲状腺癌。

NO.3 百济神州重获替雷利珠单抗权益

首付款：6.5亿美元

总交易额：22.0亿美元

9月19日，宣布从诺华手中重获替雷利珠单抗的所有权益。外界推测，诺华此举与替雷利珠单抗迟迟未在美国获批上市相关。

2021年9月，百济神州向FDA递交了替雷利珠单抗用于治疗食管鳞状细胞癌（ESCC）的上市申请。后来，FDA因新冠疫情不便现场核查而推迟了其审评进度，并且未定下新的PDUFA日期。

当时，默沙东、BMS、阿斯利康、GSK等多家MNC均已拥有了自己的PD-(L)1产品，诺华同样需要一款PD-1药物来扩充其肿瘤业务版图。 Morgan Stanley生物技术分析师Matthew Harrison也曾表示，替雷利珠单抗每年至少可以为诺华带来20亿 美元的收入。 能否获批的 不确定性可能是 诺华考虑 放弃替雷利珠单抗 权益 的原因之一。

今年11月，百济神州在Q3财报中表示，FDA已完成对替雷利珠单抗的现场GMP核查，预计该产品将在年底前或2024年上半年获得批准。此外，为支持替雷利珠单抗及后续生物药的商业化，百济神州正在美国新泽西州普林斯顿西部创新园区建设生物药生产和临床开发基地，该基地已进入最后的建设阶段，预计将于2024年夏季投入运营。

来源：百济神州2023Q3 PPT

NO.4 BMS退还IL-12疗法DF6002权益

首付款：4.75亿美元

总交易额：未知

2月6日，接受了BMS的终止合作决定，并表示将全力推进IL-2-Fc融合蛋白DF6002的后续开发。目前，Dragonfly正在开展DF6002治疗实体瘤的I/II期临床试验，该试验自2020年6月便启动，预计将于2025年12月完成。

IL-12是一种促炎性细胞因子，在调节先天性免疫和适应性免疫应答过程中发挥着核心作用。IL-12赛道的抗肿瘤产品繁多，有重组IL-12蛋白产品、促进IL-12分泌的基因疗法、靶向IL-12的溶瘤病毒等，但尚未有相关疗法顺利进入III期研究阶段。

DF6002是Dragonfly基于其细胞因子平台CYTOKINE开发的一款IL-2-Fc融合蛋白，旨在持续活化效应细胞。相比于重组IL-12，DF6002的半衰期显著延长（5倍），可以避免频繁注射的不便之处和减少耐药性现象。在B16F10肿瘤模型中，相比于单药DF6002或抗PD-1药物，DF6002+抗PD-1药物的组合可以带来更高的缓解率和生存率。

BMS与Dragonfly在肿瘤领域和神经炎症领域达成了多项合作，DF6002项目为其中一项。目前，Dragonfly正在为其开发7款候选药物。Dragonfly的技术平台也获得了默沙东、艾伯维和吉利德的青睐。

NO.5百济神州重获欧司珀利单抗权益

首付款：3.00亿美元

总交易额：28.95亿美元

7月11日，诺华作出了退还欧司珀利单抗权益的决定，两个月后，与该产品搭配的替雷利珠单抗也随之被退回。百济神州也因此终止了欧司珀利单抗联合替雷利珠单抗对比度伐利尤单抗在治疗同步放化疗（cCRT）后III期不可切除NSCLC患者的III期AdvanTIG 301研究。

欧司珀利单抗是一款TIGIT单抗，其开发进度处在全球第一梯队。目前，TIGIT赛道的成药前景仍不明朗，已有多款产品在临床试验中遭遇“滑铁卢”，尚无一款在III期研究中突围成功。进度最快的tiragolumab（罗氏）在NSCLC和小细胞肺癌（SCLC）适应症上接连经历III期研究失利后，在肝细胞癌找到了下一个有希望的突破口——阿替利珠单抗+tiragolumab+贝伐珠单抗。

III期在研TIGIT靶向药物

注：*完成时间为预计时间，届时以实际为准

NO.6艾伯维终止CD47抗体合作协议

首付款：1.8亿美元

总交易额：29.40亿美元

因难以解决的安全性问题，CD47赛道阴雨连连。9月21日，艾伯维也决定放手离开，全面终止与就CD47抗体达成的合作协议。

艾伯维此举并不十分意外。去年6月，艾伯维出于战略考量终止了CD47单抗来佐利单抗治疗多发性骨髓瘤的I期临床试验。两个月后，艾伯维又宣布终止来佐利单抗针对骨髓增生异常综合征（MDS）和急性髓细胞白血病（AML）的Ib期研究。虽然天境生物已声明这两次终止决定与来佐利单抗的安全性无关，但是这无益于驱散行业对CD47靶向药物成药性的重重疑云。

目前，来佐利单抗联合阿扎胞苷一线治疗高风险MDS的III期研究正在进行中，今年4月20日刚完成第一例受试者入组，预计该研究将于2027年完成。

NO.7强生舍弃3款RNAi疗法

首付款：1.75亿美元

总交易额：37.5亿美元

2月15日，强生旗下杨森制药宣布结束与（箭头制药）的合作协议，终止开发JNJ-75220795（ARO-PNPLA3）且不行使对ARO-JNJ1和ARO-JNJ3的选择权。不过，杨森制药仍然保留了用于治疗乙肝的RNAi疗法JNJ-3989的权益。

Arrowhead是一家RNAi疗法生物技术公司，其技术平台TRiM旨在开发结构简单、特异性强、活性优良、稳定性高、通用性广的RNAi疗法，以攻克此前不可成药的靶点。

在宣布终止决定的同日，Arrowhead公布了JNJ-75220795治疗非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的I期研究数据。结果显示，JNJ-75220795可剂量依赖性地减少携带I148M突变的纯合子型NAFLD受试者的肝脏脂肪，减少比例最高可达40%。

尽管如此，杨森制药已决定对其管线进行战略优化，优先推进其它在研药物的开发工作，只能舍弃部分项目。

NO.8EQRx退回基石药业的PD-(L)1产品

首付款：1.5亿美元

总交易额：13亿美元

5月8日，EQRx退回了的JAK1抑制剂LNK01001，紧接着又在第二天退还了基石药业的PD-L1产品舒格利单抗和PD-1产品nofazinlimab。三个月后，这家公司清空了最后一款引进产品——豪森药业的阿美替尼，这家以“性价比”讲故事的Biotech梦碎现实。

成立之初，EQRx怀有雄心壮志，希望通过推出高质量低价格的me-too药物来攫取尚不完美且专利尚未到期的first-in-class药物的市场份额。可惜的是，me-too药物的上市门槛已逐渐升高，未来甚至需要在头对头研究中证明其产品优势才可拿到监管机构的通行证，而这不仅意味着开发难度升级也意味着开发成本将大幅增加。这样的审评趋势并不利于EQRx这样的公司。

NO.9 渤健终止有关奥布替尼的开发和商业化合作协议

首付款：1.25亿美元

总交易额：9.375亿美元

2月15日，渤健出于便利终止了与就BTK抑制剂奥布替尼的开发和商业化达成的合作协议。两个月后，渤健启动了自研BTK抑制剂BIIB091治疗MS的II期临床试验，其中Part1将其与富马酸地洛西美（商品名：Vumerity）进行对比，而Part2则比较BIIB091+富马酸地洛西美和富马酸地洛西美单药的疗效和安全性。

2021年7月，渤健与诺诚健华就有望治疗多发性硬化症（MS）的奥布替尼达成许可及合作协议，获得奥布替尼在MS领域的全球独家权益，以及中国以外区域的某些自身免疫性疾病的独家权益。

渤健在MS领域颇有经验，已推出了包括爆款奥瑞利珠单抗在内的8款产品。当有迹象表明BTK抑制剂有望成为MS的潜力靶点时，渤健也快速出手布局。不过，奥布替尼在MS适应症上的临床进度不太顺利。2022年12月，诺诚健华称，FDA因部分患者报告了肝损伤事件决定部分暂停奥布替尼治疗MS的II期临床。外界推测，这可能是渤健决定终止合作的原因之一。

今年8月，诺诚健华在年中报中公布了奥布替尼治疗MS的II期研究结果。结果显示，在24周时，与安慰剂组（在第12周改变为每日1次50mg奥布替尼）相比，每日1次80mg组的Gd+T1累计新发病灶数量降幅达92.3%。这个数据还是相当不错的。不过，MS领域的后期在研BTK抑制剂已日渐增多，奥布替尼至少需要面临3款同赛道产品（fenebrutinib、remibrutinib和tolebrutinib）的竞争。

NO.10 渤健退回自Sangamo引进的4款产品

首付款：1.25亿美元

总交易额：2.72亿美元

3月17日，渤健在进行战略评估后终止了与签订的合作和许可协议。该协议内容为，Sangamo利用其专有技术平台为渤健就4个与神经系统疾病相关的基因开发锌指蛋白转录因子（ZFP-TFs）药物。

Sangamo是一家神经基因组学药物公司，其核心技术平台为锌指蛋白（ZFP）基因工程平台，通过调试并优化DNA片段中的锌指转录调节子序列，而后利用AAV为载体，将修饰后的DNA递送至患者体内，使其选择性地抑制或激活特定基因的表达，从而达到治疗疾病的效果。 利用这种技术开发的基因组学药物具有可定制、通用性强 、高活性、特异性高 的特点 。

来源：Sangamo官网

ST-501和ST-502是Sangamo为渤健开发的其中两款已披露靶点的在研药物，前者为靶向Tau蛋白的阿尔兹海默病疗法，后者为靶向α突触核蛋白的帕金森病疗法，均已完成临床前机制验证研究。

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