财联社12月20日讯(编辑 赵昊)当地时间周一(12月18日),国际顶级生物期刊《Cell Metabolism》刊登了一篇有关探索GLP-1受体激动剂(GLP-1RA)药物作用机制的论文,称服用药物能通过改变患者的大脑信号,帮助控制全身炎症,以降低不良心血管事件的风险。

《Cell》(细胞)与《自然》、《科学》并称世界三大顶级专业学术期刊。 《Cell Metabolism》是《Cell》(细胞)学术期刊的子刊,属于生物行业、“内分泌学与代谢”子行业的顶级杂志。

近年,诺和诺德和礼来的GLP-1类药物是炙手可热的减肥药,它通过模拟一种名为GLP-1的肠道激素,调节患者食欲来降低血糖以达到治疗二型糖尿病和肥胖症的效果。同时,科学家们发现药物还可抑制全身炎症,但药物是如何发挥这些神奇作用仍不确定。

对于这一疑问,论文撰写团队发现,GLP-1R激活可以减轻多Toll样受体激动剂对血浆肿瘤坏死因子α(TNF-α)的诱导作用,这些作用是由中枢神经系统中的GLP-1R介导的。研究数据扩展了“大脑免疫网络”这个新兴概念,并提出了一种新的肠-脑GLP-1R轴来抑制外周炎症。

参与论文研究的多伦多大学教授丹尼尔·德鲁克(Daniel Drucker)告诉媒体:“长期以来,我们一直认为GLP-1的抗炎作用很重要。现在这告诉我们,GLP-1的抗炎作用可能部分是通过‘脑神经元子集’传导的。”

德鲁克是公认的GLP-1研究领域的奠基人之一。

几年前,葛兰素史克曾研发了一种名为“Tanzeum”的GLP-1药物。虽然药物由于令人失望的销售情况而停产,但葛兰素史克继续对该药物进行了研究,发现它可以减少患有二型糖尿病和有心血管疾病史患者的心脏病和中风的发生率。

德鲁克称,即使患者体重减轻的幅度较低,诺和诺德的Wegovy也能降低心脏病和中风的风险,证明了上述现象是存在的。另据诺和诺德11月份发布的一项研究数据,患者在服用司美格鲁肽后,体内的C-反应蛋白(一种炎症急性反应物)明显下降。

他补充称,众所周知,炎症是肥胖症和糖尿病等许多疾病的诱因,最新的发现可能会为并发症治疗开辟新途径,使GLP-1类药物治疗更多代谢疾病。上周,《科学》杂志将GLP-1类药物评为年度突破药物之首,称其有望带来广泛益处。

另值得一提的是,论文实验团队发现,Wegovy和礼来的Zepbound都可以减少小鼠全身的炎症,前提是它们大脑中的GLP-1受体保持畅通。但德鲁克称,即使研究人员阻断了小鼠大脑中激素的受体,Zepbound仍然具有抗炎作用,这一发现令人意外。

德鲁克推测,这一结果表明Zepbound中独有的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)可能存在其他益处。