让局部进展期胃癌更大概率降期，中肿专家找到了治疗新选择|中肿|单抗|国际肺癌日|手术|普利|治疗|肿瘤|进展期胃癌

最新统计数据显示，我国胃癌的发病率位于恶性肿瘤发病率的第四位，死亡率位于第三位，是严重威胁人民生命健康的一种疾病。其中，80%以上的胃癌患者确诊时即处于局部进展期甚至晚期。如何提升这一占据胃癌主要患病人群的治疗效果，成了攻克胃癌痼疾的关键所在。

中山大学肿瘤防治中心多学科团队于2019年率先开展了一项针对局部进展期胃或食管胃结合部腺癌的前瞻性、随机、开放标签的Ⅱ期临床试验，旨在评估特瑞普利单抗联合标准化疗与对比单独标准化疗围术期治疗局部进展期胃癌的有效性与安全性。结果提示，全新组合拳方案治疗时患者的病理显著缓解率、完全缓解率和肿瘤降期等客观指标上均有显著提高。据悉，该研究在成功入选2023年美国临床肿瘤学会年会口头报告后，并于近期全文发表于世界顶级医学期刊《自然·医学》（Nature Medicine）。这一突破性成果为未来胃癌围手术期治疗模式的发展奠定了基础，同时也为局部进展期胃癌患者更久的生存带来新希望。

免疫治疗为中晚期胃癌患者治疗提供了新契机

据悉，目前局部进展期胃癌的治疗已从单一手术模式转变为以手术为主的多学科团队综合治疗模式，新辅助/辅助治疗模式迅速发展，如何更好地提高胃癌患者的生存质量和长期生存率也一直是临床关注的焦点所在。近年来，多学科综合诊疗策略不断优化，同时，免疫治疗的出现为局部进展期和晚期胃癌患者的治疗提供了新契机，以PD-1/PD-L1单抗为代表的免疫治疗显著改善了晚期胃癌患者的生存结局，而局部进展期胃癌仍待其突破，备受关注。

2019年10月至2022年6月，在中山大学肿瘤防治中心、中山大学附属第六医院入组108例局部进展期患者，1：1随机分配接受特瑞普利单抗联合化疗组（n=54）或单独化疗组（n=54）。主要研究终点为基于NCCN标准的病理显著缓解率。次要研究终点包括病理完全缓解、无复发生存期、总生存期、安全性等。

通过4年多的努力，团队发现特瑞普利单抗联合化疗组肿瘤患者在治疗后病理显著缓解率翻倍，从单独化疗组的20.4%增长到44.4%，病理完全缓解率也从单独化疗组的7.4%提升到了22.2%。“研究结果提示，也就是说肿瘤切除以后，里面已经看不到任何肿瘤细胞的情况占22.2%，未来我们有可能通过这部分患者去继续探索并获悉仅采用化疗而不需要动手术就能够取得治愈效果的治疗方式”。中山大学肿瘤防治中心院长助理、内科主任、主任医师、项目牵头人之一王峰告诉南都记者。

新方案的安全性同步得到验证

研究同时发现，运用特瑞普利单抗联合化疗可使中晚期胃癌患者有更大概率实现肿瘤降期。中山大学肿瘤防治中心胃外科副主任医师、主诊教授、项目牵头人之一袁庶强表示，“围术期化疗是目前针对局部进展期胃癌的标准治疗，新辅助的免疫化疗为治疗又增加了新方向，未来我们将探索更加多样化的新辅助治疗方案，包括可能会联合靶向、新的靶点药物加免疫进行治疗，以期获得更好的近期疗效，进而来转化为远期的生存获益。”

数据表明，在临床试验中，特瑞普利单抗联合化疗组对比单独化疗组没有增加明显的手术并发症以及3到4级的不良事件，两组之间围手术期手术并发症发生率较一致，且肠型或混合型胃癌患者更能从特瑞普利单抗联合化疗中获益。

“安全性良好，大多数的免疫治疗相关的不良反应是轻度的1-2级，只有1例患者出现3级以上免疫相关不良事件。因此我们对研究答案有足够信心的。”对于不良反应的管理，中肿团队也在早期做了充足的预判，通过及时监测、营养支持治疗等举措降低风险免疫治疗相关不良反应风险。