安全有效，减少注射次数，新型胰岛素制剂使用注意事项解读|制剂|皮下|胰岛素

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长期注射胰岛素“鼓了个包”？怎么注射新型胰岛素制剂能降低皮下脂肪增生风险？

胰岛素的发现和使用极大地改善了糖尿病患者的临床结局。从发现至今，百年间来，胰岛素制剂的种类和给药技术不断更新迭代，与胰岛素注射相关的脂肪萎缩及淀粉样变在临床中已较少见，但胰岛素注射引起的皮下脂肪增生仍较普遍[1]。

胰岛素注射相关皮下脂肪增生，是什么？

胰岛素注射相关皮下脂肪增生是指与胰岛素注射有关的局部注射部位的不良反应，表现为该区域的皮下脂肪组织增生、增厚、由软变硬或出现质地较韧的肿胀，可分为临床型和亚临床型。亚临床型皮下脂肪增生是指通过临床视诊及触诊难以明确诊断，仅通过超声检查才能发现的病变[1]。

研究显示，因在脂肪增生部位注射时痛感下降，患者会更倾向于选择继续在增生处进行注射[2]，而这不仅会使胰岛素注射相关皮下脂肪增生进一步发展，还会导致胰岛素吸收延迟或不稳定，引起血糖大幅度波动。除了影响美观，增加胰岛素用量及医疗支出外，患者还常发生无法解释的严重低血糖事件和血糖变异性[3]。由此可见，胰岛素注射相关皮下脂肪增生已成为胰岛素注射患者不容忽视的问题。

出现胰岛素注射相关皮下脂肪增生，为什么？

仅了解这一概念远远不够，我们需要由表及里，分析其背后的深层原因。目前学界认可的胰岛素注射相关皮下脂肪增生的危险因素有以下几点[1]：

(1)不规范轮换或未更改注射部位：没有正确轮换注射部位是皮下脂肪增生发生的独立危险因素。研究显示，未进行正确注射部位轮换的患者，皮下脂肪增生发生率更高。

(2)针头的重复使用：注射针头使用次数与皮下脂肪增生相关，重复使用注射针头增加皮下脂肪增生风险；重复使用的次数越多，发生脂肪增生的概率越高。

(3)同一部位注射范围及每日注射频次：注射范围大小也是皮下脂肪增生发生的重要影响因素之一，在较为局限的范围内反复注射胰岛素更容易诱发脂肪增生；在注射次数方面，国外有研究发现，每日注射4次胰岛素的患者中有54.1%出现皮下脂肪增生，明显高于每日注射1次的患者（36.7%）[4]。

(4)胰岛素使用时间：长期胰岛素治疗是皮下脂肪增生发生的独立危险因素，患者使用胰岛素的时间越长（≤5年、6~10年、11~15年、16~20年），皮下脂肪增生发生率越高（12.1%、40.7%、77.2%、84.8%）[5]。

目前，胰岛素注射相关皮下脂肪增生的患病率在国内外均较高，说明其在整个糖尿病管理过程中仍是一个被忽视的临床问题，其所带来的严重危害仍缺乏足够的关注。如何在安全平稳降糖的同时，保证患者规范注射并尽量减少胰岛素注射次数，是临床仍需考虑的问题。

减轻胰岛素注射相关皮下脂肪增生，

新型胰岛素制剂怎么做？

作为全球首个可溶性双胰岛素制剂，德谷门冬双胰岛素于2019年正式在中国上市，用于治疗成人2型糖尿病（T2DM）患者，包括老年和肝、肾功能不全的T2DM患者，方法为随主餐每日1次或每日2次注射[6]。

德谷门冬双胰岛素由各自作用、互不干扰的长效成分德谷胰岛素与速效成分门冬胰岛素组成[6]，具有独特的“双相单峰”药代药效动力学特点；同时，过往多项研究[7-10]均证实了德谷门冬双胰岛素的有效性和安全性。凭借其独特的创新机制和循证证据的支持，德谷门冬双胰岛素作为单独一类强势跻身于《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》[11]。

与基础胰岛素相比，德谷门冬双胰岛素1次注射即可兼顾空腹和餐后血糖控制，低血糖风险更小[8]；与1+2~3针的基础-餐时胰岛素强化治疗相比，在达到相当疗效的前提下，德谷门冬双胰岛素治疗低血糖风险更低、注射次数和剂量更少[10]。这些研究成果为德谷门冬双胰岛素有助于减轻胰岛素注射相关皮下脂肪增生添加了佐证。

那么，其在注射方面有何其他注意事项？患者应如何正确、规范地注射德谷门冬双胰岛素？

●德谷门冬双胰岛素可灵活变动胰岛素的给药时间，只要随主餐给药即可。

●治疗过程中应尽量避免遗漏注射。若忘记给药，应在当天下一次主餐时补充所漏掉的剂量，此后恢复平时的给药方案。

●仅可皮下注射使用，不得静脉注射给药，不得肌肉注射，不得在胰岛素输注泵中使用。

●可于腹壁、上臂或大腿皮下注射。注射部位应始终在相同区域内轮换，以降低脂肪代谢障碍的风险。

●始终使用新的针头。因针头重复使用会增加针头堵塞的风险，从而导致给药剂量不足或用药过量。

此外，目前德谷门冬双胰岛素有畅充和笔芯两种规格，二者成分和剂量相同，覆盖患者群一致。其中，德谷门冬双胰岛素（畅充）采用预填充注射笔，可避免多种装置导致的错误用药；相较德谷门冬双胰岛素（畅充），德谷门冬双胰岛素（笔芯）价格更低，有助于减轻医院医保基金负担、减少患者用药成本。两种规格各有其特点和优势，在临床应用中，患者可根据自身情况进行选择。

小结

与胰岛素注射相关的皮下脂肪增生在国内外糖尿病患者中均很常见，其常导致患者血糖控制欠佳，出现“过山车”现象，严重危害患者健康[3]。新型胰岛素制剂德谷门冬双胰岛素每日1~2次即可兼顾空腹和餐后血糖控制，在保证疗效和安全性的前提下，注射次数减少，有助于改善患者长期胰岛素注射导致的皮下脂肪增生，提高患者用药依从性。

参考文献

[1]中华医学会糖尿病学分会. 胰岛素注射相关皮下脂肪增生防治中国专家共识[J]. 中华糖尿病杂志,2021,13(12)：1115-1122.

[2]Gentile S ， Guarino G ， Della Corte T ，et al. Lipohypertrophy in elderly insulin-treated patients with type 2 diabetes[J]. Diabetes Ther， 2021，12（1）：107-119.

[3]张勤,贾平,王丽,等. 胰岛素注射皮下脂肪增生的研究进展[J]. 中华现代护理杂志,2023,29(24)：3356-3360.

[4]Sürücü HA , OKur Arslan H . Lipohypertrophy in individuals with type 2 diabetes: prevalence and risk factors[J]. J Caring Sci, 2018,7(2):67-74.

[5]Vardar B , Kizilci S . Incidence of lipohypertrophy in diabetic patients and a study of influencing factors[J]. Diabetes Res Clin Pract, 2007,77(2):231-236.

[6]朱大龙,赵维纲,匡洪宇,等. 德谷门冬双胰岛素临床应用专家指导意见[J]. 中华糖尿病杂志,2021,13(07)：695-701.

[7]Haahr H, et al. Clin Pharmacokinet. 2017 Apr ;56(4) :339-354.

[8]Onishi Y, et al. Diabetes Obes Metab 2013;15:826–32.

[9]Yang YW, et al, Diabetes Obes Metab, 2019, Jul;21(7):1652-60.

[10]Philis-Tsimikas A, et al. Diabetes Res Clin Pract. 2019 Jan;147:157-165.

[11]中华医学会糖尿病学分会. 中国2型糖尿病防治指南(2020年版)[J]. 国际内分泌代谢杂志,2021,41(05)：482-548.

专家简介

崔璨教授