德克萨斯大学MD安德森癌症中心的一项I期试验显示，ELI-002疫苗有可能预防KRAS突变的胰腺癌和结直肠癌患者术后复发。该疫苗诱导了有效的T细胞应答，并显示出良好的安全性，为II期试验铺平了道路。所有接受最高剂量治疗的患者都出现了明显的T细胞反应，这与复发风险的显著降低有关。
德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的研究人员领导的一项 I 期试验显示，一种疫苗有可能预防曾接受过手术的 KRAS 突变胰腺癌和结直肠癌患者复发。研究结果发表在今天（1月9日）的《自然医学》（Nature Medicine）杂志上。
在这项试验中，被认为复发风险较高的胰腺癌和结直肠癌患者接受了最多10剂针对KRAS G12D和G12R突变的ELI-002疫苗。所有患者中有84%出现了T细胞应答，两个最高剂量组别中的患者100%出现了T细胞应答，其中包括那些接受了10毫克推荐II期剂量的患者。
T细胞应答可预测肿瘤生物标志物和ctDNA清除率的降低，而且与复发或死亡风险降低86%相关。T细胞反应水平高于中位数的患者的无复发生存期尚未达到中位数，而T细胞反应水平低于中位数的患者的无复发生存期为4.01个月。这在统计学上有显著改善。
"接受过胰腺癌手术的患者即使在完成化疗后，仍有复发的风险。对于循环肿瘤DNA（ctDNA）阳性的患者来说尤其如此，这使他们面临更高的复发风险，"主要研究者、胃肠道肿瘤内科副教授、医学博士舒巴姆-潘特（Shubham Pant）说。"当这些患者复发时，疾病是无法治愈的，因此这无疑是一个尚未满足需求的领域"。
多中心AMPLIFY-201试验正在评估ELI-002，这是一种淋巴结靶向癌症疫苗，旨在通过"训练"T细胞识别KRAS突变，使它们能够识别并消除KRAS突变细胞，从而降低复发的可能性。ELI-002也是一种现成的疫苗，这意味着它不必根据每个人的情况进行特别配制。KRAS突变癌症约占所有实体瘤的四分之一，包括90%的胰腺癌患者，他们最常见的是G12D突变。
没有患者出现剂量限制性毒性、细胞因子释放综合征或任何3级以上的治疗突发不良事件。最常见的任何级别的不良反应是疲劳（24%）、注射部位反应（16%）和肌痛（12%）。
25 名患者参加了试验，中位年龄为 61 岁。其中 84% 为白人，8% 为亚裔，还有两名患者的种族未作报告。女性患者占 60%。所有 25 名患者都曾接受过手术或其他旨在治愈的治疗，7 名患者曾接受过放射治疗。
潘特说："现在谈结论还为时尚早，但我们看到了一些有希望的结果，即这种疫苗可以帮助许多患者避免复发，从而提高生存率。它还显示出良好的安全性，这令人兴奋"。
这项试验的结果促成了将于今年晚些时候开始的II期试验，ELI-002的新配方将针对更多的KRAS突变。这项试验的初步数据已于2023年在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会和美国癌症研究协会（AACR）胰腺癌特别会议上公布。
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