精神障碍对社会和科学都构成了重大挑战。精神分裂症、抑郁、焦虑和人格障碍等综合征是全球最大的疾病负担。现有心理健康范式的一个主要特征是强调成年期完全既定的疾病，而早期干预和预防相对被忽视。然而，一致的流行病学证据突出表明，构成约75%精神障碍的所有主要综合征都始于25岁之前（图1）。

图1 精神障碍的发病年龄

基于Solmi等人荟萃分析，普通人群精神障碍发病年龄分布：焦虑障碍(5.5/15.5岁)、物质使用障碍(19.5岁)、精神分裂症/精神障碍(20.5岁)、饮食障碍(15.5岁)、人格障碍(20.5岁)、强迫症(14.5岁)和情绪障碍(20.5岁)。虚线表示每个诊断类别的发病高峰年龄。

从这个角度来看，我们将提出心理健康变革范式，强调早期干预和预防12至25岁青少年期间新出现的精神障碍，对诊断、研究和干预具有广泛的影响。

许多精神障碍受损的核心功能是应对威胁和压力的能力。重要的是，由此产生的焦虑症在十岁左右出现，15岁左右达到顶峰，并经常持续到成年，对功能和生活质量有重大影响。这里我们需要了解一下大脑发育的过程。

大脑发育的一个重要原则是“敏感时期”的概念。敏感期可以被描述为有时间限制的发育窗口，在此期间，由于可塑性的提高，环境暴露对神经回路和行为的功能和组织有明显影响。例如，恐惧和压力调节、更高的认知过程、社会认知和奖励处理，在敏感时期可以进行修改（图2）。然而，一旦超出这个“敏感期”，改变的机会就微乎其微。

图2 大脑发育的敏感时期

曲线显示了0-30岁之间不同神经系统的可塑性潜力:(a)涉及皮质-海马-杏仁核回路的威胁调节；(b)HPA轴系统；(c) PFC/连通性包括PFC特性(E/I平衡，多巴胺)的局部变化以及与皮质-皮层下目标区域的远程连通性；(d)由纹状体组成的奖励系统以及与PFC的连通性；(E)社会认知过程。

（注：HPA轴：下丘脑-垂体-肾上腺轴；PFC前额叶皮层；E/I平衡：兴奋/抑制-平衡）

基于以既定诊断类别为导向的高风险范式，倡导反映精神病理学维度的替代方法。临床分期框架将个人沿着健康到疾病的多维梯度定位，捕捉疾病的风险、发病、病程和轨迹的要素（图 3 ）。与其他医疗保健领域的临床分期模型类似，分期框架有望指导治疗选择，早期阶段首选强度较小的干预措施，后期阶段 选择 风险 / 效益比较高的干预措施。

图3青少年心理健康诊断模型

A：以症状和功能为中心的诊断分期模型。

B：一种跨诊断的多潜能分期模型，其中可变的阈下症状可能会重叠，它们会引起一系列终末期疾病。CHR提示临床高危。

C：增长图表，检测普通人群几个新出现的精神障碍。显示了四个拟议的评估领域及其年龄、性别和年龄调整规范。一旦达到偏离规范轨迹的阈值，就可以为个人提供更密切的跟踪，更全面的评估，或预防性或临床干预。

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参考文献

Uhlhaas, P.J., Davey, C.G., Mehta, U.M. et al. Towards a youth mental health paradigm: a perspective and roadmap. Mol Psychiatry 28, 3171–3181 (2023).

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