欢迎关注凯莱英药闻

2024年1月17日，生物技术公司WindtreeTherapeutics（以下简称"Windtree"）宣布已与李氏大药厂（以下简称"李氏"），就Windtree治疗急性心衰和心源性休克的候选产品istaroxime在大中华区的开发和商业化签署了一份许可协议；此外，该协议还许可Windtree开发临床前下一代SERCA2a激活剂（双机制SERCA2a激活剂）和治疗特定基因型高血压的2期候选产品rostafuroxin。

李氏将获得在大中华地区开发和商业化istaroxime、双机制SERCA2a激活剂和rostafuroxin的许可，在实现某些里程碑后，Windtree将有权获得高达1.381亿美元的付款，外加高达低两位数的特许权使用费。李氏将负责支付许可区域内所涵盖产品的开发、生产、监管和商业成本，以及在授权地区进行的部分全球临床试验。该协议还成立了一个联合指导委员会和一个联合开发委员会，负责监督该地区的开发工作（Windtree保留对临床方案的最终决定权），并成立了一个联合商业化委员会。

这不是双方的第一次合作：早在2017年，Windtree曾将KL4表面活性物质平台转让给其许可方李氏大药厂和兆科药业，并在2022年8月扩大合作范围扩大至Surfaxin™(KL4表面活性剂)、Surfaxin LS™(KL4表面活性剂)、AEROSURF™及其他含有合成KL4表面活性剂组合药物的独家全球开发、生产及商业化权利。

此次合作达成后，李氏大药厂几乎将Windtree的全部研发管线引入国内。

关于Windtree

Windtree正在推进心血管疾病的后期干预，以治疗处于危机时刻的患者。利用新的科学和临床方法，Windtree 正在围绕具有激活 SERCA2a 能力的化合物开发多种管线。

打开网易新闻 查看精彩图片

Part.1

双机制疗法：Istaroxime

公司重点药物Istaroxime是一种首创的双机制疗法，通过抑制Na+/K+-ATP酶增加心肌收缩力，同时通过激活肌浆网上的SERCA2a钙泵增强细胞质中的钙再摄取机制，促进心肌松弛，改善心脏收缩和舒张功能。

对早期心源性休克或急性失代偿性心力衰竭患者开展的多项2期研究数据表明，静脉注射Istaroxime可显著改善心功能和血压，而不会增加心率或心律紊乱的发生率，两项研究（NCT02617446和NCT04325035）结果曾发表在《临床医学杂志》。

NCT02617446：评估了因AHF住院的患者[左心室射血分数≤40%、且舒张早期二尖瓣血流速度与舒张早期二尖瓣环运动速度的比值（E/e′）＞10] 24 h静脉滴注Istaroxime的效果。试验队列1注射剂量为0.5 μg/（kg·min），Istaroxime入组患者41例，对应安慰剂组入组患者19例，；队列2注射剂量为1.0 μg/（kg·min），Istaroxime入组患者10例，对应安慰剂组入组患者20例。结果显示：

  • 与安慰剂相比，使用两种剂量Istaroxime患者的E/e′比值从基线到24小时均显著降低。其他参数如舒张早期二尖瓣血流速度与舒张晚期二尖瓣血流速度比值（E/A）、左心房大小和下腔静脉直径也有所改善。两种剂量的Istaroxime均显著增加患者每搏输出量指数（SVI）并降低心率。收缩压（SBP）随Istaroxime的剂量增大而升高。

  • 这些结果发生在开始输注后的早期，在3小时已存在显著差异，很可能是Istaroxime的药代动力学特征（起效快，输注终止后迅速清除）所致。与安慰剂相比，在接受高剂量Istaroxime药物治疗组观察到肾小球滤过率（eGFR）可能增加。

  • 严重的心脏不良事件（包括心律失常和低血压）在安慰剂组和Istaroxime组之间没有差异。最常见的不良反应是注射部位反应和胃肠道反应，后者主要发生在高剂量Istaroxime药物治疗组。

NCT04325035：试验旨在比较Istaroxime与安慰剂，在AHF相关心源性休克伴持续性低血压（75 mmHg＜SBP＜90 mmHg）无低灌注临床体征的区别。患者被随机分为1.0 μg/（kg·min）组、1.5 μg/（kg·min）组和安慰剂组，连续输注Istaroxime或安慰剂24小时。结果显示：

  • 与安慰剂相比，使用Istaroxime患者的SBP从基线起到24小时均有所增高，舒张压（DBP）和平均动脉压（MAP）也有所增加。与安慰剂相比，Istaroxime治疗与更多不良事件（如恶心、呕吐和输注部位疼痛）相关，但与心律失常或肾功能恶化无关。

  • 该研究表明，Istaroxime增加了SBP并改善了超声心动图指标（心脏指数增加、左心房和左心室数值减小）。

Part.2

Rostafuroxin

Rostafuroxin是一种新型候选产品，用于治疗具有特定遗传特征的高血压患者，目前在临床2期。Rostafuroxin作用于Src-SH2域，能够选择性抑制Src活化，通过抑制相关信号通路来抑制肾小管对Na+的重吸收，从而发挥降低血压作用。

PEARL-HT临床试验结果显示，与安慰剂相比，Rostafuroxin 对中国受试者收缩压的影响不明显；因此 Rostafuroxin可能用于指导白种人原发性高血压的药物治疗，但针对中国原发性高血压患者的靶向治疗药物仍需要更进一步的研究。

Part.3

双机制SERCA2a激活剂

公司的双机制SERCA2a激活剂可激活SERCA2a并抑制Na+/K+泵，正在评估其候选产品在心力衰竭中的应用，处于临床前研究阶段。

参考资料：中国医学论坛报、官网

感谢关注、转发，转载授权、加行业交流群，请加管理员微信号“hxsjjf1618"。

打开网易新闻 查看精彩图片

“在看”点一下