2024年1月9日，加州大学洛杉矶分校程根宏、北京微生物与流行病学研究所秦成峰及中国医学科学院/北京协和医学院杨衡共同程根宏通讯在Science Signaling在线发表题为“The aldehyde dehydrogenase ALDH1B1 exerts antiviral effects through the aggregation of the adaptor MAVS”的研究论文。该研究阐述了ALDH1B1的醛脱氢酶在抗病毒免疫中的作用。研究发现，ALDH1B1能够增强通过RIG-I受体检测基于RNA的病毒引起的免疫反应。ALDH1B1与线粒体蛋白MAVS相互作用，促进MAVS的聚集，并增强其与RIG-I的结合。ALDH1B1的丰度在感染临床相关的RNA病毒后增加，限制了病毒的复制。缺乏ALDH1B1的小鼠在感染甲型流感病毒后肺部病毒滴度更高，肺损伤更严重，并且存活率较低。因此，ALDH1B1促进了由RIG-I和MAVS引发的抗病毒信号通路。

I型干扰素（IFN）几乎由所有类型的细胞产生，在宿主防御病毒感染中发挥重要作用。RNA病毒感染激活RIG-I等受体，导致衔接蛋白MAVS募集到RIG-I样受体(RLR)信号体，并形成MAVS的朊病毒样功能聚积，从而产生IFN-β。研究团队发现乙醛脱氢酶1B1 (ALDH1B1)是一个在抗病毒反应中起关键作用的IFN刺激基因(ISG)产物。敲除ALDH1B1后，水疱性口炎病毒(VSV)、寨卡病毒(ZIKV)、登革病毒(DENV)和甲型流感病毒(IAV)等RNA病毒的复制增加，而过表达ALDH1B1则限制了RNA病毒的复制。研究人员发现ALDH1B1定位于线粒体，并与MAVS的跨膜结构域相互作用，促进MAVS聚集。ALDH1B1被招募到MAVS聚集物中。此外，ALDH1B1还增强了激活的RIG-I与MAVS之间的相互作用，从而增加了IFN-β的产生和抗病毒应答。此外，Aldh1b1 - / -小鼠在IAV感染后出现了比野生型小鼠更严重的症状。综上所述，这些数据确定了线粒体中有一种醛脱氢酶，在功能上调节MAVS介导的信号传导和抗病毒应答。

模式机理图

论文链接：

https://www.science.org/doi/10.1126/scisignal.adf8016?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id= ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed