中药药效物质基础指中药对某疾病产生治疗作用的全部药效成分的总和。中药发挥临床疗效是通过多种活性成分协同作用的结果。随着科学的发展以及现代科学技术的应用，科研工作者始终在努力筛选中药复方药效物质，探索发挥药效作用的机制，并且取得了一系列的研究成果。包括血清化学、谱效关系、PD-PK.——引自文章《中药药效物质基础主要研究方法概述》

本次推文我们看一个物质基础的国自然面上项目：源自国家自然科学基金共享服务网。

具体项目情况如下：

批准号：81373940

项目名称：

基于肠道微生态学与代谢组学的葛根-丹参配伍改善T2DM胰岛素抵抗药效物质基础及机理研究

项目类别：面上项目

申请代码：H3203

项目负责人：黄鸣清

负责人职称：教授

依托单位：福建中医药大学

研究期限：2014-01-01 至 2017-12-31

支持经费：75（万元）

该项目的摘要和结题摘要：

中文摘要

肠道菌群与胰岛素抵抗（IR）及2型糖尿病（T2DM）的发生发展密切相关。葛根-丹参配伍常用于治疗气滞血瘀型T2DM，疗效确切，但二者配伍增效的药效物质和机理尚不明确。前期研究发现葛根-丹参配伍可改善IR、慢性低度炎症等异常，并改变尿液代谢谱及肠道菌群结构，提示其可能通过调节肠道菌群而发挥改善IR效应。本项目拟以干预肠道菌群和代谢网络为切入点，探讨葛根、丹参不同组分及组分配伍对代谢异常、肠道菌群紊乱等影响，明确二者配伍改善IR的药效物质；采用PCR-DGGE分子生态学技术及LC-MS/MS代谢组学技术，对葛根-丹参配伍干预前、中、后的菌群结构变化规律和代谢组学特征进行研究，并利用模式识别及偏最小二乘回归法分析，寻找相关联及共变化的功能菌、代谢物及影响通路，同时结合肠道黏膜及屏障功能等关联研究，阐明葛根-丹参配伍改善IR的整体效应机制，为中药复方的现代研究和T2DM的有效防治提供理论依据。

结题摘要：

本课题建立了葛根-丹参药对水煎液及丹参菲醌类组分、葛根异黄酮类组分、丹参酚酸类组分等不同组分的制备方法，对各组分进行HPLC-QTOF-MS定性分析，并结合IR小鼠模型对上述不同组分及配伍组合进行药理效应评价，确定丹参酚酸类组分和葛根异黄酮类组分为葛根-丹参药对抗IR效应的主要药效组分。建立GC-MS及UPLC-MS/MS代谢组学分析方法，以尿液、血浆为生物样本，分析各有效组分或组分配伍对IR小鼠模型干预前、中、后的内源性代谢组学特征的影响，结合改善糖脂代谢、全身炎症等药效数据，确定6个氨基酸类及6个炎症消退介质类主要差异生物标记物；结合PCR-DGGE技术初步确定与生物标记物相关联及共变化的2个可能功能菌。在此基础上，进一步结合体内外实验模型，确证丹酚酸B对2型糖尿病大鼠模型具有改善糖脂代谢、胰岛素抵抗、氧化应激等作用，可显著改善高脂高糖诱导C57BL/6J肥胖小鼠的胰岛素抵抗及高血脂状态，其作用与调节PPARγ、C/EBPα、GATA-2、GATA-3等脂肪代谢关键蛋白有关；还可显著改善db/db糖尿病小鼠模型糖脂代谢水平，其作用与调节糖异生、AMPK通路等有关。

该项目的成果展示：

然后我们看该项目物质基础部分主要做了哪些研究：

1.葛根-丹参各组分定性分析及配伍药效

2.葛根-丹参血浆标志物

3.“肠道微生态”指纹图谱和“代谢组学“谱图数据进行整体关联共性分析

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