武汉大学病毒学国家重点实验室朱帆研究组和中国科学院武汉病毒研究所关武祥研究组合作在国际学术期刊Cell Death & Disease 在线发表了题为“Epigenetic addition of m5C to HBV transcripts promotes viral replication and evasion of innate antiviral responses”的研究论文。该研究揭示了乙型肝炎病毒（HBV）利用m5C修饰，既抑制宿主的天然免疫反应，又促进自身复制的新机制。HBV，嗜肝DNA病毒科正嗜肝DNA病毒属，具有较强的传染性，可导致急慢性肝炎。研究表明，HBV感染能够抑制干扰素和干扰素刺激因子的产生，这是许多HBV患者发展为慢性感染，以及IFN-α治疗失败的主要原因。在这项研究中，研究团队运用二代测序和纳米孔测序技术，识别了控制HBV生命周期的关键m5C修饰位点，发现这些修饰位点不仅促进病毒复制和抗原分泌，还有助于病毒逃避宿主免疫系统的监控。

研究团队运用Nanopore直接RNA测序（DRS-seq)和亚硫酸氢盐二代测序 (BS-seq)，识别了控制 HBV 生命周期的关键m5C修饰位点，发现这些修饰位点不仅促进病毒复制和抗原分泌，还有助于病毒逃避宿主免疫系统的监控。HBV转录本中存在功能性的m5C位点，其中nt 1291的m5C修饰对Aly/REF 输出因子（ALYREF）的识别和病毒蛋白HBx的翻译以及抑制RIG-I与干扰素-β（IFN-β）的结合具有重要作用。

NSUN2是催化HBV转录本m5C修饰的酶，其表达受到HBx的抑制，从而降低了m5C修饰的水平。NSUN2的表达与宿主细胞中I型IFN mRNA的m5C修饰相关，正向调节IFN的表达。HBV利用NSUN2和m5C修饰调控自身转录本的同时，降低了宿主细胞中IFN mRNA的m5C修饰水平，从而抑制IFN的表达。这些发现为了解HBV介导的IFN抑制机制提供了新的分子机制，并可能为开发新的IFN-α基础治疗提供指导。

编辑 老Q

来源 病毒学国家重点实验室