前言

近期，由恒瑞医药研发的盐酸伊立替康脂质体（II）[以下简称伊立替康脂质体（II）]联合氟尿嘧啶（5-FU）和亚叶酸钙（LV）成功获得国家药品监督管理局（NMPA）正式批准，用于既往经吉西他滨为基础的化疗治疗失败的不可切除局部晚期或转移性胰腺癌患者。本次药物获批表明了NMPA对其药品质量与疗效的认可，为晚期胰腺癌患者的治疗开启了新篇章。随后，2024年1月30日，上海交通大学医学院附属仁济医院开出全国首张伊立替康脂质体（II）处方。

首张处方开出，助力中国胰腺癌患者治疗

晚期胰腺癌二线治疗探索之路崎岖坎坷，2023年12月29日，伊立替康脂质体（II）正式获得NMPA批准上市，为晚期胰腺癌患者的二线治疗带来了新的选择。2024年1月30日，上海交通大学医学院附属仁济医院开出伊立替康脂质体（II）的全国首张处方。首张处方的出现，标志着更贴合中国人群循证证据的伊立替康脂质体（II）正式应用于中国胰腺癌患者，推动了中国胰腺癌治疗进入一个全新的时代。相信随着今后更多临床经验的积累，伊立替康脂质体（II）能为更多患者带来更多的生存获益！

图1：上海交通大学医学院附属仁济医院开出全国首张伊立替康脂质体（II）处方

独辟蹊径，伊立替康脂质体（II）突破胰腺癌二线治疗瓶颈

胰腺癌是一种恶性程度极高的消化系统肿瘤。早期胰腺癌多无明显的临床症状和体征，患者难以及时确诊，诊断时往往已属晚期，丧失了手术机会。即使患者行手术切除，其5年生存率仍低于20%1，约60%的患者术后1年内出现远处转移和局部复发2。对于无法进行根治性手术的进展期胰腺癌患者，化疗仍是主要的治疗手段。目前临床上吉西他滨已成为晚期胰腺癌的标准治疗方案，但其疗效欠佳。而在吉西他滨治疗后进展的二线治疗中，临床选择极为有限，临床医生迫切需要探索新的治疗方案，以满足临床需求。

在胰腺癌的经典化疗方案中，伊立替康是重要组成药物。恒瑞医药利用其独特的处方设计筛选和工艺开发，成功研发出高载药量和包封率的伊立替康脂质体，其稳定性表现出色。并且聚乙二醇化脂质体表面积聚了大量水化层，提供了更好的空间阻隔，有效降低了调理素在脂质体表面的吸附。这一技术还能避免网状内皮系统的识别和摄取，从而延长了药物在体内的循环时间。此外，脂质体的粒径均控制在100nm以下，在减少网状内皮系统摄入的同时，还能改善药物在体内以及肿瘤体内的分布和代谢，最终实现增效减毒的目标。该药物独特的“黄金三角特性”解决了伊立替康普通制剂临床使用所面临的问题，为晚期胰腺癌患者带来了更优的治疗选择。

疗效显著，PAN-HEROIC-1研究为晚期胰腺癌患者二线治疗带来全新选择

由中国药科大学附属南京天印山医院秦叔逵教授和上海交通大学附属仁济医院王理伟教授牵头开展的PAN-HEROIC-1研究是一项多中心、随机、双盲、平行对照Ⅲ期临床试验，研究共纳入298例经一线吉西他滨治疗失败或不耐受的局晚期或转移性胰腺癌患者，并随机（1：1）分为试验组和对照组。主要研究重点为总生存期（OS），次要研究终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）等。OS数据分析截至2021年11月18日，中位随访时间为12.81个月。

图2 PAN-HEROIC-1研究设计

研究结果显示，伊立替康脂质体（II）组患者中位OS长达7.39个月，较安慰剂组显著延长2.4个月，死亡风险降低了37%；中位PFS较安慰剂组显著延长2.73个月（4.21个月 vs 1.48个月），疾病进展或死亡风险降低64%3。

图3 PAN-HEROIC-1研究OS、PFS结果

在安全性方面，伊立替康脂质体（II）非头对头对比伊立替康注射液时，出现3级及以上腹泻和其他不良事件明显减少，安全性更佳。

总体来看，PAN-HEROIC-1研究由中国专家牵头开展，聚焦中国胰腺癌患者，研究方案更适合中国人群。该研究结果证明了伊立替康脂质体（II）具有良好的疗效和安全性，可为后续胰腺癌二线治疗临床实践提供有力的证据支持，点燃了我国局部晚期或转移性胰腺癌患者的生存希望。

总结

作为一款国产创新剂型药物，盐酸伊立替康脂质体注射液（II）独特的结构设计使其在临床应用中展现了卓越的疗效与低毒的特性，产品的成功上市是中国胰腺癌治疗史上的重大突破。本次全国首处的开出标志着该产品正式投入临床使用，不仅证实了伊立替康脂质体注射液（II）的临床应用价值，也体现我国医药创新成果将逐步惠及更多胰腺癌患者，为患者带来新的选择和曙光。

参考文献

1.Ducreux M, et al. Semin Oncol, 2019, 46(1): 28-38.

2.Nishio K, et al. World J Surg Oncol, 2017, 15(1): 16.

3.L. Wang, et al. 2022 ESMO. LBA61.