2024年1月9日，美国加州大学伯克利分校Eva Harris团队在Nature Communications在线发表了题为“Protection against symptomatic dengue infection by neutralizing antibodies varies by infection history and infecting serotype”的研究性论文。研究人员通过对登革热病例的研究，分析了不同感染历史和感染血清型对中和抗体保护效果的影响。他们进行了中和抗体的测定和中和效力的比较，并研究了不同中和抗体条件下的抗体质量的变化。研究结果表明，中和抗体的保护效果受到感染历史和感染血清型的影响，这对于了解登革热的免疫保护机制和疫苗设计具有重要意义。

登革热病毒(DENV1-4)是人类中最流行的虫媒病毒，是一个重大的公共卫生问题。了解调节DENV感染结局的免疫机制对疫苗开发至关重要。中和抗体(nAb)是保护性免疫反应的重要组成部分，但它们的测量通常依赖于单个细胞底物和部分成熟的病毒粒子，这并不能捕捉到全部的中和活性，并可能导致对nAb效力的偏差估计。因此研究人员分析了来自尼加拉瓜一项长期儿科队列研究中收集的125个样本，这些样本采集于一例或多例DENV感染后，但随后出现症状或不明显的DENV1、DENV2或DENV3感染。

研究人员通过使用带或不带DC-SIGN的Vero细胞以及成熟或部分成熟的病毒粒子来评估nAb的反应，发现nAb的效力和NT50cutoff值受到细胞底物和病毒粒子成熟状态的很大影响（图1）。

图1 不同测定条件下的交叉反应性nAb滴度

此外，nAb滴度和疾病防护之间的相关性取决于先前的感染史和感染血清型（图2）。研究发现了nAb成分的变化，这些变化在原发性和继发性感染后对症状性感染的保护有所不同。这些发现对识别抗体相关的疫苗保护和自然感染具有重要意义。

图2 DENV感染前和症状前样本的交叉反应性nAb滴度

这项研究为理解抗体中和效力与黄病毒感染保护之间的复杂关系提供了新的视角，对于开发疫苗和改善预防措施具有重要意义。

论文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-023-44330-8