尝试跨越你前进道路上的所有障碍，永远不要泄气。
撰文 |凌骏
当地时间2月16日，著名心脏病学家、经导管主动脉瓣置换术 (TAVR) 的发明者Alain Cribier 教授在法国鲁昂去世，享年79岁。
Alain Cribier是一位富有远见，极具想象力的医学家，他创造了多个世界第一，在心脏病学领域做出的杰出贡献享誉全球。2002年，他完成了全球首例TAVR，随后20多年，这一革命性技术挽救了上百万人的生命，也就此改变了心血管内科的学科发展方向，使得心内科从一个单纯的内科，转向了“半个外科”的疾病诊疗模式。
“一位真正有远见的人离去了。”美国心脏病学会主席Hadley Wilson教授称，“Cribier对心脏病学领域的影响怎么强调都不为过。从早期从事心脏手术到TAVR的发展，他始终致力于改善患者的治疗效果并推动该领域的发展。”
经导管主动脉瓣置换术（TAVR）是一种微创瓣膜置换手术，通过介入导管技术，将人工心脏瓣膜输送至主动脉瓣位置，从而完成人工瓣膜植入，恢复瓣膜功能。
2002年底，Alain Cribier和同事在期刊Circulation上发表了全球首个关于TAVR技术的论文，他在文章结尾写道，随着装置改进和临床研究不断证实，未来这种以导管为基础的微创主动脉瓣狭窄治疗方法，可能会成为一种重要的治疗选择。
Alain Cribier的预测成为了现实，甚至更进一步，TAVR技术改变了全球严重主动脉瓣狭窄患者的治疗格局，标志着心脏介入手术进入了全新的时代。但当Alain Cribier在20世纪80年代首次提出这一概念时，学界并不好看，并认为这是“极为愚蠢的想法”。
那时，对于主动脉瓣狭窄（AS)患者，唯一有效的积极治疗方式是进行外科主动脉瓣置换术（SAVR)，可有接近一半的患者无法接受治疗，他们多是年迈的老人，无法承受开胸手术带来的创伤和一系列并发症风险。
为了解决这一问题，Alain Cribier先是提出了通过球囊主动脉瓣成形术（BAV）进行治疗，“这种方式如今看来稀松平常，但当时却被认为是不可能的，因为人们担心病人会因栓塞或心室颤动等而丧命。”Alain Cribier在2023年4月的一次采访中回忆道，当他首次决定对患者进行这种治疗时，他所在的法国鲁昂大学心脏病学学科带头人对他说，“你疯了，这是不切实际的”。
“我们应该尝试一下，否则这名患者也将在未来几周内死去！”Alain Cribier回应说。
“行吧，如果你想尝试的话，就去吧。”
得到了许可，1985年9月，Alain Cribier在全球首次进行了球囊主动脉瓣成形术。手术非常成功，患者的疾病症状在两年内全部消失。随后，相关文章发表于《柳叶刀》，在医学界引起了轰动，大量医生来到法国鲁昂，向Alain Cribier学习这项技术。
可就在几年后，让Alain Cribier担心的事情发生了——学界此前的顾虑并非毫无道理，BAV无法解决瓣膜狭窄再复发的问题，其缺乏持久益处的缺陷变得明显。这促使Alain Cribier开始探索新的技术——TAVR。1988年起，他开始在尸体上进行研究，证明TAVR的手术可行性。
然而这一次，Alain Cribier的想法依旧遭到了几乎整个学界的反对，“在他们看来，TAVR不可行的原因有很多：无法穿过瓣膜并在钙化处部署装置；冠状动脉口不可避免的阻塞；二尖瓣损伤、主动脉破裂和装置栓塞的风险；血流动力学结果差且不持久，中风、主动脉瓣关闭不全、心内膜炎。人们还认为，既然心脏手术可以满足需求，任何新技术都将毫无用处。”
Alain Cribier并没有放弃。几年里，他前往全球各地，法国、美国、巴西......联系了所有可能感兴趣的医疗公司，“但我只收到了负面回应。这些公司的专家都是心脏外科医生，他们列出了这项技术的不可信之处，有几次我还被告知：这是有史以来为技术创新提出的最愚蠢想法。”
转机出现在1997年，在一场学术会议上，Alain Cribier遇到了两名来自强生（J&J）的工程师，他们出乎意料地支持Alain Cribier的想法。1999年，他们成立了一家医疗初创公司，致力于推动TAVR的开发。经过动物身上一系列失败的试验并不断改进后，2002年4月16日，Alain Cribier为一名濒临死亡的AS患者进行了全球首例经导管主动脉瓣置换术。
二十年后，Alain Cribier依然记得这场手术的每一处细节，“我们将瓣膜推进导丝，穿过隔膜，使左心室中的装置掉头，穿过原生瓣膜，将产品定位在钙化处，并给球囊充气以释放瓣膜，当我们观察到患者面部颜色在几分钟内从黑色变为粉红色时，整个团队的情绪难以形容，不少人泪流满面。”
虽然手术获得了成功，但此后1年多，外科专家们依然对TAVR抱有质疑，认为第一次的成功只是侥幸，相关监管部门也制定了最为严苛的试验标准，比如“必须是即将死亡的患者”，以此来测试TAVR的有效性。
Alain Cribier突破了这些障碍，他和团队在“可怕的”的入组标准下，对38名患者进行了第一批研究，并取得了积极结果。2005年开始，美国和欧洲的监管部门开始接受TAVR。自此，TAVR逐渐成为了治疗主动脉瓣疾病的主要选择。
2010年10月，TAVR传入我国，中国科学院院士、心脏病学专家葛均波完成我国大陆地区首例TAVR。当年12月， 中国医学科学院阜外医院 又成功为两名患者实施了第2、第3例手术，到了2023年，全年我国开展的TAVR已突破万例。
值得一提的是，随着TAVR推出，各类经导管瓣膜治疗（TVT）也迎来了蓬勃发展，葛均波院士曾评价道，“如果将心血管介入比喻成心血管学科的皇冠，那么近20年来兴起的TVT无疑是这个皇冠上最闪亮的明珠。”
回顾职业生涯，Alain Cribier认为自己是幸运，从医学院学习到毕业后任住院医师，他始终在最顶尖的医疗机构接受医学培训。他学到的并不只是临床技术，“那些伟大的医学前辈、创新者给了我很大的启发，教会了我如何认识未满足的临床需求，并相信自己可以成为解决问题的人。”
Alain Cribier还是一名医疗公益者。20世纪90年代末，在开发TAVR的同期，他还在印度创建了一个介入心脏病学基金会，与相关公司合作，致力于针对欠发达地区，开发更具备经济效益的心脏相关疾病治疗术式。
而自TAVR开始在临床普及后，Alain Cribier又将大量时间花在了医学教育，他在法国鲁昂创建了多学科医疗培训中心，为来自全球各地的医生提供TAVR及相关技术的规范化培训。
“当你决定在医学领域进行创新时，肯定会有很多人反对你。”Alain Cribier曾在一次采访时说，“你要确保你是正确的，坚持下去，并尝试跨越你前进道路上的所有障碍，永远不要泄气。”
来源：医学界
责编：田栋梁
编辑：赵 静
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