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中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，默沙东（MSD）申报的MK-7240获得临床试验默示许可，拟开发治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎。公开资料显示，这是一种针对肿瘤坏死因子（TNF）-样配体1A（TL1A）的人源化单克隆抗体（mAb）。2023年6月，默沙东以总额达108亿美元的款项完成对Prometheus Biosciences的 ，从而获得这款免疫领域的产品。

TL1A是一个与肠炎和纤维化有关的靶标，它具有活化T细胞、促进炎症因子分泌等生理活性，在免疫调节及炎症性疾病中发挥重要作用。针对TL1A靶点的药物有望用于治疗免疫介导疾病，包括溃疡性结肠炎、克罗恩病和其他自身免疫性疾病。

MK-7240（tulisokibart，原研发代号为PRA023）正是一款TL1A抑制剂，它可以与可溶性或细胞膜结合的TL1A特异性结合，具有显著改变那些TL1A表达水平升高的炎症性肠病（IBD）患者病情的潜力。溃疡性结肠炎和克罗恩病均属于IBD，由于肠道炎症导致患者出现腹痛、便血、腹泻等症状，给患者的生活质量带来很大影响。

2023年6月，默沙东宣布完成对Prometheus Biosciences的收购，从而获得新的溃疡性结肠炎、克罗恩病和其他自身免疫性疾病候选药物来增强其免疫领域产品管线，其中就包括了这款MK-7240。

早先，MK-7240已经在名为ARTEMIS-UC和APOLLO-CD的临床研究中取得了积极结果，前者是针对中度到重度溃疡性结肠炎患者的2期、安慰剂对照研究，后者是针对中度到重度克罗恩病患者的2a期开放标签研究。其中，治疗中重度溃疡性结肠炎的随机双盲2期临床试验达到主要终点。12周治疗后，MK-7240组中26.5%的患者达到临床缓解的主要终点，对照组这一数值为1.5%；MK-7240组中36.8%的患者达到内镜改善的次要终点，安慰剂组的数值为6.0%。该研究数据此前已经在2023年欧洲克罗恩病和结肠炎协会（ECCO）大会上发表。

根据ClinicalTrials官网，默沙东目前已经在美国启动了MK-7240的3期临床研究，评价该产品治疗中重度活动性溃疡性结肠炎的疗效和安全性。此次该产品在中国获批临床，意味着它也将在中国开展临床研究。

TL1A阻断剂目前已经成为一种治疗炎症性和纤维化疾病的潜在新疗法。公开资料显示，多家大型医药公司正在开发这一靶点，比如罗氏（Roche）正在开发的TL1A抗体RVT-3101，即将启动3期临床研究；赛诺菲（Sanofi）于2023年10月宣布与Teva Pharmaceuticals达成一项金额高达约10亿美元的 ，从而开发后者的TL1A靶向疗法TEV’574；辉瑞（Pfizer）TLA1抑制剂PF-06480605早先也已经在治疗溃疡性结肠炎的2期临床研究中取得积极结果。

参考资料：

[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网.Retrieved Feb 22，2024, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d

[2] Merck Completes Acquisition of Prometheus Biosciences, Inc. Retrieved June 19, 2023 from https://www.merck.com/news/merck-completes-acquisition-of-prometheus-biosciences-inc/

[3] Acquisition of Prometheus Biosciences. Retrieved April 17, 2023, from https://s21.q4cdn.com/488056881/files/doc_presentations/2023/04/Splash-Investor-Event-Slides-FINAL-1.pdf

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