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对炎症性肠病(IBD)的认识不断加深,其治疗方法也越来越精细,规范和标准化。国内专家通过指南更新,对IBD诊断要点、检查规范、等级评分、治疗方案等予以详解。

撰文丨张泰胜

来源丨医学界消化肝病频道

随着对炎症性肠病(IBD)认识的不断加深,治疗方法越来越精细,临床治疗也越来越规范和标准化。在此背景下,国内专家通过指南更新,再次对IBD诊断要点、检查规范、等级评分、治疗方案等予以详解,笔者对比既往的指南共识,将此次的更新要点总结出来。

更新要点一:诊断要点提及更明确的复诊时间及完整诊断举例(需临床实践,BPS)

此次更新与既往原版本的共识相比,提出了更具体的复诊时间,以明确UC (表1) [1,2]:

表1

*其他疾病如:急性感染性肠炎、阿米巴肠病和肠道血吸虫病等。

UC典型表现:

临床表现为持续或反复发作的腹泻、黏液脓血便伴腹痛、里急后重以及不同程度的全身症状。病程通常超过4-6周。此外,还可能出现皮肤、黏膜、关节、眼、肝胆等肠外表现。黏液脓血便是UC最常见的症状。

黏液脓血便发病程度 (图1) [2]:

*中度介于轻度和重度之间。

UC的诊断应包括疾病的分型、疾病活动程度以及累及部位 (BPS) ,同时需要积极排除其他疾病。一个完整的诊断举例是:溃疡性结肠炎 (慢性复发型、活动期重度、广泛型) 。

更新要点二:UC应建议进行常规实验室及粪便微生物学检查,不建议使用血清学抗体诊断(弱)

常规实验室检查包括:大便常规、血沉测定、血常规、C反应蛋白、电解质等。如条件允许,可以考虑完善粪便钙卫蛋白 (FC) 测定。

初发病程短及疑难危重的患者需注意排除感染,建议通过粪便样本进行微生物学分析,以排除常见病原体,如沙门菌、志贺菌、耶尔森菌、弯曲杆菌、大肠杆菌 (O157:H7) 等。

其中血清学抗体对UC诊断有一定的协助作用,特别是核周抗中性粒细胞胞质抗体 (pANCA) 。然而,由于其灵敏度和特异性不足以用于诊断,目前并不建议将血清学抗体检测用于UC诊断。

新共识在检查建议上较旧共识更为具体。

更新要点三:细化结肠镜检查距离及范围(等级1,强)

旧共识建议结肠镜应进入结肠末端并进行活检。新共识强调:

结肠镜至少进入结肠末端10-15cm全面观察。UC在结肠镜下从直肠开始,呈连续性、弥漫性分布,病变多较表浅。建议多段、多点进行活检,应在每个肠段 (包括回肠和直肠) 至少取两块活检标本。

UC在结肠镜下没有特征性的表现,但结合基底浆细胞多、隐窝萎缩扭曲和黏液减少均可提示支持UC诊断。其中黏膜特征表现见表2[1]:

表2 UC结肠镜下病理特征变化

*细胞:潘氏细胞

新共识还指出:在进行结肠内镜检查下,还可结合内镜下黏膜染色技术、放大内镜技术,有条件者可考虑选用共聚焦内镜检查,有助于诊断UC。 (等级2,弱)

更新要点四:UC合并肠狭窄者,应对狭窄部位仔细检查排除恶性肿瘤(等级5,弱)

共识中指出:在一项293例接受肠狭窄IBD患者中,其中10%患者有不典型增生。结合此,对于UC合并结肠狭窄患者,应对狭窄部位局部行多点活检,若病情允许可考虑内镜下扩张后适当在狭窄近端取活检,并结合肠道超声、腹部增强CT、腹部增强MRI或钡剂灌肠等方法综合判断,充分排除肿瘤性病变。

更新要点五:重度活动的UC可常规行腹部X线片或腹部CT了解结肠情况(同)。列出UC在影像学中表现(BPS)

重度UC活动期检查基本同旧共识一致。但新共识提出UC在影像学表现:结肠壁连续、对称、均匀、轻度的增厚及浆膜面光滑的特点,是非常有价值的鉴别诊断征象,明显有别于CD等其他疾病引起的肠壁改变。UC早期黏膜受累,影像学上可无异常表现,随着疾病的进展可显示黏膜面有多发的小溃疡和炎性息肉,部分还可显示肠腔狭窄、肠管僵直、结肠袋囊变浅或消失及肠管短缩等表现。 (新)

更新要点六:提出UC在结肠镜下严重程度指数系统,包括Mayo内镜评分及UCEIS评分(等级2,强)

新共识提出:临床治疗可选择Mayo内镜评分,临床研究可选择溃疡性结肠炎内镜下严重程度指数 (UCEIS) 评分。内镜评分和疾病活动程度之间有明确的相关性,可用于疗效监测和预后评估。 (表3-4)

表3 UC在内镜下评分[1]

表4 UC在UCEIS评分系统表[1]

*总评分为3个指标评分之和,正常:0分,轻度活动:1-3分,中度活动:4-6分,重度活动:7-8分

更新要点七:不同程度的UC使用5-氨基水杨酸(5-ASA)有不同建议,不同程度UC活动治疗方案不同

5-ASA在新共识中对不同程度的UC有更为具体的使用方法 (表5) 。

表5 不同程度的UC治疗方案不同

更新要点八:特殊情况,特殊处理

1. 对5-ASA耐受且症状无法缓解,合并有机会性感染,可考虑选择白细胞吸附或中药治疗 (1,强推荐) ;

2. 轻中度UC活动起不建议常规使用粪便移植治疗,一般建议用于中重度治疗 (2,强推荐) ;

3. 传统治疗中重度UC活动期效果欠佳,可考虑予以英夫利昔单抗 (IFX) 或维得利珠单抗 (VDZ) 诱导缓解 (2,强推荐) ;同时IFX或VDZ可作为中重度UC的一线治疗方案 (2,弱推荐) ;如果生物制剂治疗无效,可考虑更换为JAK抑制剂诱导缓解 (2,强推荐) ;

4. 糖皮质激素依赖的中重度活动性UC患者可联合硫嘌呤类药物以帮助激素减停,或换用IFX、VDZ治疗 (2,强推荐) ;

5. 中重度UC使用IFX仍无缓解,弱无其他影响因素,可考虑与联合应用 (2,强推荐) 。

当IFX与硫嘌呤类药物联用时,制约硫嘌呤类药物作用因素包括:

1. 药物不耐受;

2. 罹患淋巴瘤,是两者长期使用的主要风险,尤其警惕男性、≥30岁患者发生肝脾T细胞淋巴瘤可能;

3. 活动性慢性丙型肝炎病毒感染,虽不存在绝对禁忌证,但应与肝病专家讨论后慎用;

4. 合并EB病毒感染者,有发生淋巴瘤风险,应禁止联合应用,建议在EB病毒血清阴性患者中使用抗TNF-α单药治疗,而不是联合硫嘌呤类药物;

5. 广泛的皮肤疣和 (或) 湿疣患者,应考虑停用治疗;

6. 硫嘌呤甲基转移酶和NUDT15基因变异,发生骨髓抑制风险高。

更新要点九:新提出急性重度溃疡性结肠炎(ASUC)诊治管理

ASUC定义为每天≥6次血便,并至少具有一种全身中毒标志,循环不稳定,包括:

1. 心率>90次/min;

2. 体温>37.8℃;

3. 血红蛋白<105g/L;

4. 血沉 (ESR) >30mm/1h。

文献建议:

1) 对怀疑ASUC的患者,应在生命体征稳定的情况下,在24-48小时内完善直肠镜或限制性乙状结肠镜检查。明确病情排除感染。 (4,弱推荐)

2) 对于ASUC患者,鼓励补液,维持水、电解质、酸碱平衡,纠正贫血、低白蛋白血症,检查并治疗合并艰难梭菌、CMV等机会性感染 (BPS) 。

3) 对于未确定是否有感染的ASUC,不可因尚未明确是否有感染而推迟糖皮质激素和生物制剂的使用 (3,弱推荐) ;ASUC初治患者治疗首选糖皮质激素,40-60mg/d,或300-400mg/d,剂量加大不会增加疗效,但剂量不足会降低疗效 (3,弱推荐) ;使用激素期间注意机会性感染 (BPS) ;当静脉足量激素治疗3-5天后仍无明显改善,应予以挽救治疗 (3,弱推荐) ;挽救治疗药物包括IFX、等 (2,强推荐) ;

4) ASUC患者忌用止泻剂、抗胆碱能药物、类制剂、NSAIDs等,以避免诱发结肠扩张 (3,弱推荐) ;

5) ASUC不推荐常规使用抗生素,但对中毒症状明显或局部腹膜炎的患者可考虑使用 (2,强推荐) ;

ASUC建议监测凝血功能,必要时加用低分子肝素治疗 (2,强推荐) 。

更新要点十:不同部位活动度不同的UC,维持治疗方案不同,对比旧共识更详细

新共识中,不同部位不同程度的UC治疗方案也有不同的建议 (表6) :

表6 轻度活动UC后续维持治疗方案

对于中重度UC及ASUC而言:

1. 使用激素无效的中度UC,可使用生物制剂、免疫抑制剂等治疗 (1,强推荐) ;

2. 中重度UC及ASUC,不建议长期激素维持治疗 (3,强推荐) ;

3. 中重度UC及ASUC生物制剂或小分子制剂诱导缓解,可继续该类药物治疗 (1,强推荐) 。

更新要点十一:建议发病8-10年UC患者进行结肠镜检查确定病变范围

不同发病类型筛查肠镜时间不同 (表7) :

表7 不同分型的UC筛查肠镜时间(3,强推荐)

更新要点十二:不同异型增生处理方式不同

新共识中对不同类型的异型增生,处理方式也不同 (表8) :

表8 不同异型增生处理方式(1,强推荐)

说在最后,共识的演变也是指南更新的一个重要方面。随着研究的深入和经验的积累,人们对某些问题的认识可能会发生变化,我们需要及时反映这些变化,以使指南始终保持最新和最准确的状态。

参考文献:

[1] 中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组,中国溃疡性结肠炎诊治指南(2023年,西安)[J],中华炎性肠病杂志,2024,8(1):33-58

[2] 中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组,炎症性肠病诊断与治疗的共识意见(2018年,北京)[J],中华消化杂志,2018,38(5):292-311

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