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克罗恩病治疗，儿童不同于成人！
2024新年伊始，当大家都沉浸在开工热潮时，消化领域的一种疾病随着英国凯特王妃的新闻被冲上热搜，这就是有着“不死癌症”之称的克罗恩病（CD）。本篇文章，就让我们以凯特王妃的新闻为起点，全面了解CD在儿科领域的现状和治疗策略。
聚焦“不死癌症”，儿童CD更需重视
早在当地时间1月17日，英国王室就曾表示，凯特王妃入院接受了腹部手术，手术很成功，但她需要住院十余天。对于凯特王妃此次手术的原因众说纷纭，近日又有当地媒体曝光凯特王妃所患的疾病为CD。随后，相关词条冲上微博热搜第一位，截至撰文，阅读量已高达2.4亿。那么，CD是一种怎样的疾病？又因何被称为“不死癌症”呢？
事实上，CD属于炎症性肠病（IBD）的一种，其以慢性反复发作为特征，是具有进行性和致残性病程的慢性疾病[1]。鉴于其病因和发病机制仍未被完全阐明，目前也尚无治愈方法[2]，故而被称为“不死癌症”。
CD可在任何年龄发病，主要临床表现为慢性腹痛、腹泻、肠梗阻、肛周病变及包括关节、皮肤、眼等的肠外表现[3]。有数据显示，高达25%的CD病例于童年和青春期发病[4]；多达20%的病例在18岁前确诊[5]。不同于成人CD，儿童CD存在临床表现更严重、疾病累及病变范围更广、疾病更活跃[7]，且营养不良高发，影响生长发育，以及未来并发症风险增加等临床特点。因此儿童CD临床诊疗存在更多挑战，需被给予更多关注。
儿童CD治疗，首选全肠内营养治疗
全肠内营养（EEN）是指液体营养配方占人体100%营养需求的饮食方式。研究表明，EEN在诱导儿童CD缓解方面与激素以及生物制剂等效，且EEN促进黏膜愈合的能力显著优于激素。此外，EEN还具有不良反应小、改善患儿营养状况的优点[8]。因此，EEN目前在临床上主要用于诱导活动期CD的临床缓解[9]，同时也是儿童CD患者的一线治疗选择。
欧洲克罗恩病和结肠炎组织（ECCO）联合欧洲儿科胃肠病学、肝病学和营养协会（ESPGHAN）发布的《儿童克罗恩病治疗指南》[10]指出，EEN对儿童CD缓解安全有效且在开始使用EEN后仅几天内即可看到临床和生化指标的改善；2018年我国发布的《炎症性肠病营养支持治疗专家共识（第二版）》[11]针对儿童和青少年CD患者，更是强烈推荐使用EEN作为首选治疗，以促进生长发育。
需要注意的是，儿童CD的EEN治疗需要通过更专业的配方，针对疾病的临床特点和患者的营养代谢需求设计，以达到更好的治疗效果。
为CD患儿保驾护航，EEN配方也有“升级版”
针对克罗恩病的全肠内营养（EEN）配方需要根据疾病的临床特点和患者的营养代谢需求进行选择。随着医学的进步，更多专业创新的配方被应用到临床治疗。
对于CD患儿而言其肠道功能受损，营养治疗配方能否被充分吸收需要重视。以高能量肽类全营养配方为例，其蛋白质100%来源于乳清蛋白，有助肌肉合成，以维持瘦体重，减少脂肪合成；且乳清蛋白100%经蛋白酶水解，不仅更易消化和吸收，而且耐受性更好，从而帮助改善胃肠道功能。此外，高能量肽类全营养配方配方中含碳水化合物、蛋白质、脂肪以及丰富的维生素和矿物质，可作为单一营养来源，全面提供儿童生长发育所需的营养。
为了达到追赶性生长，生长发育不良的CD患儿需要获得超过其相应年龄段的推荐膳食摄入量（RDAs）[12]。对此，全球专家意见和权威指南均建议，可以选择经临床验证安全有效的高能量配方（1.0kCal/ml）干预因营养不良导致的生长迟缓[13]。以高能量肽类全营养配方为例，其100kcal/100ml的能量密度是普通配方奶粉和普通牛奶的1.5-2倍，可提供高能量供给，实现追赶性生长。
研究表明，使用高能量肽类全营养配方对儿童CD患者进行EEN治疗干预8周后，CD-RE组患者的体重增加、血红蛋白和血清白蛋白水平均较CD-NRE组显著改善（图1）；同时，克罗恩病简单内镜评分（SES-CD，基线 vs 干预后：10.0 vs 1.0，P＜0.001），加权儿童克罗恩病活动指数（wPCDAI，基线 vs 干预后：37.5 vs 0.0，P＜0.001），粪便钙蛋白（FCP，基线 vs 干预后：1800.0 vs 254.0，P＜0.001）均显著下降。提示高能量肽类全营养配方可以显著改善CD患儿的营养状况，缓解CD患儿的疾病活动。
图1 CD患儿使用高能量肽类全营养配方EEN干预8周后营养相关指标显著改善
除了高能量肽类全营养配方，儿童CD患者还将迎来专属营养配方——富含转化生长因子β2（TGF-β2）配方。
富含TGF-β2配方针对黏膜愈合、缓解炎症的目标做了精心的设计，不仅能提供充足的能量、维生素D、钙和铁的供应，还拥有100%优质蛋白酪蛋白（富含TGF-β2）、合理的蛋白质供能比。而且，其整蛋白配方的适口性更佳，可减少抗拒和痛苦，使得患儿更容易接受并坚持服用。
在不同研究中，使用富含TGF-β2配方对儿童CD患者进行EEN治疗，临床缓解率高达79%-86.5%，最高甚至可达到100%。
图2 不同研究中富含TGF-β2配方作为儿童CD EEN配方后的临床缓解率
另有研究发现，使用富含TGF-β2配方对儿童CD患者进行EEN治疗，患儿的黏膜愈合率显著高于皮质类固醇[14,15]；同时患儿可从身高和体重增加中获益，不仅生长得到追赶，骨骼健康也得到明显改善[16-18]，即使在黏膜尚未愈合的情况下，EEN组患儿的身体成分也有获益[14,16]。从而帮助儿童CD患者实现治疗目标，并带来更多获益。
图3 使用富含TGF-β2配方进行EEN治疗可促进生长发育，正向影响线性生长
结 语
相比于成人和老年人群，儿童和青少年CD患者的病情通常更加严重，因此需要更加专业的配方，以取得更好的疗效。相较于传统的EEN配方，专业创新的营养配方能更好的满足儿童CD的治疗需求。相信在这些专业配方的帮助下，“让儿童CD患者更好地学习、生活和成长”这一目标将触手可及！
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