前言
靶向治疗开启了肿瘤治疗的全新时代，继EGFR、ALK之后，间质-上皮转化因子（MET）驱动基因也逐渐走入大众视野。随着MET抑制剂的问世，肿瘤界对MET的关注推向了前所未有的高度。谷美替尼片是石药集团与海和药物合作的一款口服、强效、高选择性小分子MET-TKI。也是国内首个获批可全线治疗MET ex14跳变的MET-TKI。本文将分享由郑州大学第一附属医院黄思远教授提供的一例谷美替尼治疗MET原发扩增非小细胞肺癌（NSCLC）患者的病例，并邀请西安交通大学第一附属医院朱柏教授对病例进行点评，以期为临床实践提供实用的参考建议。
病例介绍
基本信息
患者司某某，男，75岁。
主诉
咳嗽4月余，确诊肺鳞癌一月余（2020.11.14）。
既往史
无高血压、心脏疾病史，无糖尿病、脑血管疾病史，无肝炎、结核、疟疾病史。
个人史
吸烟、饮酒40余年，每天吸烟20支，每周饮酒5两。
家族史
无相关疾病家族史。
明确诊断
2020年10月14日外院肺部CT示：左下肺门占位，纵膈淋巴结肿大
肺部活检示（左下叶活检）：第一次非小细胞癌，第二次鳞状细胞癌
免疫组化：AE1/AE3（CK）（+），CK5/6（+），P40（+），TTF1（-），Ki97（60%+），NapsinA（-）PD1（-）
基因检测：携带MET基因拷贝数扩增（3.6）
影像学检查
左肺下叶占位，考虑恶性肿瘤
纵隔淋巴结肿大，考虑转移
临床分期
左肺鳞癌
T4N2M1a，IVa期
MET基因拷贝数扩增
治疗方案
患者入谷美替尼临床试验，于2020.12.01开始口服靶向试验药物（谷美替尼），2022.2.14复查CT提示肿瘤进展，出组。
疗效评估
原发病灶：2020-11-25、2021-7-7、2022-2-14三次CT对比情况
纵隔淋巴结：2020-11-25、2021-7-7、2022-2-14三次CT对比情况
安全性评估
肺部炎症：2020-11-25、2021-7-7、2022-2-14三次CT对比情况
不良反应及处理
肝功能异常：ALT升高，AST升高，1级，未处理。
四肢水肿，2021-4-29，1级，药物治疗：螺内酯片，呋塞米片。
低白蛋白血症，2级，药物治疗：人血白蛋白针
2021-11-6出现3级纳差，暂停用药。2021-11-23恢复至1级，于2021-11-24开始降低一个剂量水平250mg qd po服用谷美替尼。
患者无进展生存期（PFS）
14.5个月
专家点评
专家简介
朱柏 教授
西安交通大学第一附属医院呼吸与危重症医学科副主任
主任医师，医学博士，硕士生导师
陕西省保健协会呼吸分会副主任委员
陕西医师协会睡眠专委会常委
陕西省医学会哮喘学组副组长
全国结核病防治综合质量控制专家委员会委员
中国医师协会内镜医师分会委员
中国医师协会内镜医师分会委员呼吸内镜专业委员会委员
中国医师协会呼吸分会疾病预防工作委员会委员
中国戒烟联盟理事
陕西省医学会内科学分会委员
MET扩增是 NSCLC 的原发驱动基因变异，也是 EGFR-TKI 和 ALK-TKI 耐药的重要机制之一，多项指南/共识将MET扩增列为推荐检测基因1-3，可以看出常规的MET扩增检测已成为趋势，越来越被临床所关注。目前，多数靶向MET扩增的单克隆抗体等治疗药物的研究仍处于早期或临床前期阶段，而小分子MET-TKI在原发/继发MET扩增的NSCLC中的相关研究不乏报道4。
谷美替尼片是石药集团与海和药物合作的一款口服、强效、高选择性小分子MET-TKI。也是国内首个获批可全线治疗MET ex14跳变的MET-TKI。在中国，谷美替尼被纳入突破性治疗药物品种。在美国，谷美替尼被授予孤儿药资格。除了可特异性靶向14号外显子跳变，谷美替尼对MET扩增同样有效。一项开放标签Ib/Ⅱ期、旨在评估谷美替尼联合奥希替尼在EGFR-TKI耐药的MET扩增局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC患者中的安全性和有效性的研究显示4：Ib期的30例患者接受谷美替尼联合奥希替尼治疗的ORR可达60%，中位PFS为6.9个月，中位缓解持续时间（DoR）为5.8个月。在Ⅱ期阶段，1/2代EGFR-TKI治疗进展后、T790M阴性伴MET扩增的患者使用谷美替尼联合奥希替尼治疗的ORR达73.7%，中位PFS为7.0个月，中位DoR为6.2个月。显现出谷美替尼在MET扩增患者中具有较好的治疗潜力。
在本病例中，患者是一名75岁男性，确诊为IVa期鳞状NSCLC。经NGS检测发现MET基因拷贝数（GCN）增加为3.6。MET扩增虽然可采用FISH和NGS进行检测，但FISH是目前公认的检测MET扩增的金标准，二代测序检测MET扩增可能尚需进一步优化和验证。因此对于临床中采用NGS检测的病例，建议在用药前用FISH法进行复检。由于2020年国内尚无可及的MET-TKI，该患者遂入组谷美替尼临床研究。患者在口服谷美替尼治疗期间取得良好的效果，肿瘤体积明显缩小，持续缓解时间较久，PFS达到14.5月，大大改善了患者的预后。而且，患者在治疗期间未发生严重的不良事件，仅出现一次3级纳差导致的停药，通过短暂停药恢复到1级后再次成功启用了谷美替尼。这个病例向我们展示了谷美替尼在原发性MET扩增NSCLC患者中的抗肿瘤活性。在未来的研究中，我们还需要进一步前瞻性的探索谷美替尼在原发性MET扩增NSCLC中的疗效和安全性。同时，我们也要尽早地明确MET扩增的判断标准和临床获益阈值。
病例提供专家
专家简介
黄思远 教授
郑州大学第一附属医院
肿瘤科二病区 副主任医师 肿瘤学博士
《肺癌诊治新进展》编委
河南省医师协会肿瘤医师分会委员
中国老年学和老年医学学会精准医疗分会委员
河南省呼吸危重症学会肺癌分会青年常委
河南省抗癌协会肿瘤分子医学专业委员会青委常委
擅长肺癌的化疗、免疫治疗及分子靶向治疗，已发表中英文学术论文数篇
参考文献：
1.非小细胞肺癌分子病理检测临床实践指南（2021年版）
2.中华医学会肺癌临床诊疗指南（2023年版）
3.第三代EGFR-TKI耐药后诊疗策略专家共识（2023年版）
4.Yongfeng Yu, et al. SCC244 plus osimertinib in patients with stage IIIB/IIIC or IV, EGFR TKI resistant EGFR-mutant NSCLC harboring MET amplification. ESMO ASIA 2022，305MO.
编辑：Echo
审校：Echo
排版：Squid
执行：Uni
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