默沙东食管癌新药获批；短缺保命药琥珀酸钠国产首家过评；赛诺菲挑战度普利尤单抗|等6条快讯

共计6条简讯 | 阅读时间约为 6分钟◆◆ ◆

01

默沙东 4700 万美元首付款引进！TROP2 ADC 国内获批新临床
2 月 28 日，据 CDE 官网显示，默沙东递交的注射用 MK-2870 治疗晚期食管癌的临床试验申请获默示许可（受理号：CXSL2300871）。

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02

同比增长228%，这款短缺“保命药”的国产首家过评来了

近日，上海阳光医药采购网陆续发布了2023年11月、12月的短缺药全国平均的公告。值得关注的是，注射用氢化可的松琥珀酸钠已经连续2个月登上这个短缺药名单。

来源：上海阳光医药采购网

这款短缺“保命药”同比增长228%

据悉，作为医保甲类和基药品种，注射用氢化可的松琥珀酸钠在临床应用上十分广泛。它经常用于抢救危重病人如中毒性感染、过敏性休克、严重肾上腺皮质功能减退症、结缔组织病、严重的支气管哮喘等过敏性疾病，并且它还可用于预防和治疗移植物急性排斥反应。

而中康开思数据显示，注射用氢化可的松琥珀酸钠在过往年份的销售一直比较平稳，在全国等级医院销售规模在3千万上下波动。但从2022年起，该药进入快速放量阶段。在2022年全国等级医院，其销售规模第1次达到5600万，同比增长113%；在2023年1-3季度，其销售规模达到1.2亿元，同比增长228%。

注射用氢化可的松琥珀酸钠全国等级医院销售情况（截至2023年3季度）

来源：中康开思系统

事实上，醋酸氢化可的松片在2023年也经历了涨价、断货危机。后经天津医保局多次约谈相关生产企业，醋酸氢化可的松片和原料药生产企业承诺下调醋酸氢化可的松片价格，7片装价格降至13.3元，30片装价格降至54.1元。

此外，注射用氢化可的松琥珀酸钠还可以一定程度上替代另一款“急救药”地塞米松，并且它相对而言安全性更高，不易蓄积，对糖代谢影响小。而地塞米松的价格也经历了“过山车”，郴州市第一人民医院党委书记雷冬竹去年接受媒体时曾表示，地塞米松（注射液）原价为0.35元/支，2022年提高至98.76元/支，涨价近282倍。

但好消息是，地塞米松磷酸钠注射剂进入了第九批国家集采，河南润弘、国药、西南药业、辰欣药业、湖北津药、天津金耀、海南倍特中选，价格实现大幅度的下降，而在各省落地的时间大概会是今年3月份。

国内仅4家药企生产，福安药业首家过评

据了解，目前国内有烟台东诚北方制药、天津生物化学制药、福安药业、常州四药制药这4家企业可生产注射用氢化可的松琥珀酸钠。

前不久，在国家药监局发布的1月24日的药品批准证明文件中显示，福安药业的注射用氢化可的松琥珀酸钠通过一致性评价，为国内首家过评。

来源：国家药监局官网

据中康开思数据显示，烟台东诚北方制药的注射用氢化可的松琥珀酸钠占据了全国等级医院近6成的市场份额，天津生物化学制药、福安药业分列2、3位。

可预期的是，随着福安药业的注射用氢化可的松琥珀酸钠首家过评，其产品有望在院内市场加速放量，市场格局或将迎来变化。

小结

对于这些“保命药”的价格暴涨，大多数都是因为生产成本上涨、生产厂家供应价格上涨、原辅料价格上涨等因素，而要求药企赔本去生产是不合适的。我们相信随着国家对这类基药的价格、生产、配送的监管会越来越完善，对部分难以调节的短缺药实施定点生产、补贴生产，未来这类基药出现短缺和价格暴涨的情况将会越来越少。

来源：新康界

03

近20年的执着，礼来阿尔茨海默病疗法能否顺利越过上市终点线？

阿尔茨海默病（AD）是老年人中最常见的神经退行性疾病，对患者本身、他们的家庭，乃至社区和整个社会都有相当严重和深远的负面影响。然而，开发治疗AD的有效疗法一直以来都是一个艰巨的挑战。

不过，随着产业与学术界的共同努力，AD领域在近年迎来着激动人心的突破。2023年7月，靶向淀粉样蛋白（Aβ）的抗体疗法（商品名：Leqembi）获得了FDA的完全批准，成为了20年来FDA首次完全批准的AD疗法。而最有希望成为第二款获得美国FDA完全批准，靶向Aβ的AD疗法的，可能要数礼来（Eli Lilly and Company）的donanemab了，该候选疗法目前正在接受美国FDA审评，预计近期就会公布最终结果。

自步入临床试验以来，donanemab的表现一直都很出色。不过，很少有人知道，donanemab的研发过程也几经波折，但礼来的研发团队每次都坚定地选择继续前行，才使得这款具有巨大潜力的疗法走到了现在。在今天的这篇文章中，药明康德内容团队将结合公开资料，为大家道来donanemab背后的故事。

21世纪初，由于强有力的遗传和生化证据强调了淀粉样蛋白通路在AD发病机制中的核心作用，“淀粉样蛋白假说”开始兴起，随后引发了Aβ靶向AD疗法的开发浪潮。Donanemab的起源也可以追溯到这一时期，礼来的罗纳德·德马托斯（Ronald DeMattos）博士在这款疗法的研发过程中起了重要作用。

那时，整个AD疗法开发领域尚处于一片混沌之中。尽管针对“淀粉样蛋白假说”衍生出了多种治疗策略，例如预防自由淀粉样蛋白的形成、去除现有淀粉样蛋白或分解大脑中的淀粉样蛋白斑块等，但没人知道它们究竟会不会奏效。这种情况令当时礼来公司中很多内部人士都对是否要继续在淀粉样蛋白靶向疗法的开发中增加投入而摇摆不定。

但德马托斯博士并未受到干扰。基于他多年来在AD治疗领域积累下来的经验，他多次明确地向礼来的管理层指出，没有数据表明淀粉样蛋白这个靶点存在问题。不过，要开发出一款能够直接破坏大脑中淀粉样蛋白斑块的抗体疗法，德马托斯博士面临的挑战也很多。

首先是，针对淀粉样蛋白斑块的抗体会不会被人体的免疫系统拦截？是否能顺利进入大脑？其次，如何能开发出不会与淀粉样蛋白单体结合，只与淀粉样蛋白斑块产生相互作用的抗体？第三，当时大多数抗体疗法的设计目标都只是用来预防淀粉样蛋白斑块的形成，但德马托斯博士认为这与临床中的实际需求并不相符——临床中的AD患者均已形成了淀粉样蛋白斑块，他们最需要的应该是能够去除淀粉样蛋白斑块的疗法。这就要求使用到的淀粉样蛋白动物模型足够可靠，其临床前机制验证结果才可信。

不过，兵来将挡，水来土掩。德马托斯博士最终还是一步一个脚印地解决了这些难题。

对于该如何设计候选抗体这个问题，德马托斯博士认为，如果候选抗体进入血液后就直接与血液中的自由淀粉样蛋白单体发生结合，那就根本没有机会进入大脑发挥作用了。因此，他想设计一种只与大脑中的淀粉样蛋白斑块结合的抗体，这种抗体能够跳过淀粉样蛋白单体和寡聚体的“障碍”，更有效地清除大脑中的淀粉样斑块沉积。

功夫不负有心人，德马托斯博士在对大脑中的淀粉样斑块进行细致研究后发现了一种特定的环状结构，该结构被命名为N3pG。在与两位抗体科学家日夜兼程的共同努力下，靶向N3pG淀粉样蛋白亚型的抗体donanemab诞生了。Donanemab旨在特异性地与大脑中的淀粉样斑块相结合，从而促进淀粉样斑块的清除。

为了获取可靠的临床前研究数据，顺利将donanemab推入临床，德马托斯博士没有选择礼来公司现有的淀粉样蛋白小鼠模型——这些模型小鼠距离初代小鼠接受基因改造已有十余年，其基因组已发生漂移，因此不同的小鼠可能展现出不同的疾病特征，这将影响试验结果的一致性。

严谨的德马托斯博士花费了4年的时间，终于培育出了一批小鼠模型，这些小鼠脑中的淀粉样斑块水平与AD患者的相似。他的努力最终没有白费，在临床前实验中，donanemab成功使小鼠大脑中的淀粉样斑块水平急剧下降！

这一喜人的结果让donanemab于2011年进入了临床研究，但接踵而至的却是一个差点让该疗法终止开发的坏消息。在这项1期研究中，研究人员最先获得的数据显示，超过90%的患者都对donanemab产生了抗药抗体。这不得不令人怀疑，donanemab是否能够进入大脑，因为它们很可能在到达大脑前就被抗药抗体消耗完了。如果事实真是如此，那这项临床试验也没有继续开展的必要了。

难道donanemab就要这样夭折了吗？

还好，礼来公司此前的一个决定将donanemab从“死亡线”上拯救了回来。2010年时，礼来收购了Avid Radiopharmaceuticals公司，并获得了该公司正在开发的一种可用于检测大脑中淀粉样斑块的分子显像剂florbetapir。这种显像剂可以粘附在淀粉样蛋白上且具有放射性，研究人员通过正电子发射断层扫描（PET）技术扫描患者大脑看到florbetapir亮起的部位就意味着淀粉样蛋白的存在。此前，确认AD患者大脑中淀粉样斑块的存在只能通过解剖来实现，而在这种成像技术的帮助下，研究人员能够直接观察到AD疗法对患者大脑中淀粉样蛋白斑块的作用。

Florbetapir的存在为donanemab争取到了一个机会，研究人员决定再观察一段时间，看看donanemab是否真的一点希望都没有了。

随后获得的脑扫描结果令所有人都感到震惊。尽管患者对donanemab产生了免疫反应，但它仍能使患者大脑中的淀粉样蛋白持续且迅速地减少，甚至在那些只接受过1次给药的患者中也是如此！不仅如此，接受donanemab多次给药的许多患者中，其脑部的淀粉样蛋白竟然完全清除了！

这项研究的结果令所有人都意识到了donanemab所具有的潜力，礼来公司随后开始全力以赴地推动donanemab的上市进程，首先是从启动2期临床试验开始。

我们知道，除了药物的特性，临床试验的设计和实施方式的差异也会对确定药物的临床效果产生重大影响。对于AD疗法开发来说，在临床试验中选择合适的受试者是重中之重。在疾病早期刚出现淀粉样蛋白沉积时就使用清除沉积的疗法可能会有一定的效果，但在大脑已经出现神经炎症之后，单纯清除淀粉样蛋白沉积的效果就不会太好了，因为这时候神经炎症造成的大脑神经细胞的死亡，可能比淀粉样蛋白沉积更为严重。

Donanemab的2期临床试验总计入组了272名早期AD患者。研究人员在筛选患者时不但检测了他们的认知能力，还通过成像手段对其大脑的淀粉样蛋白和tau蛋白的沉积进行了检测。Tau蛋白与淀粉样蛋白沉积一样，是AD患者大脑中的标志性特征，它的出现一般比淀粉样蛋白沉积要晚，与患者认知水平下降的相关性更为密切。这种筛选方法确保了纳入的患者符合试验要求，这些患者的病情不会过于轻微，也不会过于严重以至于无法从治疗中受益。

2021年1月，礼来公司宣布这项2期临床试验，donanemab将评估早期阿尔茨海默病患者认知能力和日常功能的综合指标的下降速度延缓了32%。此外，对淀粉样蛋白沉积的成像检测显示，接受donanemab治疗的患者大脑中的淀粉样斑块大幅度减少。基于这项研究的积极结果，同年6月，donanemab获得了美国FDA授予的。

2023年7月，礼来再次交出了一份更令人满意的的完整答卷。在3期临床试验TRAILBLAZER-ALZ 2中，donanemab可显著减缓具有AD早期症状患者的认知与功能下降、延缓疾病进展。亚群分析显示，处于疾病最早阶段的受试者获益更为显著，与安慰剂相比，其认知与功能下降减缓达60%。此外，无论患者基线时的病理分期为何，donanemab治疗都能显著降低其淀粉样斑块水平。在18个月时，在所有受试者中，donanemab治疗使淀粉样斑块平均减少84%，而此数值在安慰剂组患者中仅为1%。

▲TRAILBLAZER-ALZ 2试验设计与结果摘要

在该临床试验中还有一项创举是，当患者达到预定的淀粉样斑块清除的标准时，受试者就能够停止使用donanemab。这意味着，AD患者们在治疗中有了一个明确的停药标准，有望使患者减少不必要的治疗。该研究中，约一半的受试者在12个月时达到停药标准，而约每10名受试者中有7名在18个月时可达到此标准。

2023年第二季度，礼来已向美国FDA递交了上市申请，我们也将在近期迎来这款疗法的最终监管审批结果。期待礼来近20年的执着能够获得成功，为广大AD患者带来新的治疗选择。

来源：药明康德

04

复宏汉霖 | 「阿达木单抗注射液」新适应症补充申请获NMPA受理

2月29日，复宏汉霖宣布其自主开发的汉达远（阿达木单抗注射液）补充申请获国家药品监督管理局（NMPA）受理，用于多关节型幼年特发性关节炎、儿童斑块状银屑病等自身免疫疾病的治疗，有望为儿童患者及其家庭带来新希望。截至目前，该产品已获批治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病、葡萄膜炎4项适应症。

自身免疫疾病是一类由于机体免疫系统攻击自身器官或组织而造成的疾病[1]，据估计，全球约有7.6%-9.4%的人群患有各种类型的自身免疫性疾病[2]，目前自身免疫性疾病难以治愈，一旦患病，大多数患者需要长期甚至终身服药，且部分疾病病情凶险，严重影响患者生活质量，威胁生命安全，给患者造成巨大的负担。

肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 是诱发炎症和其他免疫反应的主要细胞因子之一，在多种自身免疫疾病的发病过程中具有关键性的作用 [3] ，现已证明，类风湿性关节炎、银屑病、强直性脊柱炎等多种自身免疫性疾病与TNF-α密切相关。

阿达木单抗作为全人源化抗TNF-α单抗，可特异性地与TNF-α结合，阻断其与TNF受体p55和p75的相互作用，从而有效阻断TNF-α介导的一系列致炎作用，对多种自身免疫疾病起到有效持久的控制。

凭借在自免疾病领域良好的疗效和安全性，阿达木单抗迅速取代糖皮质激素、非甾体抗炎药成为临床优选，并获得美国风湿病学会 (ACR) 编撰的《类风湿关节炎诊疗指南》、美国皮肤病学会 (AAD) 联合国家银屑病基金会 (NPF) 共同发布的《AAD-NPF 银屑病生物治疗指南》等多个全球权威自免类诊疗指南的推荐。

汉达远®是复宏汉霖按照《生物类似药研发与评价技术指导原则（试行）》自主开发的单抗生物类似药，也是公司首款治疗自身免疫疾病的产品，并获得“十二五”、“十三五”国家科技重大专项（重大新药创制）立项支持。

汉达远®以原研阿达木单抗为参照药，与原研药进行了多项头对头比对研究，包括药学比对研究、非临床比对研究和临床比对研究，研究结果证明汉达远®在质量、安全性和有效性等方面与原研药高度相似。2020年12月，汉达远®获国家药监局批准上市，用于治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎和银屑病适应症。

此外，复宏汉霖还向国家药监局申请产品适应症外推增加葡萄膜炎，并于2021年3月获批，为眼科治疗带来更多用药选择。

目前，汉达远在国内的商业销售由复星医药旗下万邦医药负责，该公司建有相当规模的风湿免疫事业部和面向广阔市场的混线销售团队，在自免疾病治疗领域具有丰富的商业化经验。截至目前，汉达远已正式纳入国家医保目录，并完成了29个省份的招标挂网和所有省份医保准入。随着汉达远逐步新增更多适应症，复宏汉霖将与万邦医药深化合作，在自身免疫疾病领域持续深耕，向着“让每一位自免患者应治尽治”的宏愿迈进。

未来，复宏汉霖也将继续秉持“以患者为中心”的理念，以创新研发为核心驱动力，持续探索，为患者提供更多优质、可负担的生物药，推动中国自身免疫性疾病患者获益最大化。

参考文献：

[1] Goodnow C C. Multistep pathogenesis of autoimmune disease[J]. Cell, 2007, 130(1): 25-35.
[2] Cooper G S, Bynum M L K, Somers E C. Recent insights in the epidemiology of autoimmune diseases: improved prevalence estimates and understanding of clustering of diseases[J]. Journal of autoimmunity, 2009, 33(3-4): 197-207.
[3] Silva L C R, Ortigosa L C M, Benard G. Anti-TNF-α agents in the treatment of immune-mediated inflammatory diseases: mechanisms of action and pitfalls[J]. Immunotherapy, 2010, 2(6): 817-833.

来源：药智头条

05

再鼎医药引进的小分子新药获批临床，针对阿尔茨海默病！

2月29日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，由Karuna公司申请的1类新药KarXT胶囊获得临床试验默示许可，拟开发治疗阿尔茨海默病相关的精神行为症状。公开资料显示，这是一种潜在“first-in-class”毒蕈碱类抗精神病药物。再鼎医药拥有KarXT在大中华区（包括中国内地、香港、澳门和台湾地区）的开发、生产和商业化权益。

KarXT（xanomeline trospium）是由Karuna公司所开发的一款口服M1/M4型毒蕈碱乙酰胆碱受体激动剂，正在3期临床研究中针对精神分裂症和阿尔茨海默病相关的精神行为症状两大适应症进行探索。该产品此前已经在中国获批临床，针对精神分裂症。本次获批临床的适应症为阿尔茨海默病相关的精神行为症状。

KarXT由xanomeline和trospium chloride两种有效成分构成。其中，通过刺激毒蕈碱受体M1和M4受体，xanomeline可缓解负面症状，如冷漠、社会驱动力减少、提高认知能力，并对改善其它精神症状，如幻觉和妄想很有帮助；trospium chloride为毒蕈碱受体拮抗剂，可抑制xanomeline于外周神经中的副作用。KarXT旨在激活大脑中的毒蕈碱型乙酰胆碱受体的同时，减少对外周毒蕈碱型乙酰胆碱受体的作用

2021年11月，再鼎医药与Karuna公司就在大中华区开发、生产及商业化KarXT达成独家许可协议。2023年11月，美国FDA受理KarXT治疗成人精神分裂症的 。2023年12月，百时美施贵宝公司宣布以总额约为140亿美元 Karuna公司，从而获得这款产品。据《柳叶刀》（The Lancet）报道，如果KarXT能获FDA批准，它将成为第一种不直接阻断多巴胺受体的抗精神分裂症药物。

根据再鼎医药此前公开资料，该公司计划在大中华区参与KarXT治疗阿尔茨海默病精神病性障碍的3期研究ADEPT-2和ADEPT-3。根据ClinicalTrials官网，ADEPT-3研究为评估KarXT治疗阿尔茨海默病相关精神病患者的长期安全性和耐受性，ADEPT-2研究将评估KarXT治疗阿尔茨海默病相关精神病的疗效和安全性。

来源：医药观澜

06

「度普利尤单抗」的下一个挑战者

近日，赛诺菲在中国药物临床试验登记与信息公示平台登记了一项国际多中心（含中国）2期开放性、长期研究，以在中度至重度特应性皮炎成人受试者中评价amlitelimab皮下给药的安全性和疗效。

Amlitelimab是一款潜在“first-in-class”OX40信号通路阻断剂，有潜力只需每12周进行一次治疗，凭借这一优势，有望挑战度普利尤单抗在特应性皮炎的地位。

OX40靶点： 拮抗剂在AD领域效果明确， 激动剂用于肿瘤治疗仍道阻且长。

OX40又叫做CD134、ACT35、TNFRSF4，于1987年首次在激活的老鼠CD4+ T细胞上被发现，属于TNFR超家族的一员。OX40基因和其他几个TNFR家族的分子（TNFR2, 4-1BB, HVEM, CD30, GITR, DR3）成簇地排列在人的1号染色体上。OX40是一个由249个氨基酸组成的Ⅰ型跨膜糖蛋白，其中49个氨基酸在细胞质内，186个氨基酸在胞外区域。OX40包含了具有三个全半胱氨酸结构域（CRD）和一个部分C端CRD。

作为一种重要的 T 细胞活化刺激物，激活或阻断 OX40/OX40L 信号均可产生治疗效果。一方面，OX40 拮抗型抗体针对特应性皮炎的治疗作用已较为明确。当OX40被OX40L激活时，其下游信号通路会促进T细胞分裂、存活以及细胞因子的产生。在AD等炎症性疾病中，OX40L通过激活OX40信号通路，促进Th2等辅助性T细胞的活化，从而促进炎症的发生，因此，OX40和OX40L有望成为特应性皮炎（AD）治疗的一个新型靶点。安进/协和麒麟的rocatinlimab、赛诺菲/Kymab的amlitelimab用于治疗中重度特应性皮炎均展现出良好的安全性和有效性数据；

另一方面，使用 OX40 激动剂抗体增强 OX40 信号可增强T细胞介导的抗肿瘤免疫，有助于肿瘤消退和延长生存期，OX40 激动剂可能增加T细胞浸润肿瘤，并增强常规 CD4和CD8 T细胞的抗肿瘤免疫应答，从而改善几种临床前癌症模型的生存率，但OX40激动型抗体在癌症领域的治疗潜力仍处概念验证阶段，辉瑞、罗氏和BMS等早期布局的OX40 单抗用于晚期实体瘤的疗效均较为有限。

OX40竞争： 安进、赛诺菲引领， 国内企业等紧随其后。

OX40已成为新药研发领域的热门靶点之一。目前，全球多款OX40抗体迈入临床阶段，其中，安进的rocatinlimab和赛诺菲的amlitelimab均处于临床三期。国内，和黄医药/创响生物、百奥泰、信达生物等OX40拮抗剂处于临床Ⅰ期。

OX40靶点竞争格局

来源：药智数据、企业公告等公开数据

（1）Rocatinlimab（KHK4083）是一种抗OX40单克隆抗体，它能够抑制并降低表达OX40的活化T细胞的数量，目前处于临床Ⅲ期。2021年6月，安进以4亿美元的首付款和8.5亿美元的里程碑付款引进Rocatinlimab，获得了日本以外地区的开发，生产和商业化的权益，而协和麒麟保留了在日本的全部权益。

2023年10月8日， Rocatinlimab在中国启动III期临床ROCKET-ASCEND试验，主要目的是评估Rocatinlimab在治疗中度至重度特应性皮炎（AD）的成人和青少年患者中的长期安全性，耐受性以及有效性。

此前公布的II期临床试验（登记号：NCT03703102）中，Rocatinlimab已经在治疗中重度特应性皮炎患者的2期临床试验中达到主要终点。与安慰剂相比，16周后，接Rocatinlimab治疗的患者湿疹面积和严重程度指数（EASI）评分获得统计显著改善。

这项随机双盲、安慰剂对照的2期临床试验结果显示，接受4种不同剂量Rocatinlimab治疗的患者组的EASI评分与安慰剂组相比，均获得统计显著改善。600 mg每两周（Q2W）组EASI降低57.4%，600mg Q4W组降低49.7%，300 mg Q2W组降低61.1%，150 mg Q4W组降低48.3%，安慰剂组降低15%（所有剂量组与安慰剂相比，P<0.001）。

（2）Amlitelimab最初由Kymab研发，是一种抗OX40L的单克隆抗体，目前处于临床Ⅲ期。2021年11月，赛诺菲以14.5亿美元收购Kymab。Amlitelimab不消耗OX40+活化T细胞，而是靶向OX40L，阻断其与OX40的相互作用，从而阻断“促炎”效应T细胞的不适当激活和增殖，促进“抗炎”调节性T细胞的扩增，以恢复免疫系统的稳态。2023年6月27日，赛诺菲宣布，amlitelimab针对中度至重度特应性皮炎成人患者的2b期研究STREAM-AD达到了主要终点。

在2a临床研究中，89例中重度AD成人患者被随机分配（1:1:1）接受amlitelimab低负荷剂量（200 mg）、高负荷剂量（500 mg）或安慰剂静脉注射治疗，随后在第4、8和12周按照负荷剂量50%的剂量进行3次维持治疗，并随访至第36周。结果显示，在第16周，低负荷剂量组（-80.1%）和高负荷剂量组（-69.9%）患者的EASI较基线的平均百分比变化明显高于安慰剂组（-49.4%）。安全性方面，Amlitelimab耐受性良好，各剂量期间未观察到发烧/发冷、口腔溃疡或结膜炎失衡情况。

（3）Telazorlimab是由Ichnos Sciences研发的抗OX40的人源化单克隆抗体，可以阻断OX40与OX40L的结合，从而抑制T细胞增殖。

在2a期临床研究中，62例中重度AD成人患者被随机分配（3：1）在第1天和第29天接受10 mg/kg的telazorlimab或安慰剂治疗。结果显示，在第71天，在湿疹面积和严重程度指数（EASI）评分较基线改善≥50%的患者比例方面，telazorlimab组为76.9%（20/26），显著高于安慰剂组的37.5%（3/8）。

（4）IMG-007是创响生物/和黄医药旗下一款人源化IgG1单克隆抗体，能特异性地结合OX40受体，并阻断OX40和OX40L之间的信号。因其Fc 区经过了生物工程改造，具有更长半衰期并没有抗体依赖性细胞介导的细胞毒性ADCC) 效应，可以消除ADCC所导致的潜在安全风险。2023年8月，创响生物宣布IMG-007显示出更长半衰期，有潜力以每12周或更低频率给药，具有潜在BIC的潜力。

（5）BAT6026是百奥泰开发的无岩藻糖基化的全人源抗OX40单克隆抗体，用于治疗晚期恶性实体瘤和特应性皮炎。2023年6月，百奥泰宣布收到国家药品监督管理局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，公司在研药品BAT6026注射液在特应性皮炎患者中开展I/II临床试验的申请获得批准。

（6）IBI356是信达生物旗下靶向OX40L的特色创新性免疫分子。2023年11月15日，IBI356在中国获得临床试验默示许可，开发治疗特应性皮炎。该研究是一项随机、双盲、单次和多次给药剂量递增、安慰剂对照I期临床研究，有意思的是，对照组除了安慰剂外，还选取了度普利尤单抗注射液作为对照组，OX40与IL-4的头对头研究正式揭开序幕。

小结

OX40的研发充满波折，早年诸多MNC探索OX40激动剂用于肿瘤的研发，但屡屡碰壁，目前OX40激动剂的研发整体呈现停滞的状态。OX40拮抗剂在特应性皮炎的优异疗效赋予了OX40靶点新的生命力，安进、赛诺菲等企业率先切入这一赛道，超长的给药频次使OX40单抗较IL-4单抗在特应性皮炎上更具优势。国内百奥泰、和黄医药、信达生物紧随其后，期待优异的临床数据。

来源：药智头条

编辑：任璐芸

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