遗传疾病大部分由基因突变所引发，其治疗一直是亟待解决的医学难题，由于耳聋防治药物的缺乏、耳蜗位置且致病基因多等因素，导致遗传性耳聋的治疗难度巨大。因此在遗传水平上重新纠正突变的基因，针对不同遗传性耳聋采取特异性的基因治疗策略，才能从根本上治愈遗传性耳聋。
今年1月，复旦大学附属眼耳鼻喉科医院舒易来教授等团队在国际顶尖医学期刊《柳叶刀》上发布了首个耳聋基因治疗临床数据，成功恢复患者听力，开启了遗传性耳聋基因治疗新时代。
派真生物【小病毒大应用】系列直播特别邀请到舒易来教授，于3月5日（周二）19:00，从科学问题背景、设计研究思路、试验实施及临床转化四个方面为大家分享耳聋基因治疗及临床转化相关内容。干货满满，欢迎大家来直播间学习交流！
直播嘉宾介
舒易来教授
舒易来，教授、主任医师、博士生导师，复旦大学附属眼耳鼻喉科医院耳鼻喉科研究院副院长、医工交叉创新研究院副院长、遗传性耳聋诊治中心主任。哈佛大学医学院博士后，国家杰出青年、优秀青年基金获得者，并获上海市银蛇奖、浦江人才、曙光学者、上海市卫健委杰青、上海市青年五四奖章等。
聚焦耳聋基因治疗及临床转化研究，发表有影响力的SCI文章多篇，包括 The Lancet 、BMJ、Science Translational Medicine、Neuron、Cell Research 等。主持国家级课题6项、省部级4项。担任中华医学会耳鼻咽喉头颈外科分会委员、上海市医学会耳鼻咽喉头颈外科分会委员等。
本期文献分享
1、研究背景
耳聋是人类最常见的感官障碍。据世界卫生组织（WHO）报道，全球超过5%的人口，即4.7亿人患有致残性听力障碍（中度及以上的听力障碍），其中3400万是儿童。中国聋儿康复研究中心的数据显示，我国听力障碍人群占人口总数15.8%（约2亿人）；致残性听力障碍患者占总人口的5.2%（约7000万人）。
在我国，每年新生约3万聋儿，其中60%与遗传因素相关，目前已发现了150多个基因与耳聋相关。常染色体隐性遗传耳聋9型，是由编码耳畸蛋白（Otoferlin）的OTOF基因突变导致的感音神经性耳聋，占遗传性耳聋的2-8%。耳畸蛋白能使内耳毛细胞响应声音刺激而释放神经递质，激活听觉神经元，当其功能受损时，声音信号将无法被传达到大脑，从而导致感音神经性耳聋。
基因治疗已在成功治疗了多种人类的单基因遗传疾病，动物实验也证实了基因治疗先天性耳聋的潜力。对于OTOF基因突变导致的隐性遗传性耳聋，理论上可以通过腺相关病毒（AAV）将正确版本的OTOF基因的DNA递送到内耳毛细胞，替代突变基因，进而恢复听力。但其在人类中的安全性和有效性还有待深入研究。
舒易来教授长期致力于耳聋治疗的研究，主要基于基因替代、CRISPR-Cas基因编辑及碱基编辑技术，在显性和隐性遗传性耳聋、后天性耳聋的防治上取得了重要突破，为耳聋的治疗开辟了新方向。
2、研究成果
2024年1月25日，舒易来团队等在国际顶尖医学期刊《柳叶刀》（The Lancet）发表了题为：AAV1-hOTOF gene therapy for autosomal recessive deafness 9: a single-arm trial 的研究论文。
这项在6名因OTOF双等位基因突变而听力严重障碍的患儿中进行的临床试验结果显示，AAV1-hOTOF作为一种常染色体隐性遗传性耳聋的新型基因疗法，具有良好的安全性和有效性。6名接受治疗的患儿中有5人获得了稳健的听力恢复和语言感知能力的改善。这些结果支持在常染色体隐性耳聋患儿中进行进一步的基因治疗研究。
关于派真生物
派真生物（PackGene）是一家专注于重组腺相关病毒（rAAV）载体包装的CRO&CTDMO科技公司, 为细胞与基因治疗（CGT）企业的重组AAV载体药物的早期研发、临床前开发、临床试验以及药物审批，提供快速、经济、高质量、规模化的一站式CMC解决方案。自2014年成立以来，作为AAV载体CRO服务领域的引领者，派真生物已经为20多个国家的客户提供上万批次的AAV定制样品，客户涵括全球顶级跨国制药公司与各类研究机构。在CTDMO服务领域，派真生物基于包括π-Alpha™293细胞AAV高产平台和π-Omega™质粒高产平台在内的五大技术平台，以完整的质量和分析体系，为药企AAV与质粒的GMP规模化生产需求提供合规服务。
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